血脂康对心肌梗死患者颈动脉结构和功能影响的长期研究

目的:探讨长期服用血脂康对心肌梗死患者颈动脉粥样硬化的影响。方法:65例心肌梗死患者随机分为治疗组和对照组,在常规治疗的基础上,治疗组给予血脂康,对照组给予安慰剂,平均治疗(5.58±1.05)年,治疗前后进行颈动脉超声检查,同时测量血脂的变化。结果:与治疗前和对照组比较,治疗后血脂康组颈动脉内-中膜厚度(IMT)、斑块指数及胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.05);且治疗后血脂康组阻力指数、僵硬指数明显低于对照组(P<0.05);收缩期峰值流速、舒张末期流速、最大剪切率、扩张性系数明显高于对照组(P<0.05)。结论:长期服用血脂康可减缓或阻止动脉粥样硬化的进展,对已形成的动脉粥样硬化和斑块具有逆转和消退作用,对大动脉弹性的改变也有一定的保护作用。

过氧化酶体增殖物激活受体α抑制血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化作用的试验研究

目的:探讨体外条件下过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)促心肌纤维化的抑制作用。方法:培养新生Wistar大鼠原代心脏成纤维细胞(CFs),以AngⅡ10-7mol/L刺激,体外模拟心肌纤维化,再用不同浓度的PPARα激动剂苯扎贝特作用于细胞。用MTT比色法检测CFs的增殖情况,采用RT-PCR法检测Ⅰ型胶原(collagen I)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1mRNA的表达。结果:①AngⅡ刺激后12 h,CFs的collagenⅠ、TIMP-1 mRNA表达明显增加,MMP-2 mRNA表达减少;苯扎贝特呈剂量依赖性抑制AngⅡ的作用,PPARα特异性抑制剂MK886可以完全抑制苯扎贝特的作用;②AngⅡ明显促进CFs增殖,苯扎贝特不能抑制AngⅡ的促增殖作用。结论:PPARα途径活化后抑制AngⅡ的促心肌纤维化作用。

实时三维牛眼征参数评价卡维地洛对高血压病心脏正常构型患者心功能的影响研究

目的应用实时三维牛眼图指标评价卡维地洛对高血压病心脏正常构型患者心功能的影响。方法选择心脏正常构型高血压病患者62例,口服卡维地洛,监测其血压的变化,分别于用药前和用药6个月后行超声检查,将图像储存于QLAB工作站,计算实时三维牛眼图参数:测量左室轴向运动最大距离(E max)、最小距离(E min)、平均距离的标准差(ESD)、轴向运动的平均距离所需时间占R-R间期平均百分比(E%);以及比较治疗前后的局部射血分数(REF)、左室射血分数(LVEF)。结果卡维地洛可以有效降低血压,治疗后E max、E min和ESD分别与治疗前比较,均明显增加,差异均有统计学意义(均P﹤0.05);E%与治疗前比较明显缩短,差异亦有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后REF和LVEF分别与治疗前比较均增加,但差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论实时三维牛眼图指标能够准确评价卡维地洛对正常构型高血压病患者心脏功能的影响,此药物能对其靶器官早期干预,改善心功能,防治或延缓心室重构及高血压型心脏病的发生。

过氧化体增殖物激活型受体α在血管紧张素Ⅱ诱导的心脏细胞外基质重构中的抑制作用及机制

目的探讨体外条件下过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特对血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化的抑制作用及活性氧在其中的作用。方法新生Wistar大鼠的原代心肌成纤维细胞培养,以血管紧张素Ⅱ(10-7mol/L)刺激模拟体外心肌纤维化,用过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特(10-5mol/L)作用于细胞,用MTT比色法检测心肌成纤维细胞的增殖情况,采用逆转录聚合酶链反应检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶2mRNA的表达,用2’,7’二氯荧光黄双乙酸盐荧光染色法检测心肌成纤维细胞内活性氧的水平。结果血管紧张素Ⅱ明显促进心肌成纤维细胞增殖,但苯扎贝特不能抑制血管紧张素Ⅱ的促增殖作用。血管紧张素Ⅱ刺激后12h,心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,基质金属蛋白酶2表达降低;预先用苯扎贝特干预30 min可以抑制血管紧张素Ⅱ的作用,过氧化体增殖物激活型受体α特异性拮抗剂MK886可以抑制苯扎贝特的作用。血管紧张素Ⅱ增加心肌成纤维细胞内活性氧的生成,苯扎贝特能够抑制血管紧张素Ⅱ的促活性氧作用,MK886可以阻断苯扎贝特的作用。结论过氧化体增殖物激活型受体α通路的激活能够抑制血管紧张素Ⅱ的促心肌纤维化作用,其作用可能是通过抑制活性氧生成来实现的。

