药物研究中的分析方法及策略

结合近年来国内外现代分析技术及药物分析学的发展动态,围绕化学药、基因工程药物以及中药,就质量源于设计、过程分析技术、高通量筛选技术、药物固态性质研究技术、药物的杂质研究技术、处方前和早期阶段的分析方法、体内药物分析及药物代谢研究方法和中药质量控制方法等方面的现状进行了评述,探讨现代药物质量控制的方法及策略,为药物分析学科的发展方向和科研选题提供参考。

手性药物代谢动力学的立体选择性

手性是生物体系的一个基本特征。手性大分子物质,如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等构成了生物体的手性内环境。在体内,手性药物对映体与生物大分子间相互识别、相互作用的立体选择性导致了手性药物在药代动力学方面的立体选择性,其主要表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄四个过程的差异。

苯磺酸氨氯地平片主要杂质的定性与定量分析

目的:建立苯磺酸氨氯地平片中主要杂质的定性与定量分析方法。方法:采用LC-MS、NMR及色谱方法确认苯磺酸氨氯地平片中主要杂质结构。以C18柱为固定相,pH3.0缓冲液-甲醇-乙腈50∶35∶15为流动相,检测波长237 nm,外标法定量测定苯磺酸氨氯地平片中杂质。结果:苯磺酸氨氯地平片中主要杂质为氨氯地平氧化脱氢的产物(杂质A)。杂质A定量方法分离良好,杂质A与氨氯地平及其他杂质峰完全分离;在0.5-10.0μg/ml的范围内杂质A的峰面积和浓度线性相关,方法定量限10 ng/ml,回收率98.2%(n=9),RSD为0.2%(n=6)。结论:苯磺酸氨氯地平片中主要杂质为氨氯地平氧化脱氢的产物(杂质A)。该分析方法准确可靠,简便易行,可用于苯磺酸氨氯地平片中杂质A的测定。

RP-HPLC法测定中药茯苓皮中茯苓酸A和3-表去氢土莫酸的含量

目的:建立一种可用于评价茯苓皮药材质量的含量测定方法。方法:采用Dikma Dimonsal C18色谱柱(250mm×4·6mm,5μm),以0·1%甲酸水溶液和乙腈为流动相,流速:1·0mL·min-1,检测波长:243nm,柱温:25℃,用梯度洗脱法同时测定茯苓皮药材中茯苓酸A和3-表去氢土莫酸的含量。结果:测得茯苓酸A和3-表去氢土莫酸的线性范围分别为0·073～0·292g·L-1(r=0·9997)和0·027～0·135g·L-1(r=0·9999);加样回收率分别为102·63%和98·88%。结论:该法能快速、准确地测定茯苓皮中两个活性成分的含量,为茯苓皮的质量控制提供了一个较好的检测方法。

乌头属药材特征成份二萜生物碱的电喷雾质谱研究进展

本文从乌头属药材中二萜生物碱类成分的鉴定、炮制过程对二萜生物碱类成分种类及其含量的影响、复方制剂中二萜生物碱的鉴定、二萜生物碱类成份的体外生物转化以及二萜生物碱的生物体内代谢过程研究等方面综述了近年来电喷雾质谱在以上研究中的应用。

RP-HPLC法同时测定中药关白附中关附甲素、关附壬素和关附辛素含量

目的:建立同时测定关白附中3种二萜生物碱———关附甲素、关附壬素和关附辛素的RP-HPLC分析方法。方法:色谱柱:Zorbax Eclipse XDB-C8柱(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相:庚烷磺酸钠缓冲液(加入0.2%三乙胺,磷酸调至pH 3)-乙腈(梯度洗脱),柱温:25℃,流速:0.2 mL.min-1,检测波长:205 nm。结果:3种生物碱的相邻色谱峰分离度大于1.5,关附壬素、关附甲素和关附辛素质量浓度分别在0.100～0.502、0.100～0.498和0.100～0.500 g.L-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),其平均加样回收率(n=9)分别为97.29%、101.46%、102.33%。结论:本法分离效果和重复性好,简便易行,可用于关白附药材中3种生物碱的同时定量分析及药材质量控制。

