Notch3对促进胰腺星形细胞活化的基因表达及信号通路的影响

目的:分离培养小鼠胰腺星形细胞(PSCs),检测Notch3对促进PSCs活化的基因表达及信号通路的影响。方法:对小鼠PSCs进行分离培养及传代。采用免疫荧光染色检测活化的小鼠PSCs中α-SMA,fibronectin及collagen I的表达;细胞分组为空白对照组(MOCK组),阴性对照组(转染Notch3 siRNA negative control,NC组),Notch3 siRNA组(转染Notch3 siRNA,N3 siRNA组)及Notch3 siRNA-1组(转染Notch3 siRNA-1,N3 siRNA-1组),提取各组总RNA,测定RNA浓度及纯度后,送至安诺优达基因科技(北京)有限公司进行转录组测序。结果:免疫荧光结果显示,在活化的PSCs中α-SMA,fibronectin及collagen I都有明显的表达。测序结果分析表明,与NC组相比较,在N3 siRNA组与N3 siRNA-1组,α-SMA基因,collagen I基因,fibronectin基因及CTGF基因均表达下调,与胶原蛋白代谢过程相关的基因表达上调,正向调节胶原生物合成的基因表达下调,而负向调节胶原生物合成的基因表达上调,PCNA基因表达下调;在N3siRNA组与N3siRNA-1组,调节细胞聚集的基因表达下调;在细胞组分部分,细胞外基质的基因表达下调;抑制PSCs中Notch3的表达可对细胞粘附分子信号通路,MAPK信号通路及TGF-β信号通路的组成成员的基因表达产生影响。结论:抑制Notch3的表达可抑制PSCs的活化,降低细胞增殖能力,降低迁移聚集能力及ECM合成的能力;抑制Notch3的表达可对其他的信号如细胞粘附分子信号通路,MAPK信号通路及TGF-β信号通路产生影响。

脑发育相关信号通路在孤独症发病中的作用研究进展

孤独症病因学研究显示,孤独症发生是一个高度复杂的过程,是遗传和非遗传因素相互作用导致的神经发育障碍性疾病。孤独症患者具有社交行为障碍和重复刻板行为两大核心特征。特定神经元环路的功能障碍可能由孤独症发生过程中脑发育相关信号通路功能或结构异常所致。因此,剖析脑发育过程中相关信号通路的最新研究成果,对揭示孤独症发病原因有很重要的指导作用。本文对影响孤独症发生的几个重要脑发育信号通路,如Wnt/β-catenin通路、Notch通路及mTOR通路在孤独症发生中的作用机制进行介绍,以深入揭示孤独症的发病机理。