ALT低于2倍正常值上限的慢性HBV感染者肝脏病理结果的预测因素分析

目的探索在ALT<2倍正常值上限(2×ULN)的慢性HBV感染人群中,一般临床指标对肝脏病理结果的预测作用。方法收集2009年1月至2013年6月新乡医学院第一附属医院收治的122例ALT<2×ULN的慢性HBV感染者,在超声引导下行肝穿刺活组织检查术,判断肝组织炎症活动度及纤维化程度,同期化验肝功能、乙型肝炎血清标志物、HBV DNA等指标,应用Logistic回归分析法探索该类患者的一般临床指标对其肝脏病理结果的预测作用。结果 122名患者中有明显炎症或纤维化(G≥2或S≥2)者共94例(77.0%),早期肝硬化者5例(4.1%)。G<2组与G≥2组相比,除HBV DNA外,其余各指标间差异均无统计学意义;S<2组与S≥2组相比,年龄、HBeAg、HBV DNA、AST、血小板差异均有统计学意义;Logistic回归分析提示,年龄、HBeAg和AST是肝脏明显纤维化(S≥2)的独立预测因子。结论对血清ALT<2×ULN的慢性HBV感染者,年龄>40岁、HBeAg阴性、AST>40U/L者应积极进行肝穿刺活组织检查术,必要时尽早抗病毒治疗。

替比夫定治疗慢性乙肝血清Th1/Th2亚群细胞因子的水平变化

目的探讨慢性乙肝患者接受替比夫定抗病毒治疗后血清T淋巴细胞亚群Th1/Th2细胞因子水平的变化及与肝功能ALT恢复、HBVDNA含量变化及血清HBeAg转换的关系。方法64例HBeAg(+)慢性乙肝患者接受替比夫定抗病毒治疗,ELISA法检测治疗前及治疗24W后Th1细胞因子IL-2、IL-12及Th2细胞因子IL-4、IL-10的血清浓度变化,并同时检测肝功能ALT、HBVDNA含量的变化及HBeAg血清转换率。结果64例HBeAg(+)慢性乙肝患者接受替比夫定治疗24W后,有55例患者ALT恢复正常,占85.9%,有34例HBVDNA<5×102copies/ml,HBeAg(-),占53.1%,治疗52W,有15例发生HBeAg血清学转换,比例为23.4%。治疗组患者血清Th1细胞因子水平低于对照组,Th2细胞因子水平高于对照组,替比夫定治疗后,HBeAg阴转及血清转换患者血清Th1细胞因子浓度比治疗前升高,Th2细胞因子浓度比治疗前降低均有统计学意义(P<0.05),ALT恢复正常,HB-VDNA含量下降显著(P<0.01)。结论T细胞亚群Th1/Th2细胞因子与慢性乙肝替比夫定抗病毒治疗后血清ALT复常,HBVDNA含量下降及HBeAg阴转及血清学转换相关,Th1/Th2亚群细胞因子平衡是促进肝功能ALT恢复、HBVDNA含量下降的重要因素之一,HBeAg高阴转及血清学转换率可能与替比夫定能上调Th1细胞因子水平有关。

还原型谷胱甘肽联合丹参治疗胆汁淤积型药物性肝炎33例的疗效观察

目的:观察还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗胆汁淤积型药物性肝炎的临床疗效。方法:65例胆汁淤积型药物性肝炎患者分为治疗组(33例)和对照组(32例)。分别给予还原型谷胱甘肽+丹参注射液和还原型谷胱甘肽,疗程均为8周,观察治疗前、后血清肝功能(STB、DB IL、ALT、ALP)的变化。结果:治疗后两组肝功能各项指标与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组总有效率分别为78.79%、53.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:还原型谷胱甘肽联合丹参治疗胆汁淤积型药物性肝炎疗效较好。

复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎临床疗效观察

目的:观察复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎的临床疗效。方法:121例酒精性肝炎病人被随机分为两组,治疗组以复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗,对照组应用复方甘草酸苷注射液治疗,疗程为4周,观察治疗前、后血清肝功能(STB、ALT、AST、GGT)的变化。结果:治疗组与对照组总有效率分别为85%、63%(P<0.01),且治疗组对肝功能指标的改善较对照组更为明显(P<0.05)。两组均未见明显不良反应。结论:复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎疗效较好且安全。

