激活PI3K/AKT/mTOR通路降低急性胰腺炎模型大鼠炎性反应

目的探讨激活PI3K/AKT/mTOR通路是否可降低急性胰腺炎(AP)模型大鼠炎性反应。方法将SD大鼠分为sham组、model组、谷氨酰胺(Gln)组、Gln+LY294002(PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂)组;检测腹内压(IAP)和腹水量(AS);检测血清淀粉酶(AMY)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。观察胰腺、小肠组织形态;检测各组大鼠回肠组织中PI3K、Akt、mTOR基因表达和胞质紧密连接蛋白(ZO-1)、紧密连接蛋白(occludin-1)、PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平。结果与sham组相比,model组大鼠IAP和AS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、AMY、DAO水平、胰腺和小肠组织病理损伤评分显著升高,大鼠回肠组织中PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达水平、ZO-1、occludin-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达水平显著降低(P<0.05);与model组相比,Gln组IAP和AS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、AMY、DAO水平、胰腺和小肠组织病理损伤评分显著降低,大鼠回肠组织中PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达、ZO-1、occludin-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达水平显著升高(P<0.05);LY294002可部分逆转Gln对AP大鼠的治疗作用。结论激活PI3K/AKT/mTOR通路可降低AP大鼠炎性反应,改善其肠胃功能。