miR-145-5p靶向FGF5对缺血/再灌注损伤诱导的神经细胞凋亡和氧化应激的调控作用

目的研究miR-145-5p对体外缺血/再灌注(I/R)损伤神经细胞模型的调控作用,并探讨其机制。方法运用氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)建立脑缺血/再灌注损伤细胞模型。采用荧光素酶报告实验验证miR-145-5p与FGF5的靶向关系;RT-PCR、流式细胞术、Western blot等方法检测miR-145-5p对神经细胞HT22的凋亡和氧化应激损伤的影响。结果结果表明,与未进行OGD/R处理组(Normoxia组)相比,OGD/R处理6 h、12 h、24 h组凋亡率和氧化应激损伤明显增加。在OGD/R环境下,miR-145-5p inhibitor转染减轻HT22细胞凋亡和氧化应激损伤。然而,转染FGF5 siRNA逆转了这一效应。在OGD/R模拟的脑I/R损伤过程中,miR-145-5p通过靶向FGF5促进神经细胞凋亡和损伤。结论研究结果为缺血性脑卒中的治疗提供了一种新的治疗靶点。

沟通交流培训对神经病学专业学位研究生临床急救能力的影响

目的探讨沟通交流培训对神经病学专业学位研究生临床急救能力的影响。方法采用培训的方式培养神经病学专业学位研究生的急救能力,应用患者家属及急诊护士问卷调查对研究对象急救能力的满意度进行测定。结果本次调查共发放问卷240份,收回240份,其中有效问卷230份,有效回收率为95.83%。培训后,护士及患者家属对研究生的急救服务行为满意度均提高(P<0.05)。结论沟通交流培训对神经病学专业学位研究生的医患沟通能力有积极的意义,能够提高患者家属及急诊护士对研究生急救能力的满意度,在对学生进行理论知识和专业技能培养时也应注重学生人文关怀能力和急救交流能力的培养。

脑小血管病所致认知功能障碍与血清脑源性神经营养因子水平的相关性

目的分析脑小血管病(cerebral small vessel diseases,CSVD)所致认知功能障碍与脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平的相关性。方法前瞻性纳入2019年4月-2020年4月连续就诊于新乡医学院第一附属医院的CSVD患者为研究对象。根据MMSE评分将其分为认知功能正常组(27~30分)、轻度认知功能障碍组(21~26分)及中度认知功能障碍组(10~20分),比较三组基线资料及血清BDNF水平,分析BDNF水平与认知功能的相关性。结果最终纳入60例CSVD患者,平均年龄60.6±10.5岁,男性38例(63.3%);其中认知功能正常组21例(35.0%)、轻度认知功能障碍组24例(40.0%)、中度认知功能障碍组15例(25.0%)。三组间年龄、受教育年限、BDNF水平差异均有统计学意义。Pearson相关性分析结果显示,血清BDNF水平、受教育年限与MMSE评分呈正相关(r=0.499,P=0.043;r=0.516,P<0.001),年龄与MMSE评分呈负相关(r=-0.577,P<0.001)。结论CSVD所致认知功能障碍与血清BDNF水平存在相关性,即血清BDNF水平越低,认知功能损害程度越重。

莫诺苷介导Nrf2通路对HIBI模型大鼠的抗氧化和神经保护作用

目的研究莫诺苷对HIBI(HIBI)模型大鼠的抗氧化和神经保护作用及其可能机制。方法采用Rice法建立HIBI模型,再将大鼠随机分为6组:对照组、模型组、莫诺苷(25、50、100 mg/kg)组及尼莫地平组。前2组灌胃给予生理盐水,后4组灌胃给予对应剂量的莫诺苷和尼莫地平,每d 1次,连续28 d。对大鼠脑神经功能进行评分,检测大鼠脑积水量;HE染色观察大鼠脑组织病理学改变;ELISA测定大鼠脑组织中丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western blot法检测脑组织中B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、突触小泡蛋白(SYP)、突触后密度蛋白95(PSD95)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶1(HO-1)的蛋白表达水平。结果与模型组比较,莫诺苷处理组大鼠神经功能评分和脑积水量均降低(P<0.01),脑组织的病理学损伤程度也得到改善,凋亡相关蛋白Bcl-2上调,Bax、Caspase-3和Caspase-9则均下调(P<0.01),且脑组织中抗氧化酶SOD活性上升(P<0.01),LDH和MDA含量降低(P<0.01),bFGF、BDNF、PSD95、SYP及抗氧化通路蛋白Nrf2和HO-1的表达均上调(P<0.01)。结论莫诺苷对HIBI模型大鼠可发挥抗氧化和神经保护作用,这一作用是通过介导Nrf2信号通路实现的。

