嵌合抗原受体修饰T细胞的分子设计及发展策略

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法因其强大的治疗潜能及临床试验的确切疗效,已经成为肿瘤免疫治疗的重要手段之一。虽然CAR-T疗法在血液系统肿瘤的治疗中取得了突破性进展,但在实体肿瘤中的治疗效果不太理想,同时伴随着细胞因子风暴、脱靶效应等风险。CAR-T疗法的改良策略有通过引入自杀基因系统、CAR-T激活信号控制系统、限制剂量等来提高安全性;增强CAR-T的归巢、增殖存活能力、突破免疫抑制微环境等来增强有效性。本文从CAR结构设计及CAR-T疗法的安全性、有效性改良策略方面展开综述。

BANCR对肝癌细胞HepG2增殖、侵袭和血管新生的促进作用

目的:探索BANCR对人肝癌细胞HepG2的增殖、凋亡、侵袭和血管新生的影响。方法:实时定量PCR(qRTPCR)检测BANCR的表达。BANCR siRNA和Scramble分别转染HepG2细胞,利用CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞术分析细胞凋亡,Transwell测试细胞侵袭能力,管腔形成实验分析血管新生能力,免疫印迹分析增殖细胞核抗原(PCNA)、Caspase-3和基质金属蛋白酶9(MMP-9),血管内皮细胞生长因子VEGF、酸性成纤维细胞生长因子b FGF和干扰素IFN-γ的蛋白表达。结果:肝癌细胞(HepG2)中BANCR的表达高于正常干细胞L02(P<0.05)。与对照组相比,BANCR siRNA组的细胞增殖倍数明显降低,且BANCR siRNA组具有更高的细胞凋亡率和较低的侵袭细胞数(P<0.05)。免疫印迹结果显示,与对照组相比,BANCR siRNA组细胞凋亡标记蛋白Caspase-3和IFN-γ的表达明显上升(P<0.05),细胞增殖和侵袭标记蛋白PCNA、MMP-9、Fn、Vimentin以及VEGF、b FGF的表达都明显受到抑制(P<0.05)。结论:siRNA干扰BANCR后大大促进人肝癌细胞HepG2的凋亡,严重抑制了细胞增殖、侵袭以及血管新生。

猪繁殖与呼吸综合征病毒细胞受体功能研究进展

猪繁殖与呼吸综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）引起的以妊娠母猪繁殖障碍和各年龄段猪呼吸道症状为主要特征的传染病，该病严重危害世界养猪业。PRRSV属套式病毒目，动脉炎病毒科，动脉炎病毒属，为单股、正链、不分节段的RNA病毒。病毒基因组长度约15kb，有9个相互重叠的开放阅读框（ORF）。

CD200与CD4+CD25+CD127lowTreg在强直性脊柱炎中的意义

目的:研究强直性脊柱炎(AS)患者外周血淋巴细胞中CD200的表达水平,分析CD200及Treg与IL-6、SAA的相关性,探讨CD200与AS免疫功能的关系以及诊断效能,为辅助AS的诊断、免疫评估提供帮助。方法:从74例AS患者和50例健康志愿者中收集外周血。流式细胞术检测淋巴细胞亚群、Treg的百分率及CD200的表达率,并用ELISA法检测血清中CD200的浓度,上转发光法测定IL-6的浓度,胶乳免疫比浊法测定SAA的浓度。结果:与对照组相比,AS活动组CD4^+T细胞、CD19^+B细胞的百分率均增高(P<0.05),CD8^+T细胞、Treg的百分率均减低(P<0.05),CD3^+T细胞的百分率无明显差异;稳定组CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、CD19^+B细胞、Treg的百分率与对照组均无显著差异。与对照组比较,活动组(CD3^+、CD4^+、CD8^+)T细胞中CD200的表达率和血清中CD200的浓度以及稳定组(CD3^+、CD4^+)T细胞中CD200的表达率和血清中CD200的浓度均减低(P<0.05);而稳定组CD8^+T细胞、CD19^+B细胞中CD200的表达率及活动组CD19^+B细胞中CD200的表达率无显著差异。与对照组比较,活动组血清中IL-6、SAA的浓度明显升高(P<0.05);而稳定组IL-6的浓度轻度升高(P<0.05),SAA的浓度无差异。活动组CD3^+T淋巴细胞中CD200的表达率与Treg呈正相关,与IL-6呈负相关,但与SAA不相关;Treg的百分率与IL-6负相关,与SAA不相关。CD200对AS的诊断优于Treg、SAA,而与IL-6的诊断效能相当。结论:AS活动期患者存在淋巴细胞亚群紊乱,CD200和Treg的表达率降低,两者可能参与了AS的发病,为辅助AS的诊断和免疫功能的判断提供理论依据。

姜黄主要化学成分及药理作用研究进展

中药姜黄是一种多年生草本植物,具有破血行气、通经止痛等功效,其化学成分具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等药理作用。本文主要对近年来姜黄主要化学成分姜黄素的药理作用及机制研究进展进行综述,为其临床用药和开发利用提供参考依据。

