过敏性鼻炎的遗传学研究进展

近年来过敏性鼻炎在全世界的发病率呈上升趋势,已成为各国医疗支出的重要负担。有关过敏性鼻炎的病因、发病机制及治疗等方面尚有很多问题亟待解决,而过敏性鼻炎的遗传学研究是发现新的致病机制、指导临床预防及探索药物靶向治疗途径的有效手段。本文旨在对过敏性鼻炎的遗传学研究方法和研究进展作一概述。

小鼠鼻腔及气管黏膜上皮细胞的构成和纤毛反应性比较研究

目的比较小鼠鼻腔及气管黏膜上皮细胞的构成以及纤毛摆动频率对外源性刺激的反应性。方法 采用酶消化法获取小鼠鼻腔及气管黏膜纤毛细胞,观察纤毛细胞的得率以及ATP和苯扎溴铵对纤毛摆动频率的影响;采用免疫组化染色及扫描电镜观察鼻腔及气管黏膜上皮的细胞构成。结果 ①培养细胞中小鼠鼻甲的纤毛细胞得率可达(45±5)%,气管组织仅有(15±5)%;②免疫组化染色鼻腔及气管黏膜上皮细胞均有乙酰化α-tubulin阳性表达,鼻腔的纤毛细胞层更连续,细胞更密集;③100μmol/LATP均能引起鼻甲及气管的纤毛摆动频率增加,增加率分别为235.06%和118.49%;0.005%苯扎溴铵均能使2个部位的纤毛摆动频率下降,降至原有频率的50.31%和8.27%。2组频率比较差异均有统计学意义,P值分别为0.013和0.004;④扫描电镜观察,鼻腔黏膜上皮中纤毛细胞的比例(90%)明显高于气管上皮纤毛细胞比例(30%～40%)。结论 小鼠鼻腔和气管黏膜上皮中纤毛细胞的比例存在明显差异;2个部位的纤毛摆动频率对外源性刺激的反应程度存在明显差异;从纤毛细胞的数量上看,鼻腔远远高于气管,其中鼻甲是个不容忽视的丰富资源。

人工耳蜗植入者失匹配负波的特征研究

目的初步研究人工耳蜗植入者在言语声刺激下引出失匹配负波(mismatch negativity,MMN)的波形表现及相关意义。方法 采用经典Oddball模式,以/ba/和da/的言语声为标准刺激和偏差刺激,测量人工耳蜗植入组及正常对照组MMN,分析2组受试者MMN潜伏期及波幅、言语识别得分及平均听阈的相关性。结果 人工耳蜗植入组与正常对照组MMN潜伏期差异具有统计学意义,而波幅差异无统计学意义。人工耳蜗植入组中,言语识别得分与MMN潜伏期及波幅相关性有显著意义。结论 M MN潜伏期、波幅均与言语识别得分相关性显著,即可作为一项客观检查,为判断人工耳蜗植入后患者言语识别能力提供客观依据。

儿童过敏性鼻炎的吸入性过敏原

目的调查北京地区过敏性鼻炎儿童的主要吸入性过敏原。方法 采用21种标准化过敏原对北京地区458例3～18岁的过敏性鼻炎儿童进行皮肤点刺试验,描述过敏原的整体分布特征,并依据性别和年龄进行分层分析。比较不同年龄组在过敏原阳性率分布上的差异。结果 过敏原皮肤点刺实验阳性率前10位的过敏原分别为屋尘螨(83.6%)、粉尘螨(83.2%)、动物毛(15.7%)、大豚草(13.3%)、树1(13.3%)、藜(13.1%)、树2(12.0%)、交链孢霉属(9.6%)、刺槐(9.2%)和禾本科(9.2%)。尘螨在男性和女性儿童中均为最常见过敏原。在377例尘螨过敏患儿中,强阳性者占87.0%。分别以阳性率最高点14岁以及强阳性率最高点11岁为界进行分组,尘螨过敏的强阳性率在组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 尘螨是北京地区儿童过敏性鼻炎最重要的过敏原。

