芩丹胶囊对老年自发性高血压大鼠血管外膜重构作用机制的研究

目的观察芩丹胶囊(QD)的降压效果以及对胸主动脉外膜ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原的作用,探讨QD改善高血压血管外膜重构的作用机制。方法将老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR+QDH组)、QD小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠空白对照组(WKY组)及正常用药组(WKY+QDH组)。给药组分别灌胃给予相应药物,SHR组和WKY组灌胃给予等量0.9%NaCl溶液。测量各组大鼠收缩压;免疫组化法观察ADM和TGF-β1在胸主动脉外膜的蛋白表达;以间接免疫荧光组织化学染色配合激光共聚焦显微镜扫描,对胸主动脉外膜Ⅰ、Ⅲ胶原的表达进行荧光定量分析。结果与SHR组比较,SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组收缩压均下降(P<0.05);ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达均降低(P<0.05)。SHR+QDH组比SHR+QDL组效果更好(P<0.05)。与WKY组比较,SHR组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组收缩压均升高(P<0.05),ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达均增多(P<0.05),而WKY+QDH组各项指标差异无统计学意义(P(0.05)。结论 QD不仅能够有效降低SHR血压,而且能够下调TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原表达,抑制外膜胶原合成,具有拮抗作用的ADM也随之下降,从而改善和逆转血管外膜重构。

血脂康对心肌梗死患者颈动脉结构和功能影响的长期研究

目的:探讨长期服用血脂康对心肌梗死患者颈动脉粥样硬化的影响。方法:65例心肌梗死患者随机分为治疗组和对照组,在常规治疗的基础上,治疗组给予血脂康,对照组给予安慰剂,平均治疗(5.58±1.05)年,治疗前后进行颈动脉超声检查,同时测量血脂的变化。结果:与治疗前和对照组比较,治疗后血脂康组颈动脉内-中膜厚度(IMT)、斑块指数及胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.05);且治疗后血脂康组阻力指数、僵硬指数明显低于对照组(P<0.05);收缩期峰值流速、舒张末期流速、最大剪切率、扩张性系数明显高于对照组(P<0.05)。结论:长期服用血脂康可减缓或阻止动脉粥样硬化的进展,对已形成的动脉粥样硬化和斑块具有逆转和消退作用,对大动脉弹性的改变也有一定的保护作用。

过氧化酶体增殖物激活受体α抑制血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化作用的试验研究

目的:探讨体外条件下过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)促心肌纤维化的抑制作用。方法:培养新生Wistar大鼠原代心脏成纤维细胞(CFs),以AngⅡ10-7mol/L刺激,体外模拟心肌纤维化,再用不同浓度的PPARα激动剂苯扎贝特作用于细胞。用MTT比色法检测CFs的增殖情况,采用RT-PCR法检测Ⅰ型胶原(collagen I)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1mRNA的表达。结果:①AngⅡ刺激后12 h,CFs的collagenⅠ、TIMP-1 mRNA表达明显增加,MMP-2 mRNA表达减少;苯扎贝特呈剂量依赖性抑制AngⅡ的作用,PPARα特异性抑制剂MK886可以完全抑制苯扎贝特的作用;②AngⅡ明显促进CFs增殖,苯扎贝特不能抑制AngⅡ的促增殖作用。结论:PPARα途径活化后抑制AngⅡ的促心肌纤维化作用。

实时三维牛眼征参数评价卡维地洛对高血压病心脏正常构型患者心功能的影响研究

目的应用实时三维牛眼图指标评价卡维地洛对高血压病心脏正常构型患者心功能的影响。方法选择心脏正常构型高血压病患者62例,口服卡维地洛,监测其血压的变化,分别于用药前和用药6个月后行超声检查,将图像储存于QLAB工作站,计算实时三维牛眼图参数:测量左室轴向运动最大距离(E max)、最小距离(E min)、平均距离的标准差(ESD)、轴向运动的平均距离所需时间占R-R间期平均百分比(E%);以及比较治疗前后的局部射血分数(REF)、左室射血分数(LVEF)。结果卡维地洛可以有效降低血压,治疗后E max、E min和ESD分别与治疗前比较,均明显增加,差异均有统计学意义(均P﹤0.05);E%与治疗前比较明显缩短,差异亦有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后REF和LVEF分别与治疗前比较均增加,但差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论实时三维牛眼图指标能够准确评价卡维地洛对正常构型高血压病患者心脏功能的影响,此药物能对其靶器官早期干预,改善心功能,防治或延缓心室重构及高血压型心脏病的发生。

