心梗后心力衰竭模型大鼠中医证候特点及心脏的超声评价

目的研究心梗后心力衰竭模型大鼠的中医证候特点及心脏的结构和功能变化。方法大鼠随机分为模型组和假手术组,采用结扎左冠状动脉主干造成心梗后心衰模型,术后8周从动物一般状态、呼吸频率、心率、力竭性游泳时间、心电图等方面进行中医证候评价,并用超声心动图观察大鼠心脏的结构和功能变化。结果与假手术组比较,模型组术后8周呼吸频率和心率加快,力竭性游泳时间缩短,超声心动图参数室间隔舒张末期厚度、左室后壁舒张末期厚度、左室后壁收缩末期厚度、左室射血分数、左室短轴缩短率均下降(P＜0．01),左室舒张末期内径、左室收缩末期内径明显增大(P＜0．01)。12导联心电图ST段抬高、异常Q波发生的导联个数增多。同时全心重/体重高于假手术组(P＜0．05)。结论心梗后心衰模型大鼠术后8周的中医证候为气虚血瘀,其病理学表现为左室重构和功能损伤。

“病证结合”多主要终点评价法在中医药临床研究中的应用

中医药治疗效果需要科学的评价方法彰显。当前单指标评价法不足以全面体现中医药治疗优势,"病证结合"的多主要终点评价法为全面客观显示中医药疗效提供可能。尽管近年来多主要终点评价在统计学方法领域上有较大发展,但在其方法选择、样本量计算、统计软件使用等方面仍有很多挑战。因此本文对几种多主要终点评价方法进行介绍,以期指导中医药临床研究者正确选择和使用多主要终点评价法,为全面评价中医药特色与优势提供方法学支撑。

承气生血方对小鼠Lewis肺癌抑制作用的实验研究

目的:观察承气生血方对小鼠Lewis肺癌肿瘤细胞的抑制作用。方法:采用动物移植性肿瘤实验法,腋皮下接种Lewis肺癌,随机分组,口服给药后计算平均抑瘤率。以DNA探针进行肿瘤细胞荧光标记,荧光显微镜观察凋亡细胞形态,并以流式细胞术分析肿瘤细胞周期变化及凋亡百分率。结果:西药对照环磷酰胺组肿瘤抑制率达89.2%(P<0.01);承气生血方1.2g·kg-1d-1组肿瘤抑制率36.1%(P<0.01)。荧光显微镜观察,环磷酰胺组偶见凋亡细胞;承气生血方组可见大量凋亡细胞及坏死细胞。流式细胞分析,环磷酰胺组肿瘤细胞比例为25.89%,肿瘤细胞凋亡率4.48%,与模型组比较具有显著性差异(P<0.01);承气生血方1.2g·kg-1d-1组肿瘤细胞的比例虽然占49.07%,与模型组比较仍具有显著性差异(P<0.05),肿瘤细胞凋亡率平均达到29.94%,与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。结论:西药环磷酰胺可直接杀伤小鼠Lewis肺癌细胞,具有强大的细胞毒作用。承气生血方作用较缓和,同样具有抗小鼠Lewis肺癌作用,并可通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长。

