我国槐属重要药用植物资源产业化现状及利用潜力挖掘策略

豆科槐属(Sophora L.)药用植物类群具有重要的资源价值,不仅用于传统中药调剂配伍,现代研究有效地拓展其资源价值空间,成为制药工业、生物农药等的重要原料,由此也加速了其自然资源的消耗,并代之以人工种植生产来满足日益增长的社会需求。然而,在资源大量生产和产业化过程中仍存在资源利用效率低下、环境污染严重等制约产业发展的瓶颈问题。本文在对我国槐属重要药用植物资源产业化现状进行分析的基础上,提出基于植物化学分类学理论的资源性化学物质新资源发现策略,基于中药资源化学研究思路的资源性化学物质多途径、精细化利用策略以及基于资源循环经济发展理念的槐属药用植物资源循环利用策略,以期为提升我国槐属药用植物资源利用效率提供借鉴,为构建我国槐属药用植物资源循环经济和绿色产业发展提供引导。

黄酮类化合物抗心肌缺血作用机制研究进展

心肌缺血是多种心脏疾病的初始阶段,严重威胁人类的身体健康和生活质量,对其治疗策略的研究一直是临床的一大难题。黄酮类化合物是一类广泛分布于植物中的多酚化合物,作为植物次生代谢产物,具有独特抗氧化能力,能够通过清除氧自由基,抑制炎症反应、细胞凋亡,扩张血管,改善冠脉血流以及抑制基质金属蛋白酶的表达等多种途径而发挥抗心肌缺血作用。查阅国内外相关文献,对黄酮类化合物的抗心肌缺血作用机制进行综述,为深入评价与研究黄酮类化合物抗心肌缺血的药效和机制及开发疗效更好的抗心肌缺血药物提供理论基础和研究思路。

分心木总黄酮体外抗氧化活性及对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制作用研究

目的：研究分心木总黄酮体外抗氧化活性及对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用,并对其酶动力学进行分析。方法：采用FRAP法、清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基和羟基（OH-）自由基的方法,对分心木总黄酮的抗氧化活性进行评价;采用体外α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制模型,测定分心木总黄酮对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性的抑制作用,通过酶促动力学与Lineweaver-Burk曲线推断分心木总黄酮对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制类型。结果：分心木总黄酮总抗氧化的FRAP值为37.52 mg-1,清除自由基的能力随着质量浓度的增大而增强,对DPPH和OH-自由基的半数抑制浓度（IC50）分别为29.47和20.89 ug·m L-1,对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的IC50分别为817.60和1109.00μg·m L-1,对二者的抑制作用表现为可逆抑制,其作用为竞争性抑制。结论：分心木总黄酮具有较好的抗氧化活性和较强的α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶抑制活性,具有开发成治疗糖尿病药物的价值。

地锦草总黄酮提取工艺优选及其抑制α-葡萄糖苷酶活性研究

目的：优化地锦草总黄酮的超声提取工艺,并对其抑制α-葡萄糖苷酶活性进行研究。方法：在单因素实验基础上,运用Plackett-Burman（PB）试验设计筛选影响地锦草总黄酮提取量的主要因素,选用Box-Behnken设计优化地锦草总黄酮的超声提取工艺,以乙醇体积分数、液料比和超声功率为自变量,总黄酮提取量为因变量,通过对自变量与因变量的完全二次响应曲面的回归拟合,应用效应面法对最佳工艺进行预测分析;采用α-葡萄糖苷酶抑制模型,对地锦草总黄酮抑制α-葡萄糖苷酶的活性进行研究。结果：最佳提取工艺为乙醇体积分数82.60%,液料比15.95 m L·g^-1,超声功率169.40 W,超声时间60 min,超声温度40℃,超声次数2次,在此条件下地锦草总黄酮提取量为52.01 mg·g^-1,与预测值的相对误差为2.69%;对α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度（IC50）为1073.00μg·m L^-1。结论：优选的提取工艺简便、重复性好、预测性强,且地锦草总黄酮有较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性。