中晚期肝癌的介入治疗现状探究

介入治疗被认为是中晚期肝瘤非手术疗法中的首选方法。肝瘤介入治疗方法可分为放射介入和超声介入。前者主要包括经肝动脉栓塞化疗术及经肝动脉门静脉结合栓塞化疗术;后者则指在超声引导下瘤内注射与间质毁损治疗,以及经门静脉穿刺治疗等。单用某种方法治疗肝癌的远期疗效并不理想,多种介入方法的综合序贯治疗能发挥协同作用,进一步提高肝癌的治疗效果。

失代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗138例临床研究

目的:对失代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗进行观察分析。方法:选择138例失代偿期丙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组各69例。研究组患者手术后予以抗病毒治疗,对照组则不予以抗病毒治疗。对比抗病毒治疗后的临床疗效。结果:研究组患者在进行手术治疗后,血小板和WBC的计数明显升高,Child-Pugh评分也明显下降,均符合抗病毒治疗的评分标准;研究组实施抗病毒48周的后,1年中平均住院次数研究组明显低于对照组,P<0.05;研究组Child-Pugh的评分明显低于对照组,P<0.05;研究组患者在持续病毒学的应答率、ALT的复常率都较对照组明显增高,P<0.05;研究组在进行治疗的过程中均出现不良反应,结束治疗后均消失。结论:运用抗病毒对失代偿期丙型肝炎肝硬化的术后患者进行治疗时,患者持续病毒学的应答率、ALT的复常率均较高,临床效果显著,值得推广。

肝硬化并上消化道出血80例护理体会

目的:总结肝硬化合并食道静脉曲张破裂出血患者的护理经验。方法:对80例肝硬化合并上消化道出血患者做好病情观察、心理护理等。结果:患者康复出院68例,未愈自动出院5例,死亡7例。结论:精心护理是治疗肝硬化上消化道出血的有力保证。

慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞受体谱型特征及其与干扰素抗病毒近期疗效的关系

目的了解慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫功能,并探讨与干扰素-α抗病毒治疗早期病毒学应答的关系。方法入选19例接受干扰素-α治疗的CHB患者,治疗前收集外周血5 mL,分离并提取单个核细胞(PBMC)中的总RNA,利用反转录-荧光定量聚合酶链反应扩增T细胞受体(TCR)各β链可变区(BV)家族互补决定区3(CDR3)基因,溶解曲线分析各BV家族CDR3谱系的克隆性增生情况,同时观察治疗前及治疗3个月乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肝功能水平变化。结果 19例CHB患者治疗前外周血TCR BV家族CDR3谱型均发生不同程度的单、寡及偏峰性克隆增生;治疗3个月时谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及HBV-DNA载量较治疗前均显著下降(P<0.01);病毒学应答组较无应答组TRBV CDR3克隆增生异常率、HBV-DNA载量及ALT水平差异均无统计学意义(P>0.05),应答组AST水平显著高于无应答组(P<0.05)。结论 CHB患者外周血T淋巴细胞存在不同程度的克隆性增生,且细胞免疫功能与干扰素-α抗病毒治疗的早期病毒学应答效果间无相关性,采用细胞免疫功能状态来评估干扰素抗病毒近期疗效存在局限性。

乙型肝炎病毒性相关性肝细胞癌患者外周血与肝癌组织T淋巴细胞受体谱系分析

目的比较乙型肝炎病毒性相关性肝细胞癌（HBV-RHCC）患者外周血T淋巴细胞（PBLs）与肝癌组织中浸润性T淋巴细胞（TILs）受体（TCR）谱系及互补决定区3（CDR3）序列特点。方法选择新乡市中心医院2014年3～8月行肝癌切除术患者10例为研究对象。应用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）扩增TCRβ链可变区（BV）中CDR3基因的24个家族,采用扭曲率、缺失率、正态率、单峰率以及复杂评分分析TCR-BV各家族谱系的完整性与多样性,并将优势利用的谱系家族进行CDR3测序。结果 10例HBV-RHCC患者CDR3谱系多数呈现扭曲分布。PBLs与TILs复合评分比较差异有统计学意义（P=0.042）;且上述谱系特征与肝癌家族史、AFP水平有关,但与患者的病毒载量无关。此外,在PBLs与TILs中发现了＂GGTGVSPLH＂＂LGTGNDDPF＂共有序列。结论 HBV-RHCC患者PBLs与TILs中存在克隆性增生,并证实了局部细胞免疫功能差异的存在。多个共有序列的发现,为HBV-RHCC的靶向治疗提供理论基础与潜在的靶点。