醒脑静注射液对脑卒中患者炎症因子影响的Meta分析

目的:基于Meta分析,探讨醒脑静注射液对脑卒中患者炎症因子的影响,以明确醒脑静注射液抑制机体整体炎症反应是其治疗脑出血和脑梗死的共同机制。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库以及Web of Science、PubMed、Embase、the Cochrane Library等数据库(截至2023年2月20日),根据检索策略以及纳入与排除标准,筛选符合条件的醒脑静注射液用于脑卒中患者的随机对照试验[对照组予以依达拉奉注射液或常规脑保护治疗(不包括溶栓治疗),观察组在对照组的基础上加用醒脑静注射液]。采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的质量评价方法进行文献质量评价,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析、亚组分析,应用Stata 12.0软件进行Meta回归、敏感性分析以及发表偏倚评价。结果:共纳入12项随机对照试验研究,涉及1 206例患者。文献质量整体水平偏低。Meta分析结果提示,联合应用醒脑静注射液能够较常规治疗降低脑卒中后C反应蛋白(SMD=-2.02,95%CI=-2.89~-1.16,P<0.000 01)、肿瘤坏死因子α(SMD=-1.72,95%CI=-2.31~-1.12,P<0.000 01)和白细胞介素6(SMD=-2.14,95%CI=-2.81~-1.46,P<0.000 01)水平,缩小大脑病灶体积(MD=-1.55,95%CI=-1.98~-1.12,P<0.000 01),差异均有统计学意义。Meta回归结果提示,脑卒中类型,对照组患者是否应用依达拉奉,观察组患者醒脑静注射液用量是否为1次20 mL、1日2次,不是造成肿瘤坏死因子α异质性过高的原因(P均>0.05)。结论:与常规治疗相比,联合应用醒脑静注射液能降低脑卒中后外周血中C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平,这种作用可能是醒脑静注射液治疗脑出血和脑梗死的共同机制,但由于纳入文献的质量整体偏低,需要更大规模、更严格的临床随机对照试验验证。

N-琥珀酰壳聚糖肿瘤细胞亲和性的实验研究

目的通过研究不同相对分子质量N-琥珀酰壳聚糖与肿瘤细胞的亲和性,筛选出最佳靶向制剂载体。方法用化学降解法制备不同相对分子质量的壳聚糖,以其为原料制备6种N-琥珀酰壳聚糖,用异硫氰酸荧光素标记,与成纤维细胞、肺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤细胞共孵育,通过荧光显微镜和流式细胞分析确定其与肿瘤细胞亲和性的强弱。结果N-琥珀酰壳聚糖样本6与肿瘤细胞亲和性最强,48h荧光强度为74.22;其他1～5样本荧光强度分别为62.61,21.87,47.11,62.63,23.89。在与正常细胞和其他肿瘤细胞的对照实验中发现,样本6与A549肺癌细胞的亲和性最强,相对荧光强度高达167.06。结论N-琥珀酰壳聚糖样本6与肺癌细胞亲和性强,可作为靶向抗肺癌药物的载体。

承气生血方抑制肿瘤细胞生长及转移作用的实验研究

目的:分析和研究承气生血方对荷瘤小鼠肿瘤细胞生长及转移的影响,为中西医结合治疗肿瘤提供实验依据。方法:采用动物移植性肿瘤实验法,在C57BL小鼠腋皮下接种Lewis肺癌肿瘤细胞,口服给药后解剖动物,剥离肿瘤,计算肿瘤生长抑制率;取肺、肝、脾组织福尔马林固定,石蜡切片,HE染色后,显微镜观察肺转移结节,计算肿瘤转移抑制率,并观察肝脾形态学变化。结果:承气生血方1.2g/(kg·d)的肿瘤生长抑制率36.12%,与模型组比较有显著性差异,P<0.01;承气生血方1.2g/(kg ·d)及0.6g/(kg·d)的肿瘤转移抑制率分别为60.0%和62.5%,与模型组比较有显著性差异,P<0.01。形态学观察,荷瘤小鼠肺转移瘤细胞核大,深染,形态不规则;肝细胞肿胀,细胞质疏松,但未见肝组织有瘤细胞转移;脾细胞增大,排列不规则,可见大量多核巨细胞。结论:承气生血方具有抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤细胞生长及转移作用。

