ALAD基因多态性与铅毒性遗传易感性关系的研究

目的探讨δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因(ALAD)G177C多态性与中国西南地区汉族人群铅中毒遗传易感性的相关性。方法采用随机整群抽样的方法抽取铅作业工人201名为研究对象。采集外周静脉血,检测血铅和锌原卟啉(ZPP)水平,采用实时定量-聚合酶链反应和测序的方法分析和验证ALAD基因G177C多态性,对ALAD基因G177C多态性与血铅、ZPP水平进行多元线性回归分析。结果201名铅接触工人中ALAD1-1基因型G/G有178人(88.56%),ALAD1-2基因型G/C有23人(11.44%),未发现ALAD2-2基因型(C/C)。等位基因ALAD-1和ALAD-2的频率分别为94.28%和5.72%。各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡。ALAD1-2基因型组血铅水平高于ALAD1-1基因型组(P<0.01),而ZPP水平低于ALAD1-1基因型组(P<0.01)。以血铅水平1.50μmol/L为界,高铅组ALAD1-2基因型的比例(13.2%)大于低铅组(0%,P<0.05)。ALAD1-2基因型(β=0.181,P<0.01)、吸烟习惯(β=0.214,P<0.05)和血钙(β=0.126,P<0.05)是血铅水平的正性因子。而经常参加锻炼(β=-0.277,P<0.01)为血铅水平负性因子。结论中国西南地区汉族人群在相同铅暴露情况下,与ALAD1-1基因型相比,ALAD1-2基因型个体有较高血铅、较低的ZPP水平,提示ALAD1-2基因型可改变铅的毒代动力学,即ALAD1-2基因型的个体对铅的血液毒性更具有易感性。

肿瘤坏死因子基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性。方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象。采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化。结果75例在职矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而期、期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01)。调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01)。而140例高龄矽肺患者TNF-α-308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001)。结论TNF-α-308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活。

IL-1RA基因+2018位点突变与矽肺的相关性研究

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RA)+2018位点突变与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性。方法分别选择75名矽肺患者和137名矽尘接触者为研究对象,采集外周静脉血,应用实时荧光定量PCR特异性扩增检测其IL-1RA基因+2018位点突变。结果矽肺组等位基因IL-1RA+2018C的分布频率(28.0%)高于矽尘接触组(15.0%),有统计学差异(P<0.01);其中Ⅰ期矽肺患者等位基因C的分布频率(31.8%)显著高于矽尘接触组(P<0.01),而Ⅱ期和Ⅲ期矽肺患者等位基因C的分布频率(22.6%)虽高于矽尘接触组,但无统计学差异(P<0.01)。校正了混杂因素后,Logistic回归分析发现,IL-1RA+2018C的携带者发生矽肺的风险大大增高(P<0.01)。结论IL-1RA基因+2018位点T→C的突变在中国西南地区汉族矽肺发病的遗传因素中起重要作用;IL-1RA可作为研究矽肺易感性的一个侯选基因。

肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺的相关性

目的 探讨肿瘤坏死因子α基因(tumornecrosisfactor -α,TNF -α)启动子区- 30 8和- 2 38位点多态性与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性。方法 分别选择96例矽肺患者和116名矽尘接触者为研究对象。采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测其TNF-α基因多态性。结果 矽肺组中TNF -α- 30 8A、- 2 38A的分布频率显著高于正常矽尘接触组(P<0. 0 1) ;其中I期矽肺患者- 30 8A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P >0 0 1) ,而II期、III期矽肺患者- 30 8A、- 2 38A的分布频率均远高于矽尘接触组(P <0 0 1)。调整混杂因素后,Lo gistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组- 30 8A、- 2 38A的分布频率差异均有统计学意义(P <0. 0 1)。结论 TNF -α- 30 8及- 2 38位点基因多态性与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关。