非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用。方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组(10只)及非诺贝特组(12只),同周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照。用药组给予非诺贝特60 mg/(kg.d)灌胃8周。实验前后进行超声心动图检查,实验末处死动物进行组织学检查,实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌NF-κB mRNA表达。结果:实验结束后,SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P<0.05),非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P<0.05);SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κBmRNA表达水平明显升高(P<0.05),非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P<0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限。结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展。

心房颤动对肺静脉肌袖结构影响的研究

目的:探讨心房颤动(atrial fibrillation,AF)时肺静脉肌袖结构的变化及其意义。方法:健康杂种犬17只,随机分为心房颤动组(11只)和对照组(6只),应用快速心房起搏建立慢性房颤动物模型,通过HE染色、Masson染色研究犬右上肺静脉的结构变化。结果:与对照犬相比,AF犬肺静脉肌袖内心肌细胞增大、排列紊乱;细胞核大小不甚规则,核异型性明显,细胞内可见肌纤维断裂;心肌纤维之间连接组织积聚,使心肌细胞之间的间隔增宽。从左心房到肺静脉方向,心肌袖组织逐渐变薄,末端肌束被纤维组织隔离。心肌袖内可见肌纤维方向突然改变,心肌细胞在长轴切片上显示为横断面,而在短轴切片上显示为纵切面。AF犬肺静脉肌袖内胶原组织较对照犬明显增多,排列紊乱,分布不均匀,围绕单个心肌细胞的胶原纤维网减少或断裂。结论:肺静脉肌袖结构的特殊性及其结构重构可能是形成肺静脉局部微折返的组织学基础,是AF发生和维持的重要机制。

组织多普勒成像技术评价阿托伐他汀对冠心病患者左室舒张功能的影响

目的探讨应用组织多普勒成像(TDI)技术研究阿托伐他汀对冠心病患者左室舒张功能的影响。方法63例冠心病患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀10mg,疗程6个月。应用TDI技术测量两组治疗前后左室壁18个节段舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度(VA)和二者比值(VE/VA),并计算12个节段心肌平均舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度(VA)和(VE/VA),同时检测血脂水平。结果①治疗组后室壁所有节段中,有9个节段的VE和VE/VA显著升高(P<0.05),而对照组治疗前后无显著差异。②治疗组较治疗前和对照组显著升高(P<0.05)。③治疗后,两组患者胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平都不同程度降低(P<0.05)。结论阿托伐他汀可改善冠心病患者的左室舒张功能,而且并不完全依赖于其调脂的能力。

应用实时三维心动图评价2型糖尿病患者左心室功能

目的应用实时三维超声技术评价2型糖尿病患者左心室功能,探讨轴向运动指标早期评价糖尿病患者心功能减退的临床价值。方法选择已确诊的2型糖尿病患者36例,对照组25例健康者,进行了三维超声检查,定量分析室壁轴向运动的距离及所需时间,比较两组测量结果。结果糖尿病组左心室整体射血分数(EF)、局部射血分数(REF)与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);而糖尿病组轴向运动平均距离的标准差(ESD)、最小距离(Em in)分别与正常对照组比较差异均具有统计学意义;糖尿病组平均距离所需时间占R-R间期平均百分比(E%)与正常对照组比较差异亦具有统计学意义(P<0.05)。结论应用轴向运动指标能够早期、无创准确测定2型糖尿病左心室轴向收缩功能减退,为早期干预,防治或延缓微血管病变、血管周边间质纤维化和糖尿病性心肌病的发生,提供更完整的定量信息。