锦鹤养心方总黄酮提取工艺优化及抗氧化活性考察

目的：优化锦鹤养心方总黄酮的提取工艺,并对其体外抗氧化活性进行考察。方法：采用回流提取技术,以总黄酮提取量为指标,在单因素试验基础上,利用Box-Behnken试验设计考察乙醇体积分数、液料比、回流时间3个因素对总黄酮提取量的影响,优化总黄酮提取工艺;采用FRAP法、清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基和羟基自由基的方法,对最佳工艺所得总黄酮的抗氧化活性进行评价。结果：最佳提取工艺为加17倍量55%乙醇回流提取2次,每次146 min,总黄酮提取量为74.42 mg·g^-1,与理论预测值74.98 mg·g^-1偏差较小;总黄酮总抗氧化的FRAP值为77.20 mg^-1,清除自由基的能力随着质量浓度的增大而增强,对DPPH和羟基自由基的半数抑制浓度分别为4.96和9.69μg·mL^-1,均优于阳性对照药VC。结论：该提取工艺简便、稳定,适用于锦鹤养心方总黄酮的提取,且锦鹤养心方总黄酮具有较好抗氧化活性,有进一步开发的价值。

基于网络药理学的木犀草素治疗2型糖尿病作用机制研究

目的采用网络药理学的方法研究木犀草素(luteolin)抗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法采用PharmMapper服务器反向药效团匹配方法及NCBI数据库对luteolin的作用靶点进行预测,针对TTD、OMIM、DigSee及CTD数据库与T2DM相关的作用靶点进行挖掘,明确luteolin抗T2DM的靶点,采用DAVID数据库对靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析,以进一步分析luteolin抗T2DM可能的分子机制,并采用分子对接技术对luteolin和关键靶点进行对接。结果采用PharmMapper服务器及NCBI数据库共获得luteolin的作用靶点102个,通过上述疾病基因相关数据库共检索到与T2DM发生、发展密切相关的已知靶点498个,筛选出与抗T2DM相关的关键靶点15个,KEGG通路富集分析发现luteolin抗T2DM的作用机制可能与NF-κB、TNF、HIF-1及PI3K-AKT等20条信号通路有关。通过分子对接表明luteolin与GSK3B、NFKB1和RELA 3个关键靶点有较好的结合活性。结论本研究体现了luteolin多靶点、多途径的作用特点,为进一步开展luteolin抗T2DM作用机制的研究提供了新思路和新方法。

锦鹤养心方总黄酮指纹图谱研究

目的：建立锦鹤养心方总黄酮的高效液相指纹图谱,为其质量控制及开发利用提供依据。方法：采用Innoval C18色谱柱,流动相乙腈（A）-0.1%磷酸（B）梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,进样量10μL,检测波长360 nm,柱温30℃。采用国家药典委员会＂中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件＂（2004 A版）对12批锦鹤养心方总黄酮进行相似度评价,并对各指纹峰进行归属。结果：以紫云英苷为参照峰,初步建立锦鹤养心方总黄酮HPLC指纹图谱,12批锦鹤养心方总黄酮的HPLC指纹图谱相似度在0.972~0.999,标示出了21个共有色谱峰,并全部归属到各药材。结论：本实验建立的方法具有较好的分离效果和良好的精密度,可作为锦鹤养心方总黄酮质量评价的方法。

养肺苦荞茶制备工艺及其含量测定

目的:优选养肺苦荞茶的最佳水提取工艺并建立同时测定成品中柚皮苷与芦丁含量测定方法,为该保健茶的开发提供一定的基础依据。方法:以干膏得率与柚皮苷的提取率为指标,在单因素试验基础上,采用正交试验考察加水量、提取时间、提取次数对养肺苦荞茶提取工艺的影响,综合评价优选出最佳工艺条件。并采用HPLC测定养肺苦荞茶中柚皮苷与芦丁的含量。Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.5%冰醋酸溶液(B),梯度洗脱(0～10 min,A为10%～12%;10～15 min,A为12%～17%,15～25 min,A为17%;25～35 min,A为17%～20%;35～37 min,A为20%～24%;37～40 min,A为24%～10%;40～45 min,A为10%～10%;)流速1.0 m L·min^(-1),芦丁检测波长257 nm,柚皮苷检测波长283 nm,柱温30℃。结果:优选出的最佳提取工艺为加10倍量水,回流提取3次,每次提取1 h;干膏得率28.75%,柚皮苷转移率32.81%;养肺苦荞茶所含芦丁含量为0.64 mg/g;柚皮苷含量为17.28 mg/g。结论:建立的HPLC检测成品中柚皮苷与芦丁含量方法准确可靠,优化出的提取工艺稳定,简便可行,可为养肺苦荞茶的制备与生产提供参考。

大品种复方苦参注射液系列关键技术的创建及产业化应用

中医药在慢性疾病、老年性疾病及其肿瘤治疗领域具有明显特色优势,但是中药材普遍存在质量差异较大、化学成分较为复杂、生产过程质量控制较难、作用机理不明确、临床使用不合理等关键共性问题。如何发挥中医药的独特优势和作用,提高中医药临床的有效性和安全性至关重要。复方苦参注射液是由苦参、白土苓经提取纯化精制而成的中药注射液,临床主要用于恶性肿瘤的癌肿疼痛、出血等症,在多年临床应用过程中表现出有效、安全、经济实用的特征,是一种使用率较高的中药品种。

