苏合香丸治疗蛛网膜下腔出血的网络药理学研究

目的采用网络药理学的研究方式,探讨具有醒脑开窍作用的苏合香丸治疗蛛网膜下腔出血的分子机制,以指导临床应用。方法利用中药相关数据库搜索出苏合香丸的有效化学成分,依据这些化学成分找到针对中枢神经系统的治疗靶点,并与蛛网膜下腔出血的疾病靶点相匹配,找到治疗蛛网膜下腔出血的关键靶基因,进一步应用Systems Dock完成分子对接验证,最后对其靶点采用GSEA法富集分析。结果根据口服生物利用度、类药性及血脑屏障筛选出苏合香丸的11种有效成分,对应着183个靶点,与蛛网膜下腔出血的382个靶点应用cytoscope软件得到最终关键节点21个,这些节点与蛛网膜下腔出血后的血管痉挛、昏迷患者促进苏醒等作用密切相关。结论本研究揭示了苏合香丸治疗蛛网膜下腔出血的作用机制,体现了中药复方多靶点的治疗优势,为进一步药理学研究提供了实验依据。

基于网络药理学分析头痛宁治疗蛛网膜下腔出血的机制研究

采用网络药理学研究方法,探讨头痛宁治疗蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)的分子机制。利用中药相关数据库搜索出头痛宁的有效化学成分,这些成分按照口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(Drug-likeness,DL)及血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)透过性差异分类,并找到对应靶点。应用Cytoscope软件"merge"功能将药物靶点与SAH的疾病靶点匹配,得到治疗SAH的关键靶点,经Metascape平台进行富集分析。结果表明根据OB≥30%、DL≥0.18及血脑屏障(blood brain barrier,BBB)≥0.3或BBB<0.3筛选标准,得到头痛宁容易透过BBB的7种有效成分及不易透过BBB的14种有效成分,它们分别对应着57、120个靶点。将这些靶点与SAH的273个靶点共同分析后得到易透过BBB的10个关键节点及不易透过BBB的28个关键节点,Metascape分析结果显示这些关键节点主要在炎症、神经元修复、神经递质调节、周围神经重塑、脂质及激素代谢、血管舒缩调节方面富集。揭示了头痛宁治疗蛛网膜下腔出血的作用机制,体现了中药复方多靶点的治疗优势,为进一步药理学研究提供了实验依据。

美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并心房颤动的疗效观察

目的:探讨美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并心房颤动的疗效。方法:选取2015年12月—2017年3月抚顺市东州区中医院收治的慢性心力衰竭合并心房颤动患者85例作为研究对象,采用抽签法随机分为观察组43例和对照组42例。两组患者均给予常规抗心力衰竭治疗,在此基础上,对照组患者给予胺碘酮,观察组患者给予美托洛尔联合胺碘酮。观察两组患者静息心室率、运动后心室率、左心室射血分数、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者静息心室率、运动后心室率及左心室射血分数较治疗前明显改善,且观察组患者明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的总有效率为93.02%(40/43),明显高于对照组的76.19%(32/42),差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间,观察组、对照组患者不良反应发生率分别为9.30%(4/43)、7.14%(3/42),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并心房颤动的疗效显著,能够增强患者心脏功能,改善心室率及预后。

基于整合医学理论及基因组学阐释蛛网膜下腔出血后多脏器功能变化

目的应用整合医学理论的思维探寻在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑、心、肝、肺、肾组织中特异性基因的变化。方法在高通量基因表达数据库(GEO)中搜索出脑、心、肝、肾、肺的特异性基因,特异性基因的筛选应用Bioconductor的微阵列数据中的标记基因查找器(MGFM)计算出基因的特异值(0~1),来源数据库序列号为GSE3526、GSE1133、GSE2361、GDS596。SAH靶点应用比较毒理基因组学数据库(CTD)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶标数据库(TTD)、遗传药理学与药物基因组学数据库(Pharm GKB)进行检索,去重、取并集后,即为相关SAH靶点库。关键靶点筛选及富集应用Cytoscape(Version 3.7.1)的Merge及Genemania插件。结果SAH疾病靶点269个。筛选出脑、心、肝、肺、肾的特异性基因分别为1434、321、497、653、270个,与SAH比对后得出的关键靶点分别为39、8、27、23、7个。Genemania扩增关键靶点后得到分子功能的基因本体(GO)富集图及相应的Q值表明,(1)SAH后心脏特异性基因改变主要与血管内皮生长因子受体信号传导通路及血小板α颗粒的释放等有关;(2)肝脏主要与药物的分解代谢及单加氧酶的活性等有关;(3)肺脏主要与TOLL样受体2、3、4、5、9、10亚型的传导通路有关;(4)脑主要与意识状态、记忆等高级功能有关;(5)肾脏的特异性基因与血压调节有关。结论SAH后心、肝、肺组织特异性基因改变最为显著。这些重要器官的功能改变量化了机体在病理状态下各器官反应的统一性。SAH后脑、心、肝、肺、肾器官及其特异性基因的改变可为深入探究藏象模型理论提供新的思路与方法。