外周血单个核细胞miR-146a和微管相关蛋白1轻链3及红细胞沉降率与类风湿关节炎疾病活动的关系

目的观察类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者外周血单个核细胞miR-146a、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)表达及红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)变化,探讨其与RA疾病活动的关系。方法 RA患者105例为RA组,采用28处关节疾病活动度(disease activity score 28, DAS28)评分评估RA疾病活动度,分为疾病缓解组26例、低活动度组44例、中高活动度组35例。同期体检健康者105例为对照组。RA组于入院次日、对照组于体检日采集空腹静脉血,采用实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞miR-146a、LC3 mRNA相对表达量,采用魏氏法检测ESR。比较RA组与对照组、不同疾病活动度RA患者外周血单个核细胞miR-146a、LC3 mRNA相对表达量及ESR;Pearson相关法分析外周血单个核细胞miR-146a、LC3 mRNA相对表达量及ESR与DAS28评分的相关性;绘制ROC曲线,评估外周血单个核细胞miR-146a、LC3 mRNA及ESR诊断RA疾病活动的价值。结果 RA组外周血单个核细胞miR-146a(1.24±0.36)、LC3 mRNA(1.72±0.31)相对表达量及ESR[(47.64±10.18)mm/h]均高于对照组[0.80±0.21、1.06±0.28、(12.24±3.86)mm/h](P<0.05)。疾病缓解组、低活动度组、中高活动度组外周血单个核细胞miR-146a(0.98±0.17、1.19±0.23、1.50±0.34)、LC3 mRNA(1.26±0.25、1.61±0.33、2.20±0.42)相对表达量及ESR[(24.26±7.02)、(42.97±12.25)、(70.88±16.39)mm/h]、DAS28评分[(1.24±0.31)、(2.86±0.20)、(6.59±2.11)分]均依次升高(P<0.05)。RA患者外周血单个核细胞miR-146a相对表达量(r=0.625,P<0.001)、LC3 mRNA相对表达量(r=0.740,P<0.001)及ESR(r=0.794,P<0.001)与DAS28评分均呈正相关。外周血单个核细胞miR-146a、LC3 mRNA、ESR分别以1.23、1.47、36.60 mm/h为最佳截断值,单独及联合诊断RA疾病活动的AUC分别为0.797(95%CI:0.708~0.869,P<0.001)、0.809(95%CI:0.721~0.879,P<0.001)、0.837(95%CI:0.752~0.902,P<0.001)、0.931(95%CI:0.865~0.971,P<0.001),灵敏度分别为64.56%、81.01%、78.48%、88.61%,特异度分别为84.62%、73.08%、76.92%、92.31%。结论外周血单个核细胞miR-146a、LC3表达及ESR升高与RA疾病活动度高有关,三者联合诊断RA患者疾病活动有较高价值。