2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化与血尿酸水平的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化与血尿酸水平的关系。方法选取2018年1月-2019年8月在沧州市人民医院就诊的T2DM合并NAFLD患者328例,应用NAFLD纤维化评分(NFS)联合FIB-4评估肝纤维化风险,分为肝纤维化低危组(136例)、肝纤维化中危组(145例)及肝纤维化高危组(47例);另选取资料匹配的T2DM患者141例为对照。比较各组血尿酸水平的差异。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ^2检验。采用logistic回归法分析肝纤维化的影响因素。绘制受试者工作曲线(ROC)评价危险因素的预测效能。结果与T2DM组相比,T2DM合并NAFLD组血尿酸水平显著升高,差异有统计学意义(265.00±77.01 vs 313.04±100.90,t=-5.619,P<0.001)。与肝纤维化低危组(290.70±95.46)和中危组(328.15±90.85)相比,肝纤维化高危组患者(392.77±108.37)血尿酸水平显著升高(P值均<0.01)。肝纤维化高危组高尿酸血症患病率亦显著高于肝纤维化低危组和中危组(47.00%vs 11.72%vs 11.76%,P值均<0.01)。logistic回归分析显示血尿酸[比值比=1.133,95%可信区间:1.064~1.312]是T2DM合并NAFLD患者发生肝纤维化的独立危险因素。ROC曲线显示血尿酸对肝纤维化有一定预测价值,ROC曲线下面积为0.745。结论高血尿酸水平是T2DM合并NAFLD患者肝纤维化发生发展的独立危险因素。

FGF-21与糖尿病和非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展

随着人们饮食结构的改变,全球糖尿病和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病率逐年增高,呈年轻化趋势。NAFLD在2型糖尿病人群中患病率高达66%,已成为慢性肝病最主要的病因。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF-21)作为成纤维细胞生长因子家族中特殊的一员,能促进葡萄糖的吸收、改善胰岛功能、减少脂肪的堆积,参与肝脏脂质代谢。最新研究在FGF-21在糖尿病动物模型及人群中发现,其在疾病的病理生理过程中的重要作用,已成为目前国际上的研究热点,有望成为糖尿病及非酒精性脂肪性肝病患者治疗的新靶点,为疾病的诊治提供新思路。本文就FGF-21与糖尿病及NAFLD中关系及作用进行综述。

甲基乙二醛:肥胖及糖尿病人群的治疗新靶点

甲基乙二醛(MG)是一种高反应性的二羰基化合物,其主要来源于葡萄糖和果糖代谢,也可以来源于食物,是食品添加剂中的一种重要成分。MG可以使蛋白质和DNA反应生成晚期糖基化终末产物(AGEs),具有细胞毒性。MG通过直接的诱发氧化应激反应,使细胞内活性氧簇增加,导致细胞的代谢紊乱与凋亡。在代谢异常和糖尿病患者的体内,这种不正常的二羰基代谢产物的堆积,会引起DNA和蛋白质重构增多,导致细胞和组织功能的失调以及老化与疾病。代谢受损的肥胖及糖尿病患者体内的MG水平明显升高,是代谢紊乱及血管并发症发生的重要危险信号。乙二醛酶系统代谢可以解毒MG,使其转化成无毒的乳酸盐排出体外,不足以产生毒性反应。提高乙二醛酶1的活性可以降解MG并抑制AGEs的产生,达到解毒的作用。通过解毒MG途径,为糖尿病的诊治提供了一条全新的思路。

成纤维细胞生长因子21在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者中的表达及与肝纤维化评分的关系

目的观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)的表达及与非酒精性脂肪性肝纤维化评分(NAFLD fibrosis score,NFS)的关系。方法采用横断面研究,选取2018年12月至2020年1月就诊于沧州市人民医院的T2DM患者422例,根据腹部彩超诊断NAFLD,分为T2DM组121例,T2DM合并NAFLD组301例。酶联免疫吸附法检测患者血清FGF-21浓度。根据年龄调整NAFLD纤维化评分评估肝纤维化风险,将T2DM合并NAFLD患者分为除外进展性肝纤维化组(non NAFLD fibrosis,NNF)125例、可疑进展性肝纤维化组(suspected NAFLD fibrosis,SNF)136例、确定进展性肝纤维化组(definited NAFLD fibrosis,DNF)40例。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ2检验。Pearson法分析比较各组生化指标相关性。Logistic回归分析肝纤维化影响因素。结果(1)与T2DM组比较,T2DM合并NAFLD组FGF-21浓度升高(P<0.05),差异有统计学意义。NNF、SNF、DNF组血清FGF-21浓度比较差异有统计学意义[(297.03±52.71)ng/L、(321.52±69.42)ng/L、(274.08±30.82)ng/L;F=12.03,P<0.001];且SNF组血清FGF-21浓度高于NNF组和DNF组,DNF组低于NNF组(P均<0.05)。(2)Pearson相关分析显示NFS与FGF-21呈负相关(r=-0.162,P<0.01)。(3)Logistic回归分析显示,独立影响T2DM患者发生NAFLD的危险因素是FGF-21浓度代偿性升高(OR=1.139,95%CI为1.023~1.380,P<0.001);独立影响T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的因素是FGF-21浓度进行性下降(OR=0.89,95%CI为0.83~0.98,P=0.012)。结论血清FGF-21浓度与T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化评分呈倒U型关系。非酒精性脂肪性肝病早期FGF-21代偿性升高;随肝纤维化进展,FGF-21相对进行性分泌不足。提示FGF-21可能作为T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化干预新靶点。