过氧化体增殖物激活型受体α在血管紧张素Ⅱ诱导的心脏细胞外基质重构中的抑制作用及机制

目的探讨体外条件下过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特对血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化的抑制作用及活性氧在其中的作用。方法新生Wistar大鼠的原代心肌成纤维细胞培养,以血管紧张素Ⅱ(10-7mol/L)刺激模拟体外心肌纤维化,用过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特(10-5mol/L)作用于细胞,用MTT比色法检测心肌成纤维细胞的增殖情况,采用逆转录聚合酶链反应检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶2mRNA的表达,用2’,7’二氯荧光黄双乙酸盐荧光染色法检测心肌成纤维细胞内活性氧的水平。结果血管紧张素Ⅱ明显促进心肌成纤维细胞增殖,但苯扎贝特不能抑制血管紧张素Ⅱ的促增殖作用。血管紧张素Ⅱ刺激后12h,心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,基质金属蛋白酶2表达降低;预先用苯扎贝特干预30 min可以抑制血管紧张素Ⅱ的作用,过氧化体增殖物激活型受体α特异性拮抗剂MK886可以抑制苯扎贝特的作用。血管紧张素Ⅱ增加心肌成纤维细胞内活性氧的生成,苯扎贝特能够抑制血管紧张素Ⅱ的促活性氧作用,MK886可以阻断苯扎贝特的作用。结论过氧化体增殖物激活型受体α通路的激活能够抑制血管紧张素Ⅱ的促心肌纤维化作用,其作用可能是通过抑制活性氧生成来实现的。

非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用。方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组(10只)及非诺贝特组(12只),同周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照。用药组给予非诺贝特60 mg/(kg.d)灌胃8周。实验前后进行超声心动图检查,实验末处死动物进行组织学检查,实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌NF-κB mRNA表达。结果:实验结束后,SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P<0.05),非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P<0.05);SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κBmRNA表达水平明显升高(P<0.05),非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P<0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限。结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展。

心房颤动对肺静脉肌袖结构影响的研究

目的:探讨心房颤动(atrial fibrillation,AF)时肺静脉肌袖结构的变化及其意义。方法:健康杂种犬17只,随机分为心房颤动组(11只)和对照组(6只),应用快速心房起搏建立慢性房颤动物模型,通过HE染色、Masson染色研究犬右上肺静脉的结构变化。结果:与对照犬相比,AF犬肺静脉肌袖内心肌细胞增大、排列紊乱;细胞核大小不甚规则,核异型性明显,细胞内可见肌纤维断裂;心肌纤维之间连接组织积聚,使心肌细胞之间的间隔增宽。从左心房到肺静脉方向,心肌袖组织逐渐变薄,末端肌束被纤维组织隔离。心肌袖内可见肌纤维方向突然改变,心肌细胞在长轴切片上显示为横断面,而在短轴切片上显示为纵切面。AF犬肺静脉肌袖内胶原组织较对照犬明显增多,排列紊乱,分布不均匀,围绕单个心肌细胞的胶原纤维网减少或断裂。结论:肺静脉肌袖结构的特殊性及其结构重构可能是形成肺静脉局部微折返的组织学基础,是AF发生和维持的重要机制。

血管内皮损伤可能是血管钙化和骨质疏松的共同始动因素

血管钙化和骨质疏松的发病存在密切关系,血管钙化促进骨质疏松的发生、发展,而骨质疏松患者亦同时存在血管钙化。本文阐述了血管钙化的形成过程及其形成机制,认为血管壁过量沉积的钙来源于骨骼,而且钙离子在血管和骨骼间的转运是可逆的。血管内皮损伤促进钙离子从骨骼中释放出来,转运至血管壁,从而促进血管壁肌肉收缩、凝血及炎症过程,进而促进血管壁的修复;反复的血管壁受损,导致钙离子不断从骨骼转运至血管壁,从而导致血管壁钙化和骨质疏松。

