miR-27a通过TLR4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎滑膜细胞生物学行为的影响

目的:探讨miR-27a通过Toll样受体(TLR)4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞生物学行为的影响。方法:选择行膝关节置换术的30例RA患者(RA组)和同期因创伤急诊截肢的18例患者(对照组)的滑膜组织,采用qRT-PCR法检测miR-27a的表达。将RA成纤维样滑膜细胞MH7A分为4组:空白对照组,不进行任何处理;TNF-α组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理24 h;TNF-α+miR-NC组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理后转染miR-NC;TNF-α+miR-27a mimic组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理后转染miR-27a mimic,采用qRT-PCR法检测组织或细胞中miR-27a的表达量,CCK-8法检测细胞增殖情况,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡情况,双荧光素酶报告实验验证TLR4 mRNA与miR-27a的靶向关系,Western blot法检测细胞中TLR4、NF-κB、磷酸化TLR4(p-TLR4)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白的表达情况。结果:对照组和RA组滑膜组织中miR-27a的表达量分别为(1.00±0.08)和(0.36±0.05),RA组低于对照组(P<0.001)。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组细胞中miR-27a表达量下降,TNF-α+miR-27a mimic组miR-27a表达量升高;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimic组细胞中miR-27a表达量升高(P<0.05)。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力增强,细胞凋亡率降低;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimic组细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力减弱,细胞凋亡率升高(P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实TLR4是miR-27a的靶基因。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组p-TLR4/TLR4、p-NF-κB/NF-κB升高;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimics组p-TLR4/TLR4、p-NF-κB/NF-κB降低(P<0.05)。结论:miR-27a可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低RA成纤维样滑膜细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进其凋亡。

类风湿关节炎患者血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平变化与免疫功能的关系研究

目的:探讨类风湿关节炎患者白介素-35(IL-35)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平变化与免疫功能的关系。方法:将80例类风湿关节炎患者纳入观察组,80例健康志愿者纳入对照组,采集两组受检者血液样本后检测IL-35、MMP-3、TIMP-1水平,并检测患者免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM及补体C3、补体C4水平,分析IL-35、MMP-3、TIMP-1与免疫功能指标间的关系。结果:观察组血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平和IgA、IgG、IgM水平均高于对照组,补体C3、补体C4水平低于对照组(P<0.05)。活动期血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平和IgA、IgG、IgM水平均高于稳定期,补体C3、补体C4水平低于稳定期(P<0.05)。采用Pearson相关性分析,血清IL-35、MMP-3、TIMP-1水平与IgA、IgG、IgM呈正相关性,与补体C3、补体C4呈负相关(P<0.05)。结论:IL-35、MMP-3、TIMP-1水平可作为类风湿关节炎的有效治疗靶点。

微小RNA-106a-5p/集落刺激因子1轴对狼疮性肾炎患者免疫球蛋白G诱导的足细胞损伤的影响

目的探讨微小RNA-106a-5p/集落刺激因子1(miR-106a-5p/CSF1)轴对狼疮性肾炎(LN)患者免疫球蛋白G(LN-IgG)诱导的足细胞损伤的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot法检测LN患者和健康志愿者血清及LN-IgG或阴性对照(NC)-IgG(提取自健康志愿者)诱导的足细胞中miR-106a-5p和CSF1的表达。采用双荧光素酶报告实验检测miR-106a-5p与CSF1的靶向关系。采用CCK-8实验、流式细胞术、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot实验检测miR-106a-5p或CSF1表达修饰后的足细胞活性、凋亡、炎症反应和自噬。结果与健康志愿者相比,LN患者体内miR-106a-5p低表达,而CSF1高表达,差异有统计学意义(P<0.05);miR-106a-5p在LN-IgG诱导的足细胞中表达降低,而CSF1表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。功能实验表明,过表达miR-106a-5p可逆转LN-IgG诱导的足细胞活性抑制以及凋亡促进,同时抑制LN-IgG诱导细胞中白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的升高,同时诱导足细胞自噬,差异有统计学意义(P<0.05)。CSF1是miR-106a-5p的功能靶标。实验结果显示,在LN-IgG诱导的足细胞中,上调CSF1抑制miR-106a-5p过表达介导细胞活力增强、凋亡抑制、炎症反应以及自噬增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-106a-5p通过靶向抑制CSF1减弱LN-IgG诱导的足细胞凋亡和炎症反应以及促进足细胞自噬,表明miR-106a-5p可能是延迟或缓解LN的有效治疗靶标。

