以VEGFR为靶点的小分子抗肿瘤药物的研究进展

人血管内皮生长因子受体(VEGFR)小分子抑制剂是一种新型的抗癌药物。近年来,发现了一些对VEGFR具有高选择性的化合物,并且有关这些化合物的设计、结构改造及药理活性的研究也取得了很大的进展。该文从结构类型的角度综述作用于VEGFR的单靶点和多靶点小分子抑制剂的最新研究进展,并简要总结了这些化合物的构效关系。

抗肿瘤药物linifanib的合成

目的合成抗肿瘤药物linifanib并优化其工艺。方法以2,6-二氟苯甲腈为原料经取代、重氮化、环合等4步反应制得关键中间体3-氨基-4-碘吲唑(5);以对氟硝基苯为原料经Suzuki偶联、还原、缩合反应得到关键中间体1-(2-氟-5-甲基苯基)-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环硼乙烷-2-基)苯基]脲(10);中间体5与10经Suzuki偶联反应制得抗肿瘤药linifanib(1)。结果目标化合物的结构经1H-NMR谱和质谱确证,总收率为39.4%。结论与文献报道的工艺比较,新工艺成本低廉,操作简单,反应时间缩短,有利于工业化生产。

逆转肿瘤耐药性的策略及相关小分子药物的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的问题。研究MDR机制,开发具有克服MDR作用的新型化疗药物是抗肿瘤药物研究的一个热点领域。肿瘤细胞耐药是一个复杂的、动态的体系,可以发生在细胞膜或细胞质水平,也可发生在细胞解毒系统、DNA修复系统以及药物作用靶点的改变上。该文在总结逆转肿瘤耐药性策略的基础上,对MDR逆转剂、作用于细胞解毒系统以及作用于Bcl-2家族、DNMT和p53等新靶点的小分子药物的研究进展进行综述。