基因工程小鼠动脉粥样硬化模型的研究进展

低密度脂蛋白受体和载脂蛋白E基因缺陷小鼠模型的建立推动了动脉粥样硬化在体实验研究的进展。为寻找更符合人类动脉粥样硬化病变特点的动物模型,许多学者对与炎症、高血压、蛋白酶、细胞外基质、糖代谢及免疫系统等相关的基因进行敲除或过度表达以改进动脉粥样硬化动物模型。本文就基因工程小鼠动脉粥样硬化模型的研究进展做一综述。

主动脉瓣退行性变的危险因素研究

目的探讨主动脉瓣退行性变（AVD）的危险因素。方法336例因怀疑冠心病的住院患者，根据超声心动图结果分为AVD组和非AVD组，比较两组年龄、性别、吸烟、冠心病家族史、糖尿病、高血压病、体重指数、血压、空腹血糖、血脂、血尿酸、血清总胆红素、血清总胆汁酸、颈动脉硬化（CAS）情况，做统计学分析。结果两组患者年龄、吸烟、糖尿病、高血压病、体重指数、收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、尿酸、CAS等因素统计学分析差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01），多元逻辑回归显示，年龄、糖尿病、LDL—C、CAS是AVD的独立危险因素。结论主动脉瓣退行性变与多种心血管疾病的危险因素有关，年龄、糖尿病、LDL—C、CAS是AVD的独立危险因素，提示AVD和动脉粥样硬化可能有着共同的易患因素和发病基础，相似的发病机制。

易损斑块动物模型的研究进展

对易损斑块形成和破裂机制的探讨是目前研究热点。临床及斑块治疗研究迫切需要建立一个理想的易损斑块和破裂动物模型。基因敲除技术和先进的影像学技术为大体积动脉粥样硬化动物模型的应用提供了保证,但这些模型的临床和科研应用价值尚存争议。本文就易损斑块动物模型的研究现状做一简要综述。

组织多普勒成像技术评价阿托伐他汀对冠心病患者左室舒张功能的影响

目的探讨应用组织多普勒成像(TDI)技术研究阿托伐他汀对冠心病患者左室舒张功能的影响。方法63例冠心病患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀10mg,疗程6个月。应用TDI技术测量两组治疗前后左室壁18个节段舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度(VA)和二者比值(VE/VA),并计算12个节段心肌平均舒张早期峰值速度(VE)、舒张晚期峰值速度(VA)和(VE/VA),同时检测血脂水平。结果①治疗组后室壁所有节段中,有9个节段的VE和VE/VA显著升高(P<0.05),而对照组治疗前后无显著差异。②治疗组较治疗前和对照组显著升高(P<0.05)。③治疗后,两组患者胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平都不同程度降低(P<0.05)。结论阿托伐他汀可改善冠心病患者的左室舒张功能,而且并不完全依赖于其调脂的能力。

应用实时三维心动图评价2型糖尿病患者左心室功能

目的应用实时三维超声技术评价2型糖尿病患者左心室功能,探讨轴向运动指标早期评价糖尿病患者心功能减退的临床价值。方法选择已确诊的2型糖尿病患者36例,对照组25例健康者,进行了三维超声检查,定量分析室壁轴向运动的距离及所需时间,比较两组测量结果。结果糖尿病组左心室整体射血分数(EF)、局部射血分数(REF)与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);而糖尿病组轴向运动平均距离的标准差(ESD)、最小距离(Em in)分别与正常对照组比较差异均具有统计学意义;糖尿病组平均距离所需时间占R-R间期平均百分比(E%)与正常对照组比较差异亦具有统计学意义(P<0.05)。结论应用轴向运动指标能够早期、无创准确测定2型糖尿病左心室轴向收缩功能减退,为早期干预,防治或延缓微血管病变、血管周边间质纤维化和糖尿病性心肌病的发生,提供更完整的定量信息。