替比夫定对体外培养大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响

目的探讨不同浓度替比夫定对大鼠肾小球系膜细胞(RMCs)增殖的影响。方法将RMCs分为空白对照组和10、20、40、60、100、150 mmol·L-1替比夫定组,分别作用24、48、72 h,通过细胞形态学和4-甲基偶氮唑蓝法检测替比夫定对RMCs增殖的影响。结果空白对照组细胞胞质透亮,折光性强,细胞呈梭形、不规则星形或多角形,细胞密集时可呈网状排列。10、40和150 mmol·L-1替比夫定组细胞形态随药物浓度增加及作用时间的延长出现皱缩,细胞核缩成点状,甚至出现胞质空泡。10、20、40、60、100和150 mmol·L-1替比夫定组作用RMCs 24、48、72 h后,RMCs增殖抑制率随药物浓度的增加和作用时间的延长而增高,且呈剂量和时间依赖性(P<0.01)。结论替比夫定对RMCs有显著的抑制作用,并且具有时间和剂量依赖性。

还原性谷胱甘肽治疗抗结核药物肝损害的临床观察

目的观察还原性谷胱甘肽(阿托莫兰)应用于抗结核药物肝毒性的临床疗效。方法将京市公安医院2006至2008年收治的71例符合抗结核药物肝损害患者随机分为治疗组及对照组,分别给予还原性谷胱甘肽静脉滴注治疗和常规保肝治疗,对其疗效进行统计学分析比较。结果治疗组肝功能恢复情况明显优于对照组(P<0.05)。结论应用还原性谷胱甘肽治疗临床抗结核药物肝损害疗效显著且安全。

慢性丙型肝炎患者合并糖尿病对肝癌发生率影响的Meta分析

目的丙型肝炎病毒(HCV)感染可导致肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌(HCC)。而慢性丙型肝炎(CHC)患者中合并糖尿病(DM)对HCC发生率的影响目前尚不明确,本文综合评价CHC患者合并DM对HCC发生率的影响。方法本研究通过中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed、Embase等文献检索平台对CHC患者合并DM对HCC发生率影响的相关研究进行检索。然后进行文献筛选、质量评价,纳入符合标准的队列研究文献,进行数据提取及统计分析,选择随机效应模型,合并效应量为相对危险度(RR),并进行敏感性分析、异质性检验及发表偏倚的检测。结果最终共有9篇队列研究的文献入选,共纳入11 855例CHC患者,DM组共1 058例,非DM组共10 797例。DM组和非DM组HCC的发生率差别有统计学意义(RR=2.674,95%CI=1.800~3.974,P=0.000),异质性较大(P=0.000,I2=86.2%);按研究对象是否合并肝硬化进行亚组分析,当研究对象全部为肝硬化患者时,合并效应量差异无统计学意义(95%CI=0.689~1.580,P=0.842),同时异质性显著下降(I2=40.8%,P=0.194);当研究对象全部为未合并肝硬化患者时,合并效应量差异有统计学意义(95%CI=2.341~6.101,P=0.000),异质性也显著下降(I2=42.2%,P=0.188)。敏感性分析结果表明综合分析纳入文献所得数据后得到的结果相对较稳定,发表偏倚检测结果也在允许范围内(Harbord法95%CI=-1.582823~10.18881,P=0.130;95%CI=-409.0079~382.1317,P=0.939)。结论在CHC合并肝硬化患者中,合并DM对HCC发生率无影响;而在单纯CHC患者中,合并DM可增加HCC的发生率。DM可能是通过影响CHC患者发生肝硬化的过程影响HCC发生率的。