过敏性鼻炎患者伴发食物过敏原致敏状态分析

目的研究过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)、非过敏性鼻炎(nonallergic rhinitis,NAR)患者伴发食物致敏的特点,探讨食物性过敏原检测在过敏性鼻炎诊断和预防中的意义。方法 对513例AR患者(包括51例14岁以下儿童)和70例NAR患者的食物过敏原检测阳性结果进行回顾性分析。结果 AR患者常伴发致敏的食物过敏原依次为咖喱(43.3%)、小虾(30.0%)、桃(20.5%)、凤梨(11.9%)、花生(11.3%)和菠菜(10.5%)。儿童AR患者常伴发致敏的食物过敏原依次为咖喱(58.8%)、桃(23.5%)、小虾(21.6%)、水果(11.8%)、菠菜(11.8%)和小麦(11.8%)。AR患者中70.1%的植物性食物致敏者同时对花粉蒿草类吸入性过敏原过敏。NAR患者中常伴发致敏的食物过敏原依次为咖喱(30.0%)、桃(28.6%)、凤梨(14.3%)、小虾(12.9%)和鲤鱼(10.0%)。结论 AR患者伴发致敏食物过敏原以咖喱、植物性食物过敏原为主。植物性食物过敏原与花粉蒿草类吸入性过敏原可能存在交叉抗原反应。

过敏性鼻炎皮肤点刺试验阳性界值对血清特异性IgE诊断价值的影响

目的对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的客观评估包括体内皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)和体外血清特异性IgE(serum specific IgE,sIgE)检测,了解SPT、sIgE试验在诊断AR中的关系对于提高AR的诊断效率至关重要。本研究旨在评估在多过敏原导致的过敏性鼻炎中,不同的SPT阳性界值对血清sIgE诊断价值的影响。方法以SPT结合的阳性结果临床症状和体征作为诊断AR的参考标准,在85例由7种常见过敏原所致的AR患者中,评估SPT阳性界值"+"和"++"对于UniCAP系统检测血清sIgE诊断价值的影响,诊断指标包括灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和诊断效率。结果依据临床症状和体征以及SPT结果"+"作为阳性临界值诊断AR,血清sIgE检测结果良好,其灵敏性在0.50(大豚草)到0.91(屋尘螨、粉尘螨)之间,而特异性在0.93(粉尘螨)到1.00(动物毛、屋尘螨和艾蒿)之间。当SPT阳性临界值调至"++"时,sIgE的整体灵敏性提高,而其余的诊断指标,如特异性、阳性预测值、阴性预测值和诊断效率均明显下降。结论在AR的诊断中,将SPT阳性的临界值设为"+"比"++"更有益于提高血清sIgE的诊断价值。

非过敏性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增多综合征患者的鼻通气功能评估

目的本文检测非过敏性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增多综合征患者(nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome,NARES)的鼻通气功能,分析其与主观症状的相关性。方法 NARES患者22例,健康成人58例。测量鼻阻力获得压力-流速曲线,得到75Pa和150Pa下鼻腔总阻力值。测量使用1%麻黄碱滴鼻液前后鼻腔的鼻声反射,获得相应的面积-距离曲线,得到鼻腔最小横截面积,计算鼻腔充血指数。分析非过敏性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增多综合征患者症状评分与鼻通气功能指标间的相关性;对比NARES组与对照组鼻阻力和鼻声反射测量各项指标。结果 ①NARES患者鼻阻力、鼻声反射指标与各鼻部症状间的相关性分析差异均无统计学意义;②鼻声反射仪测量收缩前后的鼻腔最小横截面积以及鼻腔充血指数,NARES组与正常对照组相比差异无统计学意义;③NARES组与正常对照组相比,收缩前75Pa和150Pa下鼻总阻力值差异有统计学意义,收缩后75Pa和150Pa下的鼻总阻力值差异无统计学意义。结论 NARES患者主观症状与客观鼻生理功能检测结果间无相关性,在诊疗过程中需全面综合评价患者的主观症状和客观检测结果。

一氧化氮信号通路对小鼠鼻腔纤毛运动的调控

目的观察一氧化氮(nitric oxide,NO)信号系统对小鼠鼻腔纤毛运动的调控。方法 酶消化法培养小鼠鼻腔上皮细胞,采用高速数字化显微成像技术对纤毛摆动进行定量分析,观察10mmol/LL-精氨酸(L-arginine,L-arg)对上皮细胞纤毛摆动的影响;采用免疫组化方法检测NO信号系统分子内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC)、蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)的表达。结果 ①Hanks平衡盐溶液(Hank’s balanced salt solution,HBSS)对照组小鼠鼻纤毛摆动在10min内无明显变化;②10mmol/L L-arg处理组纤毛摆动频率(ciliary beat frequency,CBF)加药后2min即出现明显增加,在检测的各个时间点,CBF与加药前相比差异有统计学意义;③免疫组化结果显示NO信号通路中主要信号分子eNOS、GC、PKG在小鼠鼻腔纤毛中均有明显表达。结论 NO-环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)-PKG信号通路参与了小鼠鼻纤毛运动的调控。