卡托普利对心动过速心肌病心肌缝隙连接蛋白重构的影响

目的研究卡托普利对心动过速心肌病（tachycardia-induced cardiomyopathy，TIC）实验犬心室肌中缝隙连接蛋白重构的影响。方法24只犬随机分为3组。起搏组：实验犬植入永久起搏器，经颈外静脉途径将起搏电极导线置入右心耳（起搏频率350～450次／min）。起搏加药物组：起搏器植入同起搏组，起搏器植入前3d至起搏8周后，每日给予卡托普利50mg 2次／日口服；对照组：实验犬未植入起搏器也未服药。分别在起搏前及起搏后第1、4、8周记录12导联心电图并行超声心动图检查，起搏8周后行心导管检查，并用激光头聚焦显微镜测定3组左心室肌缝隙连接蛋白（Connexin43，Cx43）含量。结果左心室肌Cx43含量比较：起搏组VS对照组（P〈0．001）；起搏组vs起搏加药物组（P〈0．05），起搏组Cx43含量均明显减低。结论卡托普利有明显延缓慢性实验犬TIC左心室Cx43下降的趋势。

内脂素与代谢综合征关系的研究进展

内脂素是新近发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪因子,与前B细胞克隆增强因子结构相同,具有胰岛素样作用、能促进脂肪的积聚和合成、参与动脉粥样硬化的形成、调节血管平滑肌的成熟,因此内脂素可能是联系糖脂代谢紊乱以及心血管疾病的新纽带,这为代谢综合征的防治提供了新的方向。但目前的研究方法尚不完善,研究结论不统一,尚有大量工作需要去做。

声学密度定量技术评价糖尿病大鼠主动脉重构的实验研究

目的 探讨2型糖尿病大鼠模型降主动脉壁结构改变。方法 Wistar大鼠随机分为对照组（8只）和糖尿病组（16只）。采用高热量饮食4周，然后腹腔注射小剂量链脲佐菌素（30mg／kg）建立糖尿病动物模型，以Masson染色进行主动脉壁胶原定量，应用声学密度定量分析（AD）技术测定主动脉内中膜的声学密度校正值（AIIc％）。结果与对照组相比，糖尿病大鼠空腹血糖水平升高[（21．32±2．95）mmol／L。对（5．46±1．27）mmol／L，P〈0．01]，体质量降低[（428．20±36．52）g对（565．71±34．19）g，P〈0．01]，差异有统计学意义；Masson染色结果显示，糖尿病组主动脉胶原纤维含量（25．73±4．85对17．12±4．67，P〈0．01）、胶原纤维／弹性纤维（C／E）比值（1．63±0．41对1．11±0．39，P〈0．05）以及AIIc％（0．697±0．052对0．572±0．099，P〈0．01）较对照组增大。相关分析表明，AIIc％与空腹血糖（r=0．339，P〈0．01）、胶原含量（r=0．384，P〈0．01）、C／E（r=0．286，P〈0．01）呈显著正相关。结论AD技术能够有效地探测糖尿病大鼠降主动脉结构改变，为临床诊断和治疗提供有价值的客观依据。

复方丹参滴丸对动脉粥样硬化粘附因子的作用

目的观察复方丹参滴丸对动脉粥样硬化粘附因子的作用。方法30只雄性新西兰大白兔应用球囊拉伤腹主动脉后,高脂饲养12周,然后随机分为安慰剂组、小剂量复方丹参滴丸组和大剂量复方丹参滴丸组,分别给予安慰剂、复方丹参滴丸5粒/天和复方丹参滴丸10粒/天治疗,12周后处死实验兔,留取腹主动脉标本进行病理检测;实验前后耳缘静脉抽血检测总胆固醇、甘油三酯、低密度胆固醇脂蛋白、高密度脂蛋白和高敏C反应蛋白水平;应用高频超声检测腹主动脉;免疫组织化学染色检测血管细胞粘附因子1和细胞间粘附因子1以及巨噬细胞的分布,逆转录聚合酶链反应检测血管细胞粘附因子1和细胞间粘附因子1mRNA的表达。结果与安慰剂组比较,复方丹参滴丸治疗组可以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.05),升高高密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.05);高敏C反应蛋白有降低趋势;血管细胞粘附因子1、细胞间粘附因子1和巨噬细胞均减少,血管细胞粘附因子1和细胞间粘附因子1mRNA的表达降低(P<0.01);内膜中膜厚度降低(P<0.05)。结论复方丹参滴丸可以抑制粘附因子的表达,从而抑制动脉粥样硬化炎症反应,延缓动脉粥样硬化进展。