解毒活血法对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ和炎性因子的影响

目的:研究解毒活血法对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ(过氧化物酶体增殖物激活受体)和血清炎性因子的影响。方法:将ApoE-/-小鼠分为模型组、辛伐他汀组、罗格列酮组、黄连解毒汤组、血府逐瘀组、黄连解毒汤加血府逐瘀汤组、四妙勇安汤大剂量组、四妙勇安汤小剂量组共8组,采用免疫组化技术和原位杂交技术法分别检测小鼠动脉粥样硬化斑块内PPAR-γ蛋白和mRNA表达;血清Hs-CRP、IL-1测定采用酶联免疫吸附(双抗体夹心)法。结果:四妙勇安汤与模型组比较,可以显著提高动脉粥样硬化斑块内PPAR-γ的mRNA表达,其作用强度约为罗格列酮的96%,PPAR-γ蛋白表达阳性面积与模型组比较无显著性差异,但有明显增加趋势,与辛伐他汀作用强度类似;四妙勇安汤可以显著降低ApoE-/-小鼠血清hsCRP水平,但对血清IL-1水平无明显影响。结论:四妙勇安汤具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能是通过提高ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ的mRNA表达、降低血清HsCRP水平而抑制炎症反应,从而抑制动脉粥样硬化斑块的炎症反应,达到稳定斑块、防治动脉粥样硬化疾病的作用。

稳心颗粒治疗心房颤动临床研究的系统评价

目的:对稳心颗粒治疗心房颤动(房颤)的有效性及安全性进行全面系统的评价。方法:电子检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library等外文数据库及中国知识基础设施工程(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wan Fang Data)、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)等中文数据库,时间截至2018年10月1日。按照Cochrane手册推荐的质量评价标准对纳入研究进行质量学评价,采用Rev Man 5.3软件进行数据分析,采用Stata 14软件Begg检验进行发表偏倚分析。结果:共纳入24篇随机对照试验(RCTs),涉及到2246名房颤患者。结果显示,稳心颗粒单用或者联合西药治疗在控制快速心室率(MD=-7.14,95%CI:-8.42--5.87),降低房颤发作次数和持续时间,缩短窦律转复时间(MD=-3.04,95%CI:-3.47--2.61),增加窦律转复率(RR=1.19,95%CI:1.09-1.29),减少房颤复发率(RR=0.28,95%CI:0.13-0.59),提高左室射血分数(LVEF)(MD=3.44,95%CI:0.87-6.01),改善左心室舒张末内径(LVEDD)(MD=-2.47,95%CI:-2.86--2.08),降低左心房内径(LAd)(MD=-0.91,95%CI:-1.58--0.25),减少P波离散度(Pd)(MD=-4.04,95%CI:-4.15--3.93)等方面效果优于空白对照、安慰剂或单用西药治疗。稳心颗粒联合小剂量胺碘酮在改善P波最大时限(Pmax)优于单用常规剂量胺碘酮治疗(MD=-8.25,95%CI:-10.33--6.17),而稳心颗粒联合常规剂量胺碘酮治疗效果更优(MD=-13.10,95%CI:-13.65--12.55)。与对照组相比,联合治疗组不良反应发生更少,且Begg检验未发现发表偏倚。结论:稳心颗粒单用或者联合西药在房颤治疗中有良好疗效,但仍需要高质量证据予以验证。

证候类中药新药临床试验的证候诊断路径思考

证候类新药开发是符合中医药特色的、具有独立创新性的新药研发模式,而证候的选择与诊断是其研究的难点之一。本文围绕证候的确立、证候与疾病的关系、证候的诊断等等问题进行探讨,希望能对证候类中药的诊断模式提供些许参考。

承气生血方对小鼠Lewis肺癌生长及转移的抑制作用

目的:观察承气生血方对小鼠Lewis肺癌肿瘤细胞生长及转移的抑制作用。方法:采用动物移植性肿瘤实验法,在C57BL小鼠腋皮下接种Lewis肺癌肿瘤细胞,口服给药后解剖动物,剥离肿瘤,计算肿瘤生长抑制率;取肺、肝、脾组织福尔马林固定,石蜡切片,HE染色后,显微镜观察肺转移结节,计算肿瘤转移抑制率,并观察肝脾形态学变化。结果:承气生血方1．2g·kg-1／d组与模型组比较肿瘤生长抑制率36．12％,p<0．01;1．2g·kg-1／d组及0．6g·kg-1／d组肿瘤转移抑制率分别为60％和62．5％,p<0．01。形态学观察,荷瘤小鼠肺转移瘤细胞核大,深染,形态不规则; 肝细胞肿胀,胞浆疏松,但未见肝组织有瘤细胞转移;脾细胞增大,排列不规则,可见大量多核巨细胞。结论:承气生血方具有抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤细胞生长及转移作用。