低氧对斑马鱼胚胎发育和红细胞生成的抑制作用

目的本文以斑马鱼(Danio rerio)为研究对象,探讨了低氧对早期胚胎发育、造血分化和红系分化的影响。方法选取受精后12 h的斑马鱼胚胎,随机分为两组,以常氧组为对照组,低氧组为实验组,实时观察斑马鱼胚胎发育形态学的变化;通过联苯胺染色、邻联茴香胺染色、AO染色及瑞氏吉姆萨染色观察红细胞的生成及形态学变化;并通过Real time PCR检测了斑马鱼胚胎造血相关基因的表达情况。结果与常氧相比,低氧降低了斑马鱼胚胎卵黄囊的营养消耗,抑制了色素细胞的形成,减慢了心率,延缓了斑马鱼胚胎的孵化,观察和分析了低氧对红细胞产生和成熟的抑制作用。结论低氧延缓了斑马鱼胚胎发育,抑制了红细胞的产生和成熟。

程序性细胞死亡受体1抑制剂nivolumab治疗肺癌研究进展

肺癌是一种具有侵袭性的疾病,其对化学治疗反应敏感,但复发率高,因此,急需新的治疗策略来延缓肺癌的病程,以弥补化学治疗的不足。近年来,随着免疫检查点的发现,免疫疗法成为肿瘤治疗的一项革新技术和重要手段。程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂nivolumab是第1个人源化抗PD-1的单克隆抗体,可与PD-1结合而激活免疫细胞,增强免疫系统的抗肿瘤活性,在肺癌治疗中具有较好的效果,日益成为肿瘤治疗研究的焦点。本文对PD-1抑制剂nivolumab治疗肺癌的相关研究进展进行综述。

信号转导与转录激活因子和肿瘤微环境对自然杀伤细胞功能及免疫监视影响的研究进展

自然杀伤(NK)细胞是先天性免疫系统的重要组成部分,通过细胞毒作用直接杀伤病毒侵染及恶性肿瘤转化的细胞,从而发挥机体的免疫监视功能,肿瘤细胞扩散转移是肿瘤治疗所面临的主要临床问题之一。NK细胞介导的免疫监视能有效防止肿瘤转移。本文主要对NK细胞的抗肿瘤作用、微环境对NK细胞杀伤功能的调控、信号转导与转录激活因子对NK细胞功能的影响进行综述,以期为后续NK细胞抗肿瘤的临床应用提供参考。

程序性细胞死亡受体1抑制剂nivolumab治疗黑色素瘤研究进展

在黑色素瘤患者中,肿瘤浸润后的淋巴细胞高表达程序性细胞死亡受体1(PD-1),PD-1与其在肿瘤细胞和免疫细胞上的相应配体PD-L1、PD-L2相互作用破坏了机体的抗肿瘤免疫力。Nivolumab是一种完全人源性Ig G4抗体,即为抗PD-1受体阻断性单克隆抗体免疫检查点抑制剂,以高度亲和力和特异性与PD-1结合,并有效抑制PD-1与其配体之间的相互作用。目前研究已经提供了nivolumab的全面临床前表征,其中抗肿瘤活性和安全性已经在人类多种实体瘤的临床试验中得到证明。本文重点介绍nivolumab治疗黑色素瘤的相关研究进展。

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗实体肿瘤的研究现状

嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)免疫疗法是当前肿瘤免疫治疗领域最具前景的研究方向之一,初步的临床研究结果证明,其治疗肿瘤有效性非常高。CAR-T对肿瘤细胞的杀伤绕过了抗原递呈阶段并且不依赖于主要组织相容性复合体的限制性,通过抗原抗体结合的原理特异性识别肿瘤抗原,进而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。经过30 a的发展,CAR-T已经历了4代革新,并且在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了重大突破。近年来,CAR-T在实体肿瘤治疗方面取得了突破性进展,为实体肿瘤的治疗提供了新手段。本文主要总结CAR-T免疫疗法在实体肿瘤治疗方面的研究现状,并对其未来的研究趋势进行展望。

脑室周围白质软化大鼠脑组织Toll样受体4表达变化与细胞凋亡的关系

目的探讨脑室周围白质软化(PVL)大鼠脑组织中Toll样受体4(TLR4)的表达变化规律与细胞凋亡的关系。方法140只3日龄SD大鼠,采用随机数字表法分为实验组(缺氧缺血组)和对照组(假手术组),通过结扎大鼠右侧颈总动脉,吸入60 mL/L氧气和940 mL/L氮气混合气体建立缺氧模型,制模成功后6 h、12 h、24 h、3 d、7 d处死动物,留取其脑组织。用HE染色检测病理变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导三磷酸脱氧尿甘缺口末端标记法(Tunel法)检测细胞凋亡,免疫组织化学和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TLR4的表达。应用SPSS 19.0软件对结果进行统计学分析。结果PVL大鼠脑组织TLR4在缺氧缺血后6 h蛋白、mRNA表达量开始增加(分别为0.541±0.069,0.166±0.058),3 d达高峰(分别为1.932±0.161,0.300±0.039),7 d后开始下降(分别为1.242±0.109,0.220±0.025),与对照组比较,在6 h、12 h、24 h、3 d、7 d差异均有统计学意义(均P<0.05);脑组织细胞凋亡在缺氧缺血后6 h开始增加(21.33±3.50),3 d达高峰(35.97±4.20),7 d后开始下降(31.02±4.22),与对照组比较,在6 h、12 h、24 h、3 d、7 d差异均有统计学意义(均P<0.05)。TLR4表达与细胞凋亡呈正相关(r=0.774、0.575,均P<0.05)。结论在缺氧缺血导致的大鼠PVL模型中,TLR4有可能通过细胞凋亡发挥神经细胞的损伤作用。