短期布地奈德混悬液经鼻雾化治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的疗效和安全性研究

目的:评价布地奈德混悬液短疗程经鼻雾化吸入治疗鼻息肉的疗效和安全性。方法:将30例嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者随机分为雾化吸入组(n=15)和喷鼻对照组(n=15)。雾化吸入组接受吸入用布地奈德混悬液1mg/2ml经鼻雾化吸入,每日2次;喷鼻对照组使用布地奈德鼻喷剂256μg喷鼻,每日2次,疗程为1周。治疗前后评价鼻塞、流涕、嗅觉损失、头/面痛4个症状的视觉模拟评分,内镜Kennedy评分和晨起血清皮质醇测定。结果:经过1周治疗,雾化吸入组的4个鼻部症状评分均明显减少,其中以鼻塞的改善最为明显(用药前:8.4±0.7,用药后:4.0±0.8,P<0.01);内镜下息肉评分亦有明显减少(用药前:4.9±0.7,用药后:4.1±0.4,P<0.01);雾化吸入组鼻部症状评分和息肉评分均低于喷鼻对照组。雾化吸入组的晨起血清皮质醇浓度在治疗后降低[用药前:(17.6±2.4)μg/dl,用药后:(14.8±2.6)μg/dl,P<0.01],均在正常值范围内(5～25μg/dl)。结论:短疗程使用布地奈德混悬液经鼻雾化吸入治疗鼻息肉,可迅速改善鼻部症状、减小息肉体积,且对肾上腺皮质功能无明显影响。可作为嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者内镜术前的治疗手段。

过敏性鼻炎诊治进展

过敏性鼻炎是体外环境中的过敏原作用于特应性个体(atopy)后出现IgE介导的鼻腔黏膜Th2免疫反应占优的过敏性炎症,与下呼吸道关系密切。在社会群体中的患病率较高,已成为耳鼻咽喉头颈外科门诊的主要疾病。过敏原特异性免疫治疗是惟一可能通过免疫调节机制改变过敏性疾病自然进程的治疗方式,在过敏性鼻炎治疗体系中占有特殊重要的地位。

过敏性疾病的自然进程及干预

诸多研究表明,儿童时期变应性疾病的发生和发展遵循一定规律,通常称作过敏性疾病疾病的自然进程,即在特定的年龄阶段,先后出现特征性的变态反应临床表现,并且持续多年,随着年龄的增长,某些临床表现可能占据主导地位,而其他的则可能减轻或完全消失。一般而言,特异性皮炎首先出现,随之发展为变应性鼻炎和哮喘。全球过敏性疾病疾病发病率的日益增高已经成为一个威胁社会公共卫生健康的严重问题,因此,对该类疾病的深入研究显得愈发重要,了解其自然规律、发病机制对采取有效干预措施以阻断其自然发展进程、判断疾病预后和对高危患儿提供建议具有重要意义。

鼻用糖皮质激素对变应性鼻炎患者口鼻呼出气NO浓度的影响

目的：评估鼻用糖皮质激素对变应性鼻炎（AR）患者口鼻呼出气NO浓度的影响,探讨相关的影响因素。方法：测量27例中重度持续性AR患者口、鼻腔呼出气NO浓度及鼻部症状（鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流清涕）视觉模拟评分（VAS）,同时使用鼻-结膜炎相关生活质量问卷（RQLQ）评估患者生活质量。经鼻用糖皮质激素（糠酸莫米松鼻喷雾剂,200μg/d,每日1次）治疗2周后重复测量,对比测量指标的变化情况。结果：治疗前,患者口和鼻呼出气NO浓度分别为20（18－44）×10-9和（960±298）×10-9;治疗后,口呼出气NO浓度为24（17－35）×10-9,与治疗前相比无明显改变;鼻呼出气NO浓度降至（817±188）×10-9,较治疗前显著下降（P〈0.01）。治疗后患者各项鼻部症状VAS评分以及RQLQ评分均较治疗前显著下降。治疗前后患者口、鼻呼出气NO浓度与各项鼻部症状VAS评分、RQLQ各项评分间均无显著相关性。结论：鼻用糖皮质激素短期治疗中重度持续性AR患者,在显著降低患者鼻腔炎症的同时,能够明显改善各项鼻部症状,提高患者生活质量。