新乡市部分社区人群骨质疏松症流行病学调查及相关影响因素Logistic回归分析

目的了解新乡市部分社区人群骨质疏松症(osteoporosis,OP)的患病情况及相关影响因素,为OP的社区干预提供基础资料。方法应用HOLOGIC公司生产的Sahara定量超声骨密度检测仪测量新乡市部分社区4280名人群右侧跟骨骨密度。通过对受试者进行调查问卷,测量身高、体重、体重指数(BMI),是否服用糖皮质激素及其他影响骨代谢的药物等。单因素Logistic分析,有统计学意义者(P<0.1)进一步行二分类Logistic回归分析,计算OR值及其95%置信区间。结果 1 OP总患病率为11.7%,男性8.4%,女性16.3%,OP及低骨量发生率随年龄增加呈上升趋势,同年龄组女性较男性更易发生OP及低骨量;2在男性,单因素分析显示年龄、文化程度、饮酒、咖啡、日饮用牛奶量、BMI、固定锻炼、OP家族史等与OP患病可能相关(P<0.1)。二分类Logistic回归分析显示增龄、OP家族史、饮酒为OP可能为危险因素;高文化程度、稳定日牛奶饮用、固定锻炼为OP的可能保护性因素;3在女性,单因素分析显示年龄、文化程度、日饮牛奶量、咖啡、BMI、固定锻炼、绝经年龄及年限是OP的可能影响因子(P<0.1);二分类Logistic回归分析显示增龄、绝经状态及BMI是OP的可能危险因素;晚绝经、每日稳定牛奶饮用及锻炼为其可能保护性因素。结论新乡市部分社区OP骨质疏松症的发生随着增龄而增加,女性更为明显。影响男性OP的主要危险因素为家族史和增龄及饮酒;在女性是增龄、绝经及BMI。饮用牛奶和规律锻炼是OP可能保护性因素。在社区一级预防中加强宣教,控制可能导致OP的不良因素,预防和延缓骨质疏松症的发生。

miR-708-5p对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡、炎症因子分泌和TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨miR-708-5p对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡、炎性因子分泌的调控机制。方法:将体外培养的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞MH7A分为对照组(未处理)、miR-NC组(转染miR-NC)和miR-708-5p组(转染miR-708-5p模拟物)。采用qRT-PCR法检测转染48 h后各组细胞中miR-708-5p的表达,CCK-8法检测各组细胞存活率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,ELISA法检测细胞上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,Western blot法检测细胞中Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白的表达。结果:与对照组相比,miR-708-5p组细胞中miR-708-5p的表达水平、细胞凋亡率和Bax、Cleaved Caspase-3蛋白的表达水平均升高,而细胞存活率、细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量以及TLR4、p-NF-κB p65蛋白的表达水平均降低(P<0.05)。结论:miR-708-5p可诱导类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡并减轻细胞炎症损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关。