卡托普利对心动过速心肌病心肌缝隙连接蛋白重构的影响

目的研究卡托普利对心动过速心肌病（tachycardia-induced cardiomyopathy，TIC）实验犬心室肌中缝隙连接蛋白重构的影响。方法24只犬随机分为3组。起搏组：实验犬植入永久起搏器，经颈外静脉途径将起搏电极导线置入右心耳（起搏频率350～450次／min）。起搏加药物组：起搏器植入同起搏组，起搏器植入前3d至起搏8周后，每日给予卡托普利50mg 2次／日口服；对照组：实验犬未植入起搏器也未服药。分别在起搏前及起搏后第1、4、8周记录12导联心电图并行超声心动图检查，起搏8周后行心导管检查，并用激光头聚焦显微镜测定3组左心室肌缝隙连接蛋白（Connexin43，Cx43）含量。结果左心室肌Cx43含量比较：起搏组VS对照组（P〈0．001）；起搏组vs起搏加药物组（P〈0．05），起搏组Cx43含量均明显减低。结论卡托普利有明显延缓慢性实验犬TIC左心室Cx43下降的趋势。

凝血酶敏感蛋白-1在2型糖尿病心肌病大鼠心肌中的表达及意义

目的:探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在2型糖尿病心肌病(DCM)发病中的作用。方法:采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素注射建立DCM动物模型,12周后采用Masson染色、免疫组织化学染色、实时定量逆转录-聚合酶链反应、Western blotting技术,检测左室心肌胶原含量、TSP-1mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果:DCM大鼠左室心肌组织胶原含量明显高于对照组(11.01±3.05vs16.92±3.18,P<0.01),TSP-1mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组(0.0089±0.0034vs0.0141±0.0037,P<0.05;96.38±16.80vs129.98±16.96,P<0.05);TSP-1mRNA水平与血糖、心肌组织胶原含量、LVEDP均呈正相关(r=0.762,P<0.01;r=0.717,P<0.05;r=0.658,P<0.05);与LVSP、-dp/dtmax均呈负相关(r=-0.605,P<0.05;r=-0.694,P<0.05);TSP-1蛋白质表达水平与血糖、心肌组织胶原含量、LVEDP均呈正相关(r=0.735,P<0.01;r=0.750,P<0.01;r=0.716,P<0.05);与LVSP、-dp/dtmax均呈负相关(r=-0.633,P<0.05;r=-0.669,P<0.05)。结论:心肌组织TSP-1高表达在DCM心肌间质纤维化的发生中起着重要的作用。

Cx43基因敲除小鼠心室肌细胞动作电位及钾离子通道电流的变化

目的研究缝隙连接蛋白43(Cx43)基因敲除对心室肌细胞钾离子通道电流的影响。方法选用2～3月大的Cx43基因敲除杂合子小鼠和相匹配的野生小鼠作对照,应用膜片钳全细胞记录技术记录小鼠心室肌细胞动作电位和钾离子流;电流钳状态下,记录心室肌细胞静息电位和动作电位;电压钳状态下,用钾离子通道外液灌流5min,依次记录内向整流性钾电流(IK1)和4-氨基吡啶不敏感的外向钾电流(ISS)。结果Cx43基因敲除小鼠心室心肌细胞动作电位复极到50%和90%的时间缩短,IK1离子流没有变化,而ISS离子流增加。结论Cx43基因敲除导致心室肌细胞动作电位时程缩短,ISS离子流增加。

基因工程小鼠动脉粥样硬化模型的研究进展

低密度脂蛋白受体和载脂蛋白E基因缺陷小鼠模型的建立推动了动脉粥样硬化在体实验研究的进展。为寻找更符合人类动脉粥样硬化病变特点的动物模型,许多学者对与炎症、高血压、蛋白酶、细胞外基质、糖代谢及免疫系统等相关的基因进行敲除或过度表达以改进动脉粥样硬化动物模型。本文就基因工程小鼠动脉粥样硬化模型的研究进展做一综述。