细胞培养中珍贵贴壁细胞污染挽救方法的评价

目的细菌污染在细胞培养工作中在所难免,特别是珍稀细胞系受到细菌污染,污染后能否逆转,哪种方法可以挽救污染细胞既有效又对细胞生物学特性影响小,是本文探讨的目的。方法 分别采用抗生素除菌法、抗生素联合巨噬细胞吞噬法和裸鼠体内接种除菌法清除人喉鳞状细胞癌细胞系(laryngeal squamous carcinoma-1,LSC-1)的污染细菌,并对除菌效果做无菌检验,对细胞性状做免疫组织化学角蛋白染色和流式细胞仪DNA倍体分析,并与第3代细胞比较。结果 ①在3种敏感抗生素中,32mg/L的头孢哌酮/舒巴坦抗菌效果最好,细胞可传代3次;头孢哌酮/舒巴坦联合巨噬细胞吞噬法处理,细胞可传代5～6次,但抗生素撤离后上述2种方法培养的细胞液中均再次出现细菌,细胞逐渐死亡。裸鼠体内接种法的细胞形态最好,传代8次以上,冻存、复苏后仍能生长繁殖,并可在无抗生素培养基中生长,上清液细菌培养为阴性;②免疫组织化学角蛋白染色,抗生素法和抗生素联合巨噬细胞法所得细胞的角蛋白表达比例较低,而裸鼠体内接种法得到的细胞角蛋白表达较高,与该细胞系第3代比例基本相同;③DNA倍体分析,裸鼠体内接种法的细胞仍保持有二倍体和异倍体核型,与第3代细胞基本相同,而抗生素处理的细胞只保留有二倍体核型。结论 裸鼠体内接种除菌法能彻底清除喉癌细胞系中的污染细菌,并能保持肿瘤细胞的来源特征和增生活性,是细胞系去除污染细菌最为理想的方法。

嗅觉功能障碍的诊断与治疗

人体嗅觉功能障碍不仅影响日常生活,还可能成为某些疾病的前兆。导致嗅功能损害的原因多种多样,病因不同,治疗方法也不同。本文将从嗅觉功能障碍的病因、分类、诊断和治疗等多方面作一综述,以加深医生和患者对嗅觉功能障碍的认识和关注。

上颌窦形态与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征严重程度的关系

目的通过探讨上颌窦形态参数与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者病情程度的关系,加深对上气道阻塞成因的认识,进一步明确鼻腔对气道阻塞的影响。方法 对79例经多导睡眠监测(polysomnography,PSG)确诊的OSAHS患者行上气道CT扫描,通过图像分割三维重建上颌窦,测量与上颌窦形态相关的参数,并与呼吸暂停和低通气指数(apnea and hypopnea index,AHI)、最低动脉血氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSaO2)进行相关性分析。结果 代表上颌窦形态整体指标的上颌窦体积与AHI呈正相关(r=0.595,P<0.05)。在其他相关参数中气化系数、X轴长度是相关性最强的两个。上颌窦两侧不对称也对病情程度产生了一定的影响。上颌窦形态参数与LSaO2大都没有相关性。结论 OSAHS患者的上颌窦形态对其病情程度有一定的影响。上颌窦的气化过程在与周围结构的相互作用中,与上气道硬性部分尤其是鼻腔相互影响,从而造成上气道通气功能障碍。

IL-8在气道慢性炎症中的作用及研究进展

上、下气道在解剖上相接,在组织学上均被覆假复层纤毛柱状上皮。研究发现,鼻部变应原激发试验可引起支气管上皮炎症的发生,而支气管激发试验可引起变应性鼻炎患者鼻腔炎症的发生,且有40%的变应性鼻炎患者同时患有哮喘,95%的哮喘患者有相应的鼻部症状,哮喘患者的严重程度还与是否患有慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)相关;。因此,Samitas等;认为上、下气道炎性疾病之间相互关联、有着共同的免疫病理机制。