漏芦对OLDL诱导U_(937)细胞系形成泡沫细胞过程中CD36表达抑制作用的研究

目的 :观察漏芦提取液对OLDL诱导U937细胞表面CD36表达的影响。方法 :先用OLDL与U937细胞孵育造成泡沫细胞模型 ,同时用漏芦提取液对泡沫细胞进行干预 ,采用流式细胞仪检测CD36的表达情况。结果 :漏芦提取液 1g L、5 0 0mg L、2 5 0mg L可不同程度地抑制CD36的表达 ,且三者呈剂量依赖关系。结论 :漏芦抗AS作用可能的机理与其抑制CD36的表达有关。

承气生血方抗肿瘤及调节细胞免疫作用的研究

目的:研究承气生血方抗肿瘤及调节细胞免疫作用,分析其对敏感肿瘤凋亡率和T淋巴细胞亚群的影响。方法:选用S180腹水型和Lewis肺癌实体型荷瘤小鼠筛选敏感瘤株。55只敏感瘤株负荷小鼠进行抗肿瘤治疗,随机分为5组:模型组、环磷酰胺组(30 mg.kg-1)和承气生血方2.4,1.2,0.6 g.kg-13个剂量组。治疗后以流式细胞术分析小鼠敏感肿瘤外周血T淋巴细胞亚群百分比和肿瘤细胞凋亡率的变化。结果:Lewis肺癌实体型肿瘤为承气生血方敏感肿瘤。PI染色法分析,承气生血方高、中剂量组能明显诱导肿瘤细胞凋亡,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。AnnexinⅤ与PI双染法分析,各给药组均出现肿瘤细胞早期凋亡(P<0.01)。T淋巴细胞亚群结果分析,模型组CD3,CD4和CD4/CD8与正常组比较明显降低(P<0.01),CD8变化不明显;给药组CD3,CD4和CD8比正常组明显降低(P<0.01),CD4/CD8变化不明显。结论:承气生血方可选择性抑制小鼠Lewis肺癌实体型肿瘤生长,并具有抗转移作用,其抗肿瘤作用可能通过诱导肿瘤细胞凋亡而实现。承气生血方通过提高CD4/CD8改善小鼠细胞免疫功能。

《中成药超说明书使用循证评价》技术操作规范

医学作为一门以科学技术为手段的学科，在探索与尝试中不断前进，其发展必然促进药物在临床使用中不断有新的发现和经验积累。“超说明书用药”具有一定的临床合理性与必要性，是发现新的药物用途的重要途径之一。但前提是应本着对患者负责的态度，规范超说明书用药行为，使其逐步走向科学化、规范化的轨道。

心肌梗死后心力衰竭大鼠空间学习和记忆能力的变化(英文)