正交试验优选二球悬铃木树皮中白桦酯酸的提取工艺

目的优选出二球悬铃木树皮中白桦酯酸的最佳提取工艺。方法采用正交试验法,考察溶剂浓度、溶剂用量、提取时间、提取次数对白桦酯酸提取率的影响,采用高效液相色谱法测定其含量。结果所考察的因素中,对二球悬铃木树皮中白桦酯酸提取率的影响程度为:溶剂浓度>提取次数>溶剂用量>提取时间;最佳工艺为:用6倍量95%的乙醇,提取4次,每次96h。结论本提取工艺可行,可为充分利用二球悬铃木资源提供参考。

甲磺酸萘莫司他中有机溶剂残留的测定

目的建立气相色谱法测定甲磺酸萘莫司他中有机溶剂残留量。方法在EC-1000(30m×0.54mm×1.2μm)毛细管柱上采用程序升温法,载气为氮气,汽化室温度200℃,检测器温度220℃,以二氧六环为内标,内标法测定甲磺酸萘莫司他中残留的甲醇、丙酮、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺。结果在本研究色谱条件下,各溶剂及内标均能得到良好的分离度,空白无干扰;在所考察的浓度范围内线性良好,相关系数均在0.9996以上,回收率96.7%～102.0%,检测限0.15～2.8μg/mL。结论试验建立的色谱方法简便、准确,灵敏度高,适合甲磺酸萘莫司他机溶剂残留量的检测。

西吡氯铵滴眼液中吡啶的测定

建立西吡氯铵滴眼液中吡啶的气相色谱测定法。方法：用5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱（30m×0.54mm×5.0μm），柱温在35℃维持5分钟，然后以每分钟8℃的升温速率升至115℃，以氮气为载气，气化室和检测器温度分别为120℃和260℃。结果：吡啶与杂质峰之间的分离良好。在0.492-9.84μg/ml的范围内吡啶的峰面积和浓度线性相关，回收率99.8%（n=9），RSD为4.9%（n=6）。结论：该分析方法准确可靠，简便易行，可用于西吡氯铵滴眼液中吡啶的测定。

叶酸修饰的介孔氧化硅纳米粒制备及其负载雄黄研究

以正硅酸四乙酯(TEOS)为硅源,十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂,乙醇为助溶剂,三乙醇胺为螯合剂在碱性条件下合成了介孔氧化硅纳米粒(MSN),然后在其表面通过后嫁接法键合氨丙基,再修饰叶酸(FA),对其形貌和结构进行表征,利用原子荧光光谱仪测定其对雄黄的负载率。结果表明,MSN具有大的比表面积(973 m2/g)和孔体积(1.01 cm3/g)、孔径分布窄、粒径均匀(90 nm左右)且球形形貌分散,修饰FA后的介孔氧化硅纳米粒(MSN-NH-FA)在0.5 h对雄黄的负载率最大,达到2.52%。结果表明,制备的MSN-NH-FA具有较好的形貌结构,适合作为药物载体,具有良好的应用前景。

高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中阿奇霉素浓度

目的建立测定阿奇霉素血药浓度的高效液相色谱-质谱联用法,并对其生物等效性进行评价。方法血浆样品加入内标后用甲醇沉淀蛋白,离心后用高效液相色谱-质谱分析,流动相为10 mmol/L醋酸铵(含0.1%冰醋酸)-甲醇(35∶65),流速为1.0 mL/min,选择性碎片离子检测。健康受试者分别口服阿奇霉素参比制剂和受试制剂500 mg后,测定其血浆中阿奇霉素的质量浓度,并计算生物等效性。结果血浆中阿奇霉素在5.91～1 182 ng/mL质量浓度范围内线性关系良好,最低检测限为2.37 ng/mL。结论所建立的分析方法灵敏、准确、简便,可用于测定人血浆中阿奇霉素的质量浓度。

Ⅰ-Ⅲ-Ⅵ族三元量子点的合成方法和生物应用

Ⅰ-Ⅲ-Ⅵ族三元量子点是一种新型的胶体纳米晶,具有不含Cd、Hg、Pb等有毒重金属元素、带隙较窄、自吸收小、光吸收系数和Stokes位移大、发光波长可达近红外区且可调等优势,在发光二极管、太阳电池和生物应用方面具有很大的前景。本文综述了Ⅰ-Ⅲ-Ⅵ族三元量子点合成方法、光学性质和生物应用的研究进展,为相关学科的研究提供基础。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中乙胺丁醇的浓度