不同炎性标志物对冠状动脉病变的预测价值

目的探讨可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6等炎性标志物对冠状动脉病变严重程度和稳定性的预测价值。方法应用流式细胞术检测129例冠心病患者血浆可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6水平,计算各类型冠心病患者冠状动脉病变的Gensini积分,分析上述炎性标志物与Gensini积分的相关关系以及对急性冠状动脉综合征的预测价值。结果四种炎性标志物血浆浓度在冠心病组均显著高于对照组(P均<0.01),其中可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6的浓度在急性心肌梗死组高于稳定型心绞痛组(P=0.001、P=0.009和P=0.011)。血浆单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6水平与冠状动脉Gensini积分呈正相关关系(r=0.322,P<0.00001;r=0.203,P=0.026);多因素Logistic回归分析显示白细胞介素6对急性冠状动脉综合征有预测价值(OR=1.275,P=0.037)。结论血浆可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6等炎性标志物与冠状动脉粥样硬化病变有关;血浆单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6能反映冠状动脉病变的严重程度;白细胞介素6对预测冠状动脉病变不稳定的冠心病急性冠状动脉综合征有一定价值。

实时三维超声技术在动脉粥样硬化斑块诊断中的应用

目的探讨实时三维超声技术在颈动脉粥样硬化斑块定性和定量中的应用价值。方法对22例颈动脉粥样硬化患者进行二维和实时三维超声检查,观察颈动脉及斑块的形态,测量斑块面积以及三维体积,并比较实时三维超声和二维超声测量结果。结果二维及实时三维超声均可以显示斑块的位置、形态及结构,三维超声可显示斑块的立体形态,在钙化斑块也可显示远场的结构。实时三维超声测量斑块最大面积为(0.34±0.16)cm2,二维超声测量斑块最大面积为(0.19±0.12)cm2,测值差异具有统计学意义(P<0.01),两种技术测量的斑块面积存在高度正相关(r2=0.65,P<0.01)。三维超声定量斑块的体积为(0.18±0.11)cm3。结论实时三维超声在颈动脉粥样硬化斑块的定性及定量方面提供了新的方法。

速度向量成像定量评价不同程度缺血心肌局部功能的研究

目的应用速度向量成像（VVI）技术评价不同程度缺血心肌局部功能的变化。方法引）例冠心病患者，在VVI条件下经胸采集心尖四腔观、两腔观和长轴观超声心动图图像。根据冠状动脉（冠脉）造影结果将所有心肌节段分为5组：0级组，冠脉无狭窄；1级组，冠脉狭窄〈50%；2级组，冠脉狭窄50％～74％；3级组，冠脉狭窄75％～99%；4级组，冠脉完全闭塞。测量各组心肌节段收缩期应变（ε）、应变率（SRs），舒张早期应变率（SRe）、舒张晚期应变率（SRa）及SRe／SRa。结果①与0级组比较，1级组SRe、SRe／SRa，2～4级组SRs、SRe、SRe／SRa，2级组和4级组ε均降低（P〈0.05）；②1～4级组间比较，2级组ε、SRs、SRa低于1级组（P〈0.05），3级组ε、SRe、SRa高于2级组（P〈0．05），1级组与3级组比较差异无统计学意义；4级组ε、SRs、SRe低于i级组，SRe低于2级组．ε、SRs、SRe低于3级组（P〈0.05）。结论随冠脉狭窄程度加重，缺血心肌早期先后出现舒张和收缩功能异常，并出现明显减低后回升再降低的双向变化。