背景:慢性充血性心力衰竭是许多心脏疾病的晚期表现,大多数临床研究报道支持充血性心力衰竭时存在认知障碍,而成功的心功能改善措施具有提高认知功能的作用。目的:探讨心肌梗死后充血性心力衰竭对大鼠空间学习和记忆能力的影响,观察心力衰竭与认知功能之间的相关性。设计:以实验动物为观察对象的随机对照观察。单位:北京中医药大学东直门医院教育部中医内科学重点实验室暨北京市中医内科学重点实验室。材料:实验于2001-11在北京中医药大学东直门医院教育部(北京市)重点实验室完成。选择购于北京维通利华实验动物技术有限公司的10～12周龄健康雄性SD大鼠100只,体质量(200～220)g,随机分为手术组(n=60)和假手术组(n=40)。方法:手术组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支的方法制作急性心肌梗死模型,假手术组大鼠在左冠状动脉前降支留置一松结,不结扎。将心电图示8个导联有心肌梗死样改变的存活大鼠作为符合条件的手术组大鼠(n=33),心电图没有异常改变的未结扎存活大鼠作为符合条件的假手术组大鼠(n=25),将两组分别按时间分为10d组、30d组、60d组。分别于术后10、30、60d进行Morris水迷宫实验,并测血流动力学指标。在手术10d组、30d组和60d组中,由于心力衰竭(简称心衰)体力不济而无法完成全部Morris游泳实验,且在实验后2d内死亡或血流动力学测定后死亡的大鼠组成心衰终末期组,其对照组为与死亡大鼠同组的体质量相近的手术组大鼠。主要观察指标:①逃避对数潜伏期和认知能力较好率。②每搏量、每分心排出量、心率和心指数值,其中心指数值为主要反应心功能的指标。结果:符合条件的手术组大鼠33只,假手术组大鼠25只,进入结果分析。①血流动力学指标测定结果:手术10d、30d、60d组大鼠的每搏量、每分心排出量、心指数均明显低于同期假手术组(P<0.01),心衰终末期组则显著低于终末对照组及手术组各期大鼠(P<0.01-0.05),其中手术组与同期假手术组,心衰终末期组及终末对照组心指数比值分别为51.21%、50.58%、55.84%和33.91%,均低于60%。②Morris水迷宫测验结果:手术10d组后8次训练对数潜伏期较假手术10d组明显延长[F(1,28)=5.997,P=0.021],搜索策略方面手术10d组的认知功能明显比假手术10d组差(χ2=8.142,P<0.005)。手术30d组与假手术30d组比较没有明显变化。手术60d组与假手术60d组大鼠对数潜伏期没有显著差异,搜索策略方面,手术60d组总的认知能力较好率较假手术60d组差(χ2=4.988,P<0.05)。心衰终末期组与终末对照组对数潜伏期明显延长[F(1,6)=19.567,P=0.004],搜索策略方面终末期组总的认知能力较好率较终末对照组差(χ2=11.82,P<0.01)。结论:心肌梗死充血性心衰后大鼠的空间学习记忆能力,在10d时明显受损,在30d时恢复正常,到60d时开始出现一定程度的认知损伤,在充血性心衰终末期时认知功能明显变差。

高剪应力瞬时作用可能使血小板活化

剪切诱导血小板活化是近年来人们关注的热点问题，研究表明血小板在受到高的流体剪应力作用，在无外源化学因素磺导剂）存在情况下，也可以发生活化，产生稳定的聚集及释放反应。血小板在活化过程中其表而膜糖蛋白及颗粒膜糖蛋白在数量、质量和空间构象上发生显著变化，成为活化血小板的检测标记物。本实验应用恒速注射器对血小板施加不同的剪切力作用，用流式细胞术检测血小板膜糖蛋白表达水平的变化，以探讨瞬时翦应力对血小板活化的可能影响。

丹红注射液治疗缺血性脑卒中病人急性期、恢复期的疗效对比观察

目的观察丹红注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效,并对急性期、恢复期疗效进行比较分析。方法应用登记注册临床研究设计方法,观察1 398例经丹红注射液治疗的缺血性脑卒中病人,统计治疗前后病人的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)评分、Rankin评分等指标,评价丹红注射液对缺血性脑卒中的治疗效果,并对急性期、恢复期疗效进行比较研究。结果 1 398例缺血性脑卒中病人经丹红注射液NIHSS治疗后评分与基线差值为(-1.87±3.19)分,治疗后NIHSS评分下降;Rankin评分与基线差值-0.76分,治疗后Rankin评分降低;用药结束时Barthel指数差值为(10.5±17.3)分,治疗后BI评分较基线前升高。丹红注射液对缺血性脑卒中急性期组、恢复期组疗效比较:NIHSS评分变化分别为-2.01[95%CI(-2.20,-1.82)]和-1.01[95%CI(-1.37,-0.65)],急性期组较恢复期组下降明显。BI评分变化分别为11.3[95%CI(10.3,12.4)]与5.5[95%CI(4.0,7.0)],急性期组较恢复期升高明显。治疗后、发病3个月,急性期组、恢复期组Rankin评分较用药前均存在一定程度的下降,急性期组较恢复期组下降明显。结论丹红注射液对缺血性脑卒中的治疗是有效的,而且急性期疗效优于恢复期。