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定人血浆中乙胺丁醇浓度的方法。方法采用Lichrospher CN(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)(15:85,V/V),流速为1.0mL·min-1;通过LC-MS/MS,电喷雾离子化(ESI)法,以选择反应监测方式进行检测;检测离子为m/z205.1→m/z115.9(乙胺丁醇),m/z166.0→m/z148.0(伪麻黄碱,内标)。结果本法中乙胺丁醇最低定量限为0.02052mg·L-1,线性范围为0.02052～6.156mg·L-1,回收率>75%,日内及日间RSD均<15%。结论LC-MS/MS法操作简便、灵敏度高,可用于乙胺丁醇临床血药浓度测定。

CdS量子点超声水相制备、表征及与萘的相互作用

在室温条件下,用超声水相制备CdS量子点(QDs),并用透射电镜、X射线衍射、紫外光谱法、荧光光谱法等手段表征。探讨了初始pH、反应物配比、超声时间、熟化时间等因素对CdS量子点制备的影响。初步研究了该方法制备的CdS量子点与萘的相互作用,线性范围为0.002—0.025mg/mL,r2=0.9965。CdS量子点与萘的相互作用符合静态猝灭作用的特征。

量子点及其合成研究中的常用表征技术简介

简单介绍了新型荧光材料量子点(QDs)的合成和应用,并对在QDs的表征中使用的分析技术及仪器(常用的技术和仪器有透射电子显微镜、X射线衍射、紫外-可见光分光光度仪、荧光分光光度仪、红外分光光度仪等)所能获得的QDs结构、粒径大小和分布、荧光量子产率和表面修饰结果等方面信息进行了重点介绍。

二氢吡啶类钙通道拮抗剂的剂型研究进展

二氢吡啶类钙拮抗剂是目前临床应用最广泛的抗高血压药物之一,但该类药物大多存在水溶性差和半衰期短等缺点。为此,研究人员尝试通过制剂学手段对该类药物的水溶性及半衰期等参数进行改进,并获得了一定成果。介绍了国内外有关二氢吡啶类钙拮抗剂的药物剂型研究进展,旨在为该类溶解性不佳或半衰期较短的药物的制剂开发提供一定参考。

手性聚酯复合膜的枸橼酸法制备及其在手性拆分中的应用

采用β-环糊精及其衍生物为手性选择剂,乙酸纤维素微滤膜为基质膜,枸橼酸为连接剂,经成酯反应制备了手性聚酯复合膜,并以D,L-色氨酸和D,L-扁桃酸为待拆分的手性分子,利用实验室自制的小型恒流膜过滤装置对手性聚酯复合膜的手性拆分性能进行研究,并考察β-环糊精的种类对手性复合膜手性拆分性能的影响。结果表明,经β-环糊精修饰的手性复合膜对色氨酸具有良好拆分性能,经3次过滤后可实现D,L-色氨酸的完全拆分,对映体过剩值(ee%)达到100%。此外,经羟乙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精修饰的手性复合膜对D,L-扁桃酸展现出更高的手性拆分性能,为探寻膜手性选择剂提供了新思路。

十二酰基-β-环糊精聚砜共混膜的制备及其在色氨酸手性拆分中的应用

本研究以十二酰基-β-环糊精为手性选择剂,采用浸入沉淀相转化法制备十二酰基-β-环糊精聚砜共混膜,对膜的稳定性和性能进行考察,并将其用于色氨酸外消旋体的手性拆分。同时建立能够拆分色氨酸外消旋体的手性配体交换液相色谱法,并进行方法学考察,用于评价共混膜的手性拆分能力。采用BaseLine C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为水相(0.375 mmol/L L-苯丙氨酸和0.075 mmol/L硫酸铜溶液,冰醋酸调至pH 4.3)∶甲醇(80∶20),检测波长为278 nm,柱温为35℃,流速为1 ml/min。建立的方法为手性拆分色氨酸对映体提供了参考。