山西产苦参种子生物碱类化学成分分析及其资源化价值探讨

该文基于中药资源化学及中药资源循环利用的研究思路及开发策略,以苦参种子资源化利用为目的,采用UPLC-QTOF-MS和UPLC-TQ-MS联用技术分析了苦参成熟干燥种子中生物碱类资源性化学成分的组成及其含量,并与同属近缘植物苦豆子成熟干燥种子进行比较,以期发现苦参种子的潜在资源利用价值。研究结果显示:苦参种子与苦豆子种子所含生物碱类化学成分组成具有高度相似性;苦参及苦豆子种子中7种生物碱总量分别为11.203,15.506 mg·g-1。其中,氧化苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱在苦参种子中的含量较为丰富,提示苦参种子可作为获取苦参碱类生物碱的重要原料资源加以开发利用。研究结果为苦参种子的资源化利用及产业化开发提供了理论基础,为创新苦参资源价值,提升苦参资源的利用效率提供了支撑。

山西产苦参花中生物碱类和黄酮类成分的分析与评价

该研究以苦参花资源化利用为目的,分析苦参花不同物候期中生物碱类、黄酮类资源性化学成分的含量,以期发现苦参花资源的潜在利用价值。采用UPLC-TQ-MS联用技术,对山西长治产苦参花中7个生物碱类及7个黄酮类成分进行分析测定。结果显示不同花期中都含有金雀花碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱、N-甲基金雀花碱、苦参碱、槐果碱7种生物碱,各碱总和为花蕾1.47%、半开花1.34%、盛开花1.17%、败花1.01%,其中主要生物碱为N-甲基金雀花碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱,约占总生物碱量的83%;所测定的芦丁、木犀草素、槲皮素、异槲皮苷、三叶豆紫檀苷、苦参酮、苦参醇7种黄酮类成分,各黄酮总和花蕾495.2μg·g-1、半开花313.7μg·g-1、败花224.2μg·g-1、盛开花193.0μg·g-1,其中木犀草素的含量相对较高,约占所测总黄酮量的89%~94%。结果提示苦参花所含的喹诺里西啶类生物碱是其主要的资源性化学成分,可加以开发利用。

基于氧化应激和NLRP3炎性小体探讨锦鹤养心方总黄酮抗心肌缺血的作用机制

目的：研究锦鹤养心方总黄酮提取物对盐酸异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心肌缺血损伤保护作用,并初步探讨其作用机制。方法：108只SPF级KM小鼠随机分为正常组,模型组,阳性药组（盐酸普萘洛尔,33 mg·kg-1）,总黄酮提取物高、中、低剂量组（4.4,2.2,1.1 g·kg-1）,给药组连续给药7 d,各组于第5天开始,除正常组外,其余各组小鼠均于给药1 h后皮下注射ISO 20 mg·kg-1,正常组小鼠皮下注射等剂量生理盐水,连续注射3 d,制备心肌缺血模型。造模24 h后取材,记录各组小鼠第1次注射ISO前及最后1次注射24 h后心电图;测定各组小鼠的心脏指数;用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定心肌缺血面积;试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）,心肌钙蛋白I（c Tn I）,乳酸脱氢酶（LDH）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）的含量;苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理形态学变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）测定小鼠心肌组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）,凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白的表达。结果：与正常组比较,模型组小鼠Ⅱ导联心电图ST段位移增加（P〈0.01）,血清CK-MB,c Tn I,ALT,AST,LDH,MDA,IL-6,TNF-α,IL-1β含量及心脏指数水平显著升高,SOD的含量显著降低（P〈0.01）,心肌缺血面积显著增加（P〈0.01）,心肌组织损伤明显,NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,锦鹤养心方总黄酮各剂量组小鼠Ⅱ导联心电图ST段位移降低（P〈0.05,P〈0.01）,血清CK-MB,c Tn I,ALT,AST,LDH,MDA,IL-6,TNF-α,IL-1β含量及心脏指数水平降低,SOD的含量升高（P〈0.05,P〈0.01）,心肌缺血面积降低（P〈0.05,P〈0.01）,心肌缺血损伤明显减轻,NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：锦鹤养心方总黄酮对心肌缺血损伤具有保护作用,且呈现一定的量效关系,该作用可能与提高机体抗氧化活性,减少氧化应激损伤,抑制NLRP3炎性小体活化有关。