基于Rho-ROCK信号转导通路研究竹沥对肝纤维化小鼠的作用

目的探究竹沥对肝纤维化小鼠Ras同源基因-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Ras homologousgene-Rho-associatedcoiled-coilcontainingkinases,Rho-ROCK)信号转导通路的作用,分析竹沥抗肝纤维化的分子机制。方法将40只KM小鼠随机分为空白组、模型组、竹沥组和丹参酚酸B组,每组10只,模型组、竹沥组和丹参酚酸B组小鼠给予40%CCl4花生油混合液(剂量2μl/g),空白组给予等量生理盐水,腹腔注射,2次/周,连续8周。模型构建成功后,竹沥组以竹沥灌胃,每日1次,每次30 ml/100 g;丹参酚酸B组以丹参酚酸B溶液灌胃,每日1次,每次用量0.25 mg/100 g;其余2组给予等量生理盐水灌胃,持续4周。末次给药后对小鼠眼球取血并处死,采用HE染色观察肝组织病理并进行Ishak评分,采用γ放射免疫全自动双探头计数器检测肝纤维化指标,包括透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测Rho A和ROCK2m RNA的相对表达量,采用Western blot检测Rho A和ROCK2蛋白的相对表达量。结果空白组、模型组、竹沥组和丹参酚酸B组小鼠Ishak评分分别为(0.40±0.05)分、(4.80±0.84)分、(3.20±0.45)分和(2.80±0.83)分,差异有统计学意义(F=34.807,P<0.001),其中空白组显著低于模型组、竹沥组和丹参酚酸B组(t=8.690,P<0.001;t=5.674,P<0.001;t=4.768,P=0.001),模型组显著高于竹沥组和丹参酚酸B组(t=3.016,P=0.017;t=3.922,P=0.004),竹沥组和丹参酚酸B组差异无统计学意义(t=0.809,P=0.464)。空白组小鼠肝纤维化指标均显著低于模型组、竹沥组和丹参酚酸B组[透明质酸:(26.14±2.69)μg/L vs(53.69±5.87)μg/L vs(37.21±3.04)μg/L vs(32.88±3.60)μg/L,层粘连蛋白:(120.37±15.57)μg/L vs(214.48±21.39)μg/L vs(162.54±19.22)μg/L vs(161.66±14.23)μg/L,Ⅲ型前胶原:(4.04±1.01)μg/L vs(11.70±3.09)μg/L vs(8.12±1.87)μg/L vs(7.80±1.72)μg/L,Ⅳ型胶原:(12.96±2.82)μg/L vs(31.34±4.44)μg/L vs(23.72±3.69)μg/L vs(22.85±3.00)μg/L;P均<0.05],模型组小鼠肝纤维化指标均显著高于竹沥组和丹参酚酸B组(P均<0.05),竹沥组和丹参酚酸B组差异无统计学意义(P均>0.05)。空白组Rho A和ROCK2m RNA相对表达量均显著低于模型组、竹沥组和丹参酚酸B组(Rho A m RNA:1.05±0.18 vs 2.61±0.37 vs 1.62±0.21 vs 1.50±0.14,ROCK2 m RNA:1.04±0.17vs2.32±0.29vs1.46±0.08vs1.45±0.09;P均<0.05),模型组Rho A和ROCK2m RNA相对表达量均显著高于竹沥组和丹参酚酸B组(P均<0.05),竹沥组和丹参酚酸B组差异无统计学意义(P均>0.05)。空白组Rho A和ROCK2蛋白相对表达量均显著低于模型组、竹沥组和丹参酚酸B组(Rho A蛋白:0.14±0.03 vs 0.43±0.05 vs 0.26±0.02 vs 0.30±0.15;ROCK2蛋白:0.28±0.03 vs 0.76±0.09 vs 0.38±0.04 vs 0.49±0.03;P均<0.05),模型组Rho A和ROCK2蛋白相对表达量均显著高于竹沥组和丹参酚酸B组(P均<0.05),竹沥组和丹参酚酸B组差异无统计学意义(P均>0.05)。结论竹沥可抑制Rho-ROCK信号转导通路的活动,可能是其抗肝纤维化的作用机制。

微小RNA-29家族调控慢性肝病发生发展

微小RNA-29(microRNA-29,miR-29)家族是备受研究者关注的miRNA家族之一,其主要成员包括miR-29a、miR-29b(包括尚未成熟的miR-29b-1和miR-29b-2)和miR-29c。近年研究表明,miR-29在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、慢性病毒性肝炎、肝硬化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等慢性肝病中异常表达。miR-29可通过靶向下游靶基因并下调其表达间接调控相关慢性肝病的发生发展,有望成为慢性肝病的早期无创鉴别诊断及预后判断的重要生物标志物和临床治疗的理想靶点。本文综述了mi R-29调控慢性肝病的研究进展。

干扰素抗丙肝病毒不良反应的研究进展

干扰素(IFN)是一种细胞因子,能够激活非病毒特异性抗病毒部分的基因,诱发靶细胞的抗病毒状态,抑制病毒复制。丙型肝炎病毒(HCV)是一种阳性、包膜和单链的黄病毒科RNA病毒。HCV引发的丙型肝炎具有高感染率和高死亡率。IFN可以通过抑制HCV活性治疗丙型肝炎。但是,IFN抗HCV过程中出现了许多不良反应。本文对IFN抗HCV过程中出现的不良反应进行总结,希冀为临床应对IFN的不良反应提供参考。