替比夫定对体外培养人肾小球足细胞增殖的影响

目的为了解不同浓度替比夫定对体外培养的人肾小球足细胞(HPC)增殖的影响,初步探讨该药物提高肾小球滤过率的可能机制。方法以HPC为研究对象,设立空白的对照组和不同浓度的实验组(10、20、40、60、100、150 mmol/L),通过倒置显微镜察看细胞形态的变化和4-甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的活力,了解替比夫定对HPC增殖的影响。结果细胞形态的变化:通过倒置显微镜可观察10、60、100 mmol/L浓度组的细胞形状随药物浓度增加及作用时间的延长逐步呈现细胞核的浓缩,甚至呈现胞质空泡;MTT细胞活力检测:当100 mmol/L的药物浓度作用24、48、72 h后细胞抑制率分别为(40.85±1.37)%、(51.03±2.15)%、(76.11±4.40)%,各组间的差异具有统计学意义(P<0.05);替比夫定作用HPC的IC50为100 mmol/L;不同的浓度和不同的作用时间对HPC的抑制率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论替比夫定对人HPC增殖细胞有明显的抑制作用,呈时间及剂量依赖性。

血清瘦素水平、胰岛素抵抗与慢性丙型肝炎抗病毒应答的相关性

目的探讨血清瘦素水平、胰岛素抵抗与慢件丙型肝炎抗病毒持续病毒学应答(SVR)的相关性．评价血清瘦素水平、胰岛素抵抗是否为慢性丙型肝炎抗病毒SVR的独立危险因素。方法40例慢性丙型肝炎患者,接受干扰素α2a 5MU联合利巴韦林1．0g(0．8～1．2 g)抗病毒治疗24周,检测空腹血清瘦素、胰岛素、血糖、丙型肝炎病毒RNA、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶,计算胰岛素抵抗指数、体重指数,统计方法采用单因素相关分析和多因素逐步回归分析。结果40例丙型肝炎患者抗病毒治疗24周,随访6个月,获得SVR 23例,占57．5%,部分和无病毒学应答17例,占42．5%。获得SVR的患者较未获得SVR患者有较低的血清瘦素水平、胰岛素抵抗指数和体重指数(P＜0．01)。单变量分析SVR与年龄、丙型肝炎病毒RNA含量、血清瘦素水平、胰岛素抵抗相关,与性别、血清转氨酶无相关性．多变量逐步同归分析,血清瘦素、胰岛素抵抗是慢性丙型肝炎抗病毒治疗获得持续病毒学应答的独立预测因子。结论血清瘦素水平、胰岛素抵抗与慢性丙型肝炎抗病毒SVR相关,是SVR的独立预测因子。

阿德福韦酯联合维生素E治疗肝纤维化的临床观察

目的 探讨阿德福韦酯联合维生素E治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的临床疗效.方法 63例C-HB患者被分为阿德福韦酯联合维生素E组和阿德福韦酯组,疗程为48周;患者治疗前、后行肝脏穿活检组织学检查,每4周查肝功能,每12周查乙肝五项及HBVDNA,检测血清肝纤维化相关指标.结果 治疗24周后,两组肝功能及血清肝纤维化相关指标均较前得到改善（P＜0.01）,联合用药组改善更明显（P＜0.05）;48周后,HBVDNA阴转或处于低水平,部分HBeAg阴转,肝穿活检组织学得到改善（P＜0.01）,联合用药组改善更明显（P＜0.05）;HBVDNA阴转者肝穿活检组织学评分下降明显（P＜0.05）.结论 阿德福韦酯联合维生素E在抗纤维化程度方面疗效较好.

心理干预对慢性乙型肝炎患者负性情绪影响的临床研究

目的:探讨慢性乙型肝炎患者的心理状况及心理干预对其负性情绪的影响。方法:通过心理问卷调查和临床观察的方法评估,将120例慢性乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组,观察组进行临床治疗及心理干预,对照组仅给予临床治疗,对两组治疗前后进行心理计分评估。结果:实验组患者治疗依从性明显高于对照组,心理干预评估明显优于对照组(P<0.05)。结论:心理干预能有效减轻患者焦虑、恐慌、失眠等症状,临床治疗依从性显著提高。

乙型肝炎相关性肝细胞癌T淋巴细胞受体谱系分析

原发性肝癌是全球发病率第五位、病死率第二位的恶性肿瘤。初步统计我国无症状慢性乙型肝炎病毒携带者达1．2亿人，且研究提示，慢性HBV携带者发生原发性肝细胞癌的机会是普通人群的25～37倍。但目前为止，乙型肝炎患者肝癌高发的确切机制并不清楚。近年新的研究提出“癌症是一种微环境和免疫疾病”这一重要概念，有关学者进行了大量探讨，主要集中在调节性T淋巴细胞、巨噬细胞等。但关于肝细胞癌的整体细胞免疫功能的研究相对少见。