Ⅰ型鼠尾胶原三维培养模型对乳腺癌细胞耐药性的影响研究

目的探讨基质材料Ⅰ型鼠尾胶原三维(3D)培养对乳腺癌细胞MCF-7耐药性的影响。方法根据细胞培养方法的差异将细胞分为2D组及3DⅠ型鼠尾胶原培养组。CCK8实验检测MCF-7在2D和3D组中对顺铂和紫杉醇的药物敏感性;采用流式细胞术检测MCF-7在各组中的干性表面标记CD44^+/CD24^-细胞亚群比例及细胞周期分析;荧光定量PCR(qPCR)检测各组MCF-7的肿瘤细胞干性标记SOX2和KLF4的表达,以及耐药性相关ABC转运蛋白ABCC1和ABCB1的表达。结果与2D组相比较,MCF-7在3DⅠ型鼠尾胶原培养模型中的耐药性显著增强;同时,流式细胞结果显示3D组CD44^+/CD24^-亚群细胞比例高于2D组,且细胞周期出现G1期阻滞。qPCR结果显示较2D组细胞,3D胶原组细胞的干性相关指标SOX2和KLF4,耐药相关ABC转运蛋白ABCC1和ABCB1 mRNA的表达显著提高。结论Ⅰ型鼠尾胶原3D培养后乳腺癌细胞MCF-7干性增加,细胞周期G1期阻滞,耐药性增强。Ⅰ型鼠尾胶原可望作为新的3D药物筛选模型并用于抗耐药性肿瘤细胞意义重大。