LncRNA XIST和miR-101-3p在SLE患者外周血单核细胞中的表达及临床应用价值

目的分析长链非编码RNA(Lnc RNA)X染色体失活特异转录本(XIST)和微小RNA-101-3p(mi R-101-3p)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单核细胞中的表达及临床应用价值。方法选取2019年4月至2021年10月在新乡市中心医院治疗的180例SLE患者作为观察组,选择同期180例健康体检者作为对照组。根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分将观察组分为稳定期组80例和活动期组100例。采用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)法对患者外周血单核细胞中Lnc RNA XIST、mi R-101-3p的相对表达水平进行检测。分析Lnc RNA XIST与mi R-101-3p的相关性以及二者与SLEDAI评分的相关性;对影响SLE的因素进行logistic回归分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Lnc RNA XIST、mi R-101-3p的表达对SLE的诊断价值。结果与对照组相比,观察组患者外周血单核细胞Lnc RNA XIST水平升高,mi R-101-3p水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);活动期组患者较稳定期组外周血单核细胞中Lnc RNA XIST水平升高,mi R-101-3p水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);患者外周血单核细胞Lnc RNA XIST与mi R-101-3p水平呈负相关(r=-0.410,P<0.05);Lnc RNA XIST水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.425,P<0.05),mi R-101-3p水平与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.454,P<0.05);logistic回归分析显示,Lnc RNA XIST是影响SLE的危险因素(P<0.05),mi R-101-3p是影响SLE的保护因素(P<0.05);Lnc RNA XIST、mi R-101-3p联合诊断SLE的ROC曲线下面积为0.960,均优于其各自单独诊断(Z_(二者联合-Ln-c RNA XIST)=3.268,P=0.001;Z_(二者联合-mi R-101-3p)=2.584,P=0.005)。结论SLE患者外周血单核细胞Lnc RNA XIST水平升高,mi R-101-3p水平降低,与SLE疾病活动性有关,对SLE具有一定的诊断价值。

艾拉莫德对类风湿关节炎滑膜细胞凋亡及炎症因子水平的影响

目的:研究艾拉莫德对类风湿关节炎滑膜细胞凋亡及炎症因子水平的影响。方法:分离培养类风湿关节炎滑膜细胞,给予0、600、1200、1800μg/L的艾拉莫德处理后,采用Annexin-V FITC/PI双染法检测细胞凋亡,ELISA法检测培养液中IL-1β、TNF-α含量,Western blot法测定活化的Caspase-3(C-Caspase-3)、Bcl-XL、NF-κBp65蛋白和胞质、线粒体细胞色素C蛋白的表达。结果:不同剂量艾拉莫德处理后,滑膜细胞凋亡率升高,培养液中IL-1β、TNF-α含量下降;胞质细胞色素C蛋白表达水平升高,线粒体细胞色素C蛋白表达水平下降;细胞中C-Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-XL、NF-κBp65蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:艾拉莫德可能通过抑制NF-κB诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡,减少炎症因子分泌。

调控类风湿关节炎PBMC中miR-142-3p的表达对ADAM17表达及成纤维样滑膜细胞活性的影响

目的:探讨类风湿关节炎(RA)外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)的表达对RA成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖和凋亡的影响。方法:采用生物信息学预测和双荧光素酶报告实验分析miR-142-3p和解聚素金属蛋白酶17(ADAM17)的靶向关系。分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测人正常PBMC和RA-PBMC中miR-142-3p和ADAM17蛋白的表达。利用miR-142-3p模拟物或抑制物转染调控RA-PBMC中miR-142-3p的表达,观察低表达miR-142-3p,及过表达ADAM17和miR-142-3p的RA-PBMC对RA-FLS增殖和凋亡的影响。RA-FLS增殖的检测采用MTT法,RA-FLS凋亡的检测采用Annexin V-FITC和PI双染法。结果:ADAM17和miR-142-3p存在靶向关系。与正常PBMC相比,RA-PBMC中miR-142-3p表达上调,ADAM17蛋白表达下调(P<0.05)。低表达miR-142-3p的RA-PBMC和过表达ADAM17的RA-PBMC均可增强RA-FLS增殖活性,减少其凋亡(P<0.05)。过表达miR-142-3p的RA-PBMC可降低RA-FLS的增殖活性,促进其凋亡(P<0.05)。过表达ADAM17和过表达miR-142-3p的作用可以相互拮抗(P<0.05)。结论:调控RA-PBMC中miR-142-3p的表达可以通过调控ADAM17而影响RA-FLS的增殖和凋亡。

DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗对卵巢癌免疫功能的影响

目的 探讨细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞、树突状细胞（dendritic cells,DC）免疫治疗联合化疗对晚期卵巢癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响,并评估其治疗效果. 方法 选取2011-09～2013-08就诊于新乡市中心医院的62例卵巢上皮性恶性肿瘤患者,其中30例患者采用DC-CIK联合化疗[紫杉醇（taxel）＋卡铂（cisplatin）]为联合治疗组;选取同期进行单纯化疗的32例患者为单纯化疗组.3周为1个周期,3周期后评价疗效.治疗结束1周后采用流式细胞仪检测外周血CD3＋、CD3＋ CD4＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋ CD25＋T调节性T细胞、NK细胞的变化. 结果 每位患者治疗3个周期后,联合治疗组患者外周血CD3＋、CD3＋ CD4＋、CD4＋/CD8＋、NK水平明显高于单纯化疗组（P＜0.05）.联合治疗组患者的客观缓解率为85.7％,显著高于单纯化疗组的56.5％ （P ＜0.05）.联合治疗组患者的不良反应（包括骨髓抑制、肝功能损害）明显轻于单纯化疗组（P＜0.05）,联合治疗组患者治疗后体力状况评分较单纯化疗组改善明显. 结论 DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗能提高卵巢癌患者的细胞免疫功能,且安全有效.

银屑病关节炎患者就医行为及治疗现状的多中心调查

目的:调查并分析银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)患者就医行为特点及规范化治疗状况。方法:对2018年2月至6月在北京大学人民医院、北京市海淀医院、四川省简阳市人民医院、河南省新乡市中心医院、河北省沧州中西医结合医院、河北医科大学第三医院6家医院风湿免疫科门诊就诊的PsA患者进行现场问卷调查。调查内容包括患者的一般资料,首诊及确诊科室,就诊及确诊时间,随诊时间间隔及传统改善病情的抗风湿药或生物制剂的应用情况。结果:参与调查的共133例PsA患者,平均年龄(47±11)岁,男女比例为1.3∶1,病程(16±8)年。患者首次就诊科室最多的为风湿免疫科(37.6%,50/133),其次为骨科(24.1%,32/133)和皮肤科(23.3%,31/133);首诊确诊率以风湿免疫科为最高(78%,39/50),其次为皮肤科(19.4%,6/31);从患者首次就诊到确诊PsA的中位时间为7.6个月,首诊于风湿免疫科的患者确诊时间明显少于其他科室;仅有37%患者规律随诊,随诊时间间隔≤3个月,17.3%患者随诊间隔3~6个月,40.2%患者随诊时间间隔超过1年。48.8%PsA患者本次调查时段就诊前未接受规范化治疗,1/3的患者未应用改善病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)。在治疗药物方面,PsA患者使用甲氨蝶呤者最多,占58.3%,其次为来氟米特20.5%,生物制剂19.7%,均为肿瘤坏死因子拮抗剂。结论:PsA患者首诊科室分布广泛,确诊科室以风湿免疫科为首,PsA患者首诊及确诊时间延误,约半数患者治疗及随诊不规范。

miR-26a-5p通过JAK2/STAT3信号通路对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响

目的:探讨miR-26a-5p对人类风湿关节炎(RA)-成纤维样滑膜细胞(FLSs)凋亡及炎性因子分泌的影响,阐明其作用机制。方法:分离RA患者的膝关节滑膜组织RA-FLSs,将miR-26a-5p模拟物(mimic)、抑制物(inhibitor)及阴性对照转染RA-FLSs,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测转染效果,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养液中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,AnnexinⅤ-FITC/PI与Hoechst 33342染色检测各组细胞凋亡情况,Western blotting法检测各组细胞中凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)与酪氨酸激酶2 (JAK2)/信号传导及转录活化因子3 (STAT3)信号通路相关蛋白表达水平。结果:与空白对照组和NC-mimic组比较,miR-26a-5p mimic组RA-FLSs中miR-26a-5p mRNA表达水平升高(P<0.05),RA-FLSs增殖活性降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中Bcl-2、 JAK2、 p-JAK2、 STAT3和p-STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平升高(P<0.05);与空白对照组和NC-inhibitor组比较,miR-26a-5p inhibitor组RA-FLSs中miR-26a-5p mRNA表达水平降低(P<0.05), RA-FLSs细胞增殖活性升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05), Bcl-2、 JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平升高(P<0.05), Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:过表达miR-26a-5p能够抑制RA-FLSs细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路的激活有关。