陈可冀 书 《医宗必读》摘句

陈可冀，男，1930年生，主任医师、教授、博士生导师，中国科学院院士，国医大师，中国中医科学院首席研究员、西苑医院心血管病中心主任，第一批中医药传承博士后合作导师。著名中西医结合内科、心脑血管科专家，享受国务院政府特殊津贴。中国中西医结合学会名誉会长，中国老年学学会名誉会长，中央保健委员会专家小组副组长，教育部中医内科学重点实验室学术委员会主任，世界中医药联合会高级专家顾问委员会副主席。在活血化瘀及芳香温通方药治疗冠心病的理论及疗效研究方面、在补益脾肾方药延缓衰老理论及临床研究方面、在清代宫廷医疗经验的继承研究方面均取得丰硕成果。

制订/修订《超说明书用药循证评价》的基本方法与程序

超说明书用药/药品未注册用法（off-label drug use）是指药品的使用已超出了说明书的规定,包括超适应证、超给药剂量、超给药途径、超适用人群、超使用疗程这5种类型[1]。产生超说明书用药的主要原因包括：①当前针对某疾病的药物疗效有限,患者需要其他有效药物,如突发性感染性疾病（SRAS、H7N9）;②药物临床试验一般会排除特殊人群或适应证有限,

糖尿病肾病“微型癥瘕”病理假说解析

在整理古代文献的基础上,参照现代医学相关认识,结合临床实际,提出糖尿病肾病"微型癥瘕"病理假说,认为糖尿病肾病的发生、发展,实质上是糖尿病治不得法,迁延不愈,伤阴耗气,痰、郁、热、瘀互相胶结,积聚于肾之络脉,形成微型癥瘕,由瘕聚渐成癥积的过程。正气亏虚为肾生癥瘕之因,痰热郁瘀互结为肾生癥瘕之关键。临证时应抓住"微型癥瘕"这一共性病理环节,及早治疗,在辨证施治的基础上,强调活血化瘀、软坚散结治法,以阻止其"微型癥瘕"的形成,防止瘕聚不断发展成癥积。"微型癥瘕"病理假说的提出,丰富和发展了中医治未病理论。

针刺捻转补泻手法对应激性血压升高大鼠血浆乙酰胆碱及胸主动脉一氧化氮合酶、环鸟苷酸含量的影响

目的:观察针刺捻转补泻手法对应激性血压升高大鼠的血压及乙酰胆碱(Ach)/一氧化氮(NO)/环鸟苷酸(cGMP)传导途径的影响,探讨捻转补泻手法调控血压的效应机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组和造模组,造模组采用电击加噪声刺激15d制成应激性血压升高模型。造模成功的动物随机分为模型组、针刺组、捻转补法组、捻转泻法组,每组12只。各治疗组动物每日分别施以双侧"太冲"穴针刺不做手法、捻转补法和泻法操作。7d后,用ELISA法检测各组大鼠血浆Ach、胸主动脉一氧化氮合酶(NOS)和cGMP的含量。在造模前、造模后、针刺后分别测量动物收缩压。结果:与空白组比较,造模后各组大鼠血压明显上升(P<0.01);针刺7d后,与模型组比较,各治疗组血压均有所降低(P<0.05,P<0.01),其中捻转泻法组较其它两个治疗组降低更明显(P<0.05)。与空白组比较,模型组血浆Ach、动脉NOS和cGMP含量均明显下降(P<0.01);与模型组比较,3个治疗组血浆Ach、动脉NOS含量均显著升高(P<0.01,P<0.05),捻转补法和泻法组的动脉cGMP含量也显著升高(P<0.01);3个治疗组中,捻转泻法组Ach含量升高更明显(P<0.01),捻转补法组NOS含量以及捻转补法和泻法组cGMP含量的升高较针刺组显著(P<0.05,P<0.01)。结论:针刺捻转泻手法可以有明显的降压作用,其作用机制可能是通过调整Ach/NO/cGMP实现的。