心血管病生物靶向治疗的新时代到来

慢性心血管病严重危害人类健康,治疗现状不容乐观。生物靶向治疗技术如抗体、疫苗、基因、干细胞等靶向性强、作用时间长且治疗效应平稳,对于改变慢性心血管病的治疗现状,降低其患病率和病死率具有重要意义。随着PCSK9单抗的成功上市,心血管病生物靶向治疗的新时代已然到来。

血脂异常与高血压的生物学治疗

血脂异常和高血压是慢性心血管疾病,严重危害人类健康,治疗现状不容乐观。生物学治疗技术如抗体、疫苗等作用时间长且治疗效应平稳,可显著改善治疗的依从性,提高疾病控制率,对于改变血脂异常、高血压治疗现状,降低冠心病和脑卒中的患病率和病死率具有重要意义,极具开发前景。本文将重点阐述PCSK9单克隆降脂抗体及高血压疫苗的研究进展。

PCSK9免疫治疗降低胆固醇研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在调节胆固醇体内平衡中起重要作用,通过与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,促进其降解,从而导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度升高。PCSK9已成为近年来治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最火热的靶点。本文主要介绍PCSK9免疫治疗降低胆固醇及其对胆固醇代谢影响的研究进展。

未来心力衰竭治疗的探索

心力衰竭(心衰)是各种心脏疾病的终末阶段,神经激素拮抗剂治疗改变了心衰治疗格局。最近公布的PARADIGM试验,LCZ696挑战了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗心衰的基石地位,β受体阻滞剂仍然是窦性心律心衰患者降低全因死亡的有效治疗方法,机械刺激迷走神经疗法有可能改进左心室重构和左心室功能。心衰治疗的未来探索包括干细胞治疗、免疫调节治疗和基因治疗,呈现新的势头。

开启心力衰竭治疗的新纪元——3类神经激素拮抗剂的应用

以往心力衰竭(心衰)神经激素拮抗治疗主要阻止交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)两个系统的致病作用,降低心衰死亡风险。保护利钠肽系统(NPS)的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)阻止利钠肽降解,进一步降低全因死亡风险16%,开启了3类系统神经激素拮抗剂治疗心衰的新时代。指南推荐射血分数下降的心衰(HFrEF)患者使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或ARNI,联合β受体阻滞剂,部分患者合用醛固酮拮抗剂,减少心衰的发病率及病死率。

新型RAS系统降压药物及疫苗研究进展

高血压是严重危害人类健康的慢性心血管疾病。目前中国成人高血压患病人数为2.7亿。高血压需要长期甚至终生治疗,尽管高血压药物的种类较多且效果明确,但治疗现状仍不容乐观。针对高血压治疗及控制的不足,需要继续探索新型的降压药物及技术,这对改变高血压的治疗现状、降低心脑血管病的患病率和病死率具有重要意义。本文将重点阐述近些年针对RAS新轴血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-MasR轴的药物及高血压疫苗的研究进展。

MicroRNAs将成为心血管病诊断和治疗的标记物

microRNAs(miRs)在很多心血管病发病机制中发挥作用。不同miRs涉及血压调节、动脉粥样硬化斑块形成、预测急性心肌梗死事件、改善心脏功能和导致心律失常等。miRs将成为未来心血管病诊断与预后评价的标记物和全新治疗靶点。

β肾上腺素能受体在梗死后心脏重构中作用的研究进展

心肌梗死后心脏重构涉及多种信号传导,与心力衰竭、心律失常密切相关。β肾上腺素能受体(β-AR)参与凋亡、炎症、纤维化、心肌肥大等病理过程,在梗死后心脏重构中发挥关键的调节作用。3种β-AR在梗死后重构中介导了不同的信号调节过程,交感神经持续过度刺激通过β1-AR促进不良重构,而β2-AR和β3-AR则发挥保护作用。深入了解β-AR信号传导途径将有助于开发新的药物来逆转不良重构。近年β2-AR和β3-AR的独特信号偶联以及对心脏重构产生的影响引起了广泛关注并且有望成为新的治疗靶点。实验和临床研究表明,β受体阻滞剂具有逆转心脏重构的作用。但是,不同的阻滞剂显示出不同程度的治疗效果,探索其潜在机制可能有助于开发更有效的药物。在动物模型和体外实验中,β2-AR和β3-AR激动剂均表现出抗肥大、抗氧化、抗纤维化作用,然而,这种有潜力的治疗干预在心脏重构中的作用须通过临床试验来证明。本文主要对β-AR调节梗死后心脏重构的机制,以及药物作用的潜在机制进行综述。

3类降脂药调节LDL-C代谢的meta分析

目的:应用meta分析系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体(PCSK9mAb)降低LDL-C的有效性,以及PCSK9mAb、他汀和依折麦布3者调节LDL-C代谢的相互作用。方法:在PubMed、Google Scholar、Elsevier数据库检索截止至2016年5月30日有关Evolocumab、Alirocumab的2期、3期临床试验,VOYAGER研究和依折麦布单药治疗有效性评价的meta分析;按照Cochrance handbook提供的方法对纳入文献进行质量评估并提取有效数据,应用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果:纳入的30篇研究中包含55 365例研究对象,其中试验组49 401例,对照组5 964例。与安慰剂对比,依则麦布单药治疗可以降低LDL-C[-18.58%(95%CI:-19.67%^-17.48%)];中效他汀可降低LDL-C[-39.86%(95%CI:-35.53%^-44.19%)],强效他汀可降低LDL-C[-50.51%(95%CI:-47.44%^-53.58%)];PCSK9mAb可降低LDL-C(-52.20%^-54.59%)。与依折麦布相比,PCSK9mAb可进一步降低LDL-C(-31.07%^-37.98%);与他汀单药相比,PCSK9mAb与他汀联合用药可降低LDL-C(-53.02%^-68.23%),依折麦布与他汀联合用药可进一步降低LDL-C(-18.98%^-23.46%)。结论:PCSK9mAb可以显著降低LDL-C,优于他汀及依折麦布;降脂药物通过激活甾醇调控元件结合蛋白(SREBP-2),影响LDL-C代谢的多个环节,血液检测LDL-C浓度是LDL-C代谢的净效应值;对于单药治疗不能达标的患者,应当推荐药物的联合治疗。