甲氨蝶呤联合电针治疗类风湿关节炎模型大鼠

背景:现阶段已经对甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎进行了相关探索,但是存在治疗效果不理想等问题。目的:探讨甲氨蝶呤联合电针对类风湿关节炎大鼠的治疗效果及机制。方法:选择100只Wistar大鼠,其中80只应用Ⅱ型胶原酶诱导建立类风湿关节炎模型,造模成功后随机分为模型组、甲氨蝶呤组、电针组、甲氨蝶呤+电针组,余20只不做处理做为正常对照组。治疗第1,6,12周评估关节炎指数,治疗后12周采用苏木精-伊红染色观察踝关节组织学变化,RT-PCR、Western blot法检测肿瘤坏死因子α、JAK3、STAT3表达水平变化,流式细胞仪检测软骨细胞凋亡率。结果与结论:①与模型组比较,治疗1,6,12周甲氨蝶呤组、电针组、甲氨蝶呤+电针组关节炎指数明显降低(P<0.05),且甲氨蝶呤+电针组关节炎指数低于甲氨蝶呤组、电针组(P<0.05);②正常对照组大鼠未见滑膜组织病变、关节囊增生;模型组大鼠滑膜组织中有大量炎性细胞浸润,滑膜内血管扩张及增生形成血管翳,囊内韧带神经损伤,滑膜和纤维组织增生;甲氨蝶呤组、电针组滑膜组织改变较模型组减轻;甲氨蝶呤+电针组滑膜组织炎性细胞浸润、滑膜纤维增生明显减少;③与模型组比较,甲氨蝶呤组、电针组、甲氨蝶呤+电针组肿瘤坏死因子α、JAK3、STAT3 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),且甲氨蝶呤+电针组肿瘤坏死因子α、JAK3、STAT3 mRNA和蛋白表达水平低于甲氨蝶呤组、电针组(P<0.05);④模型组软骨细胞凋亡率最高,甲氨蝶呤组、电针组其次,甲氨蝶呤+电针组软骨细胞凋亡率低于甲氨蝶呤组、电针组(P<0.05),但高于正常对照组(P<0.05);⑤结果表明,甲氨蝶呤联合电针治疗可抑制肿瘤坏死因子、JAK-STAT通路活性,减轻软骨细胞凋亡,对关节软骨起到保护作用。

类风湿因子与抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎诊断价值的分析

目的比较检测类风湿关节炎(RA)患者血清中的类风湿因子(RF)与抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP抗体),探讨RA的早期诊断方法。方法对已确诊的42例RA患者、51例非RA的自身免疫病患者同时测定RF和抗CCP抗体,并对检测结果进行比较。结果42例RA患者中,抗-CCP抗体和RF对RA诊断的灵敏度分别为54.7%,65.3%,特异性分别为96.1%,73.4%。抗-CCP抗体的特异性比RF高,但敏感性比RF低。结论RF对RA具有较好的敏感性,抗-CCP抗体对RA具有高度的特异性,联合检测RF与抗-CCP抗体对RA患者的早期诊断具有非常重要的价值。