主动脉瓣退行性变的危险因素研究

目的探讨主动脉瓣退行性变（AVD）的危险因素。方法336例因怀疑冠心病的住院患者，根据超声心动图结果分为AVD组和非AVD组，比较两组年龄、性别、吸烟、冠心病家族史、糖尿病、高血压病、体重指数、血压、空腹血糖、血脂、血尿酸、血清总胆红素、血清总胆汁酸、颈动脉硬化（CAS）情况，做统计学分析。结果两组患者年龄、吸烟、糖尿病、高血压病、体重指数、收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、尿酸、CAS等因素统计学分析差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01），多元逻辑回归显示，年龄、糖尿病、LDL—C、CAS是AVD的独立危险因素。结论主动脉瓣退行性变与多种心血管疾病的危险因素有关，年龄、糖尿病、LDL—C、CAS是AVD的独立危险因素，提示AVD和动脉粥样硬化可能有着共同的易患因素和发病基础，相似的发病机制。

易损斑块动物模型的研究进展

对易损斑块形成和破裂机制的探讨是目前研究热点。临床及斑块治疗研究迫切需要建立一个理想的易损斑块和破裂动物模型。基因敲除技术和先进的影像学技术为大体积动脉粥样硬化动物模型的应用提供了保证,但这些模型的临床和科研应用价值尚存争议。本文就易损斑块动物模型的研究现状做一简要综述。

血脂康对心肌梗死患者多个动脉弹性指标的作用

目的探讨长期（3-6年）服用血脂康对陈旧性心肌梗死患者多个动脉弹性指标的影响。方法选取25例长期服用血脂康的陈旧性心肌梗死患者作为血脂康组，选取25例从未用过调脂药物的陈旧性心肌梗死患者作为未用血脂康组，20例健康人作对照组，利用高频超声检测肱动脉内膜-中层厚度（IMT），平均血管壁紧张度（MCWT）。平均血流速度（Vm），平均剪切率（MSR），内皮依赖性血管舒张功能（FMD），利用动脉硬化诊断仪检测脉搏波速度（PWV）。结果与未服用血脂康组相比，血脂康组治疗后肱动脉IMT、MCWT、PWV明显减低；Vm、MSR、FMD明显增加（P〈0．05）。结论陈旧性心肌梗死患者长期应用血脂康可以改善动脉内皮舒张功能，改善动脉弹性。

首次发现肥厚型心肌病肌球蛋白结合蛋白C基因Arg856fs突变

目的:研究中国人群肥厚型心肌病(HCM)患者的致病基因突变位点,并对基因型与临床表型之间的关系进行分析。方法:对76例HCM先证者进行聚合酶链反应(PCR)扩增心肌肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)第15-16,18,26,28,34号外显子,产物做单链构象多态性(SSCP)分析,出现异常条带者将其目的片段和正常对照组该片段送检测序。结果:在1例52岁男性患者的MYBPC3基因第26号外显子上发现了一个新的移码突变位点Arg856fs。由于在100名正常对照组中未见异常,故我们认为此突变位点为该患者的致病基因位点。结论:MYBPC3基因是我国HCM的致病基因之一。

左西孟旦治疗急性心力衰竭

急性心力衰竭是心脏科的危重症,传统的血管活性药物治疗作用有限。钙增敏剂通过增加心肌兴奋收缩耦联过程中Ca2+与心肌收缩系统结合力,从而增强心肌收缩力,改善患者血流动力学。

脂毒性心肌病的发病机制及治疗进展

心肌游离脂肪酸的摄入和利用的失协调导致心肌中脂质积聚并进而引起脂毒性心肌病。脂质通过何种机制导致心肌功能的改变,以及如何来干预脂毒性心肌病成为当今心血管领域倍受关注的研究方向。现就脂毒性心肌病的发病机制及治疗进展做一综述。

内脂素与代谢综合征关系的研究进展

内脂素是新近发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪因子,与前B细胞克隆增强因子结构相同,具有胰岛素样作用、能促进脂肪的积聚和合成、参与动脉粥样硬化的形成、调节血管平滑肌的成熟,因此内脂素可能是联系糖脂代谢紊乱以及心血管疾病的新纽带,这为代谢综合征的防治提供了新的方向。但目前的研究方法尚不完善,研究结论不统一,尚有大量工作需要去做。