蠲痹化湿汤联合西药治疗类风湿关节炎的疗效及对基质金属蛋白酶、DNA甲基转移酶和趋化因子的影响

目的:观察蠲痹化湿汤联合西药治疗类风湿关节炎的疗效及对基质金属蛋白酶、DNA甲基转移酶和趋化因子的影响。方法:选择本院收治的RA患者90例,按照1∶1的比例分为两组,每组45例。对照组口服甲氨蝶呤片,7.5 mg/次,1次/周;美洛昔康片,7.5 mg/次,1次/d。治疗组在对照组治疗基础上加用蠲痹化湿汤(独活、羌活、川芎、乳香、秦艽、木香、桑枝、海风藤、当归、桂枝、甘草)加减治疗,1剂/d,水煎药汁至300 mL,2次/d,早晚温服。两组均于连续治疗8周后判定疗效。结果:治疗组显效22例,有效19例,无效4例,有效率为91.11%(41/45);对照组显效15例,有效17例,无效13例,有效率为71.11%(32/45)。两组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组关节肿胀、疼痛、屈伸不利、晨僵、肢冷畏寒评分和中医症状总评分均明显降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组基质金属蛋白酶3水平均明显下降,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组DNA甲基转移酶1、DNA甲基转移酶3a、DNA甲基转移酶3a表达量均明显升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后,两组核转录因子-κB受体活化因子、CC类趋化因子配体5、CXC趋化因子配体10、γ-干扰素诱生蛋白10水平均明显降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痹化湿汤联合西药治疗RA有较好疗效,可有效改善临床症状,减轻机体炎症反应,降低趋化因子表达,上调DNA甲基转移酶表达。

高良姜素调节SIRT1/AMPK/mTOR信号通路对脂多糖诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨高良姜素调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/增强腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法将大鼠关节软骨细胞分为对照组,模型组(1.0μg·mL^(-1)LPS),高良姜素低(1.0μg·mL^(-1)LPS+10μmol·L^(-1)高良姜素)、中(1.0μg·mL^(-1)LPS+20μmol·L^(-1)高良姜素)、高(1.0μg·mL^(-1)LPS+40μmol·L^(-1)高良姜素)剂量组,高良姜素高剂量+EX527(SIRT1抑制剂)组(1.0μg·mL^(-1)LPS+40μmol·L^(-1)高良姜素+40μmol·L^(-1)EX527)。用流式细胞术检测关节软骨细胞凋亡;丹酰尸胺(MDC)染色观察关节软骨细胞自噬;酶联免疫吸附法检测细胞中白细胞介素1β(IL^(-1)β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6水平;Western Blot法检测苄氯素(Beclin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、SIRT1、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、mTOR、p-mTOR表达情况。结果与对照组比较,模型组MDC阳性细胞比例,Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达及p-AMPK/AMPK比值均降低(P<0.05);细胞凋亡率、IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达、p-mTOR/mTOR比值均升高(P<0.05)。与模型组比,高良姜素低、中、高剂量组的MDC阳性细胞比例及Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达及p-AMPK/AMPK比值均增加(P<0.05);细胞凋亡率、IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达及p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.05)。与高良姜素高剂量组比较,高良姜素高剂量+EX527组的MDC阳性细胞比例及Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达以及p-AMPK/AMPK比值明显降低(P<0.05),细胞凋亡率IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达、p-mTOR/mTOR比值明显升高(P<0.05)。结论高良姜素能促进LPS诱导的关节软骨细胞自噬,抑制细胞凋亡,可能是通过激活SIRT1/AMPK/mTOR信号通路发挥作用。

加味芍甘附子汤对活动期类风湿关节炎的疗效观察

目的探讨加味芍甘附子汤对活动期类风湿关节炎的疗效及对患者血清OPG与RF,关节液中TNF-α与IL-17的影响。方法选取我院2018年5月至2019年2月期间收治的84例活动期类风湿关节炎患者,采用随机数字法分为对照组和观察组,各42例。对照组给予双氯芬酸钠缓释片联合氨甲蝶呤片治疗,观察组在对照组用药基础上给予加味芍甘附子汤治疗。比较两组治疗前后血清OPG与RF,关节液TNF-α与IL-17变化及临床疗效。结果治疗后,两组OPG水平均升高,RF、TNF-α、IL-17水平均降低,观察组比对照组明显(P<0.05);治疗结束后,观察组总有效率(95.24%)高于对照组(76.19%),P<0.05;两组临床不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味芍甘附子汤可显著提高活动性类风湿关节炎患者血清OPG水平,降低RF、TNF-α、IL-17等炎性因子的表达,临床疗效显著,安全性高,值得推广和应用。

芍甘附子汤加减联合甲氨蝶呤在寒湿痹阻型类风湿关节炎患者中的疗效观察

目的观察芍甘附子汤加减方与甲氨蝶呤联合用药治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎的临床疗效。方法选择某院2018年4月至2019年5月治疗的66例类风湿关节炎且经中医诊断均为寒湿痹阻型患者为研究对象,按随机数表法分为两组,各33例。对照组服用西药治疗,观察组在对照组用药基础上加服芍甘附子汤加减方治疗,比较两组治疗后症状积分及实验室检查项目水平。结果经治疗后观察组患者各项症状积分及实验室检查项目数值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎采用芍甘附子汤加减方与甲氨蝶呤,能够缓解患者临床症状,降低实验室检查数值,提高治疗效果。

多学科模式对肝癌患者围术期的应用价值

目的探讨多学科模式应用于肝癌患者围术期的效果及对术后疼痛的影响。方法选择2017年3月至2019年3月本院收治的81例肝癌患者作为研究对象,所有患者行手术治疗,随机分为对照组40例和研究组41例。对照组围手术期行常规干预措施,研究组围手术期采用多学科模式干预。对比两组手术一般情况、术后疼痛情况及并发症。结果研究组患者术中出血量、术后首次进食时间、肛门排气时间、术后VAS评分及术后总并发症发生率均低于对照组(P<0.05)。结论多学科模式可减少肝癌患者术中出血量,提高术后恢复效果,降低疼痛及并发症。

雷公藤甲素对类风湿关节炎骨破坏的抑制作用及对患者类风湿因子、APN水平的影响

目的:观察雷公藤甲素对类风湿关节炎骨破坏的抑制作用及对患者类风湿因子、脂联素(APN)水平的影响。方法:2020-02~2021-01于本院治疗的类风湿关节炎患者中,选择80例作为研究对象,随机分两组,每组均40例,对照组给予美洛昔康及甲氨蝶呤治疗,观察组在对照组的基础上给予雷公藤甲素治疗。检测患者的血清白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、APN及类风湿因子的水平变化情况。结果:两组患者治疗后的血清IL-10水平比治疗前高(P<0.05),血清IL-6、TNF-α水平比治疗前低(P<0.05),观察组患者治疗后的血清IL-10水平比对照组高(P<0.05),血清IL-6、TNF-α水平比对照组低(P<0.05),两组患者治疗后的血清类风湿因子、APN水平比治疗前低(P<0.05),观察组患者治疗后的血清类风湿因子、APN水平比对照组低(P<0.05)。结论:雷公藤甲素治疗类风湿关节炎,可以通过降低血清IL-6、TNF-α水平、升高血清IL-10水平来抑制关节软骨损伤,还可缓解患者病情发展,抑制骨破坏,延缓患者骨质破坏进展。

miR-142-3P靶向ADAM17对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞活性的影响及其作用机制研究

目的:研究微小R-142-3P(miR-142-3P)靶向解聚素金属蛋白酶17(ADAM17)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)活性的影响及其作用机制。方法:购买12份类风湿关节炎-外周血单个核细胞(RA-PBMC),随机分为4个RA-PBMC组,每组3份,3份正常人外周血单个核细胞(PBMC)记为正常PBMC组,采用Western blot法检测检查RA-PBMC、正常PBMC中ADAM17表达情况,采用实时荧光定量PCR法检测RA-PBMC、正常PBMC中miR-142-3P表达情况,检测过度表达ADAM17和miR-142-3P的RA-PBMC对RA-FLS凋亡及增值的影响。结果:RA-PBMC组中ADAM17水平低于正常PBMC组(P<0.05),RA-PBMC组中miR-142-3P水平高于正常PBMC组(P<0.05);过度miR-142-3P组RA-FLS凋亡率高于空白对照组,RA-FLS增殖活性低于空白对照组(P<0.05);过度ADAM17组RA-FLS凋亡率低于空白对照组,RA-FLS增殖活性高于空白对照组(P<0.05)。结论:RA-PBMC中ADAM17呈低表达状态,miR-142-3P呈高表达状态,miR-142-3P与RA-FLS活性呈负相关,ADAM17与RA-FLS活性呈正相关。