长期丰富环境对由神经毒素MPTP所致的帕金森病小鼠模型抑郁情绪的作用

目的探讨长期丰富环境(EE)对由神经毒素MPTP所致的帕金森病(PD)小鼠模型抑郁情绪的作用。方法采用随机分组法将40只7月龄雄性C57BL/6N小鼠,分为EE+MPTP组、EE+NS组、SE+MPTP组与SE+NS组,每组10只。EE组和标准环境(SE)组在干预3个月后,MPTP组小鼠进行神经毒素MPTP造模(腹腔注射,30 mg/kg),每天注药1次,连续7 d;NS组给予腹腔注射等量的0.9%NaCl作为对照观察。采用行为学方法评估小鼠行为学表现。行免疫组织化学染色方法观察酪氨酸羟化酶(TH)与5-HT1A受体阳性面密度值变化情况。结果行为学结果显示MPTP组的小鼠的强迫游泳评分较NS组小鼠低(P<0.01);悬尾实验静止不动时间延长(P<0.01)。EE+MPTP组的上述抑郁表现轻于SE+MPTP组(P<0.05)。从免疫组织化学染色结果中发现,SE+MPTP组和EE+MPTP组小鼠的TH与5-HT_(1A)受体阳性表达水平较NS组小鼠降低(P<0.01),而EE+MPTP组小鼠TH及5-HT_(1A)受体阳性表达水平降低程度较SE+MPTP组小鼠小(P<0.05)。结论 MPTP小鼠的行为学异常以及TH阳性面密度值减少提示PD模型制作成功。EE+MTPT组小鼠5-HT_(1A)受体受损较SE+MPTP组小鼠轻,提示丰富环境可能缓解MPTP诱导的PD小鼠模型的抑郁情绪。

过表达BDNF基因重组慢病毒转染MSCs的实验研究

目的观察BDNF基因重组慢病毒修饰MSCs过表达BDNF的情况。方法构建携带BDNF基因的慢病毒载体;分离培养大鼠MSCs;将基因重组慢病毒转染MSCs;RT-PCR、Western blot检测各组BDNF基因及蛋白表达水平。结果绿色荧光试验证实BDNF基因重组慢病毒转染MSCs成功;RT-PCR、Western blot验证MSCs-EGFP-BDNF组BDNF基因及蛋白表达明显高于MSCs组及MSCs-EGFP组,MSCs组与MSCs-EGFP组比较差异无统计学意义。结论 BDNF基因重组慢病毒修饰的MSCs基因及蛋白表达均增高,MSCs成功过表达BDNF。

脑白质高信号患者血清CX3CL1水平与认知功能障碍的关系

目的探究脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)患者血清趋化因子C-X3-C配体1(chemokine C-X3-C-motif ligand 1,CX3CL1),也被称作分形趋化因子(fractalkine,Fkn)的水平与认知功能障碍的相关性。方法纳入2020年3月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院神经内科影像学表现有WMH的脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)住院患者,收集患者一般临床资料、头颅核磁常规序列、生化指标,测定CX3CL1水平及评估简易认知量表(Mini-mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA),分析血清CX3CL1水平与WMH及认知功能的相关性。结果共纳入152例受试者,根据MMSE结果分为认知功能正常组(77例)及认知功能障碍组(75例),平均年龄分别为(59.60±8.84)岁和(62.91±7.99)岁。相关性分析结果显示CX3CL1水平与视空间与执行功能、注意力、定向力分别呈负相关性(r=-0.227,P=0.008、r=-0.186,P=0.030、r=-0.172,P=0.046)。回归分析结果显示CX3CL1水平、白质高信号严重程度及深部白质病变是认知功能障碍的危险因素。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析提示CX3CL1水平对认知障碍可能具有潜在的预测价值。结论血清CX3CL1水平、WMH与认知功能具有相关性,且血清CX3CL1水平升高是认知功能障碍发生的危险因素。

BDNF基因重组慢病毒转染MSCs诱导分化神经样细胞的实验研究

目的将BNDF基因重组慢病毒转染MSCs,观察其体外诱导及脑内移植后分化神经样细胞的情况。方法分离培养大鼠MSCs;将携带有BDNF的慢病毒转染MSCs;镜下观察诱导后MSCs的形态变化;制备大鼠脑出血模型,并随机分为PBS组、MSCs组、MSCs-EGFP组、MSCs-EGFP-BDNF组,记录各组细胞移植7、14、21 d神经功能缺损评分、脑组织切片免疫荧光单标检测MSCs的脑内迁移、免疫荧光双标检测MSCs脑内分化神经样细胞的情况。结果镜下观察经BDNF基因重组慢病毒诱导的MSCs由均匀一致的长梭形逐渐呈现出有单极、双极甚至多极的类神经样细胞,而空病毒组及未转染组MSCs细胞形态无明显变化;移植入脑出血模型脑内后MSCs组、MSCs-EGFP组及MSCs-EGFP-BDNF组大鼠的神经功能评分与PBS组比较均有不同程度改善,其中MSCs-EGFP-BDNF组改善最为显著(P<0.05);MSCs-EGFP-BDNF组迁移至脑出血灶周围组织的MSCs明显多于MSCs组及MSCs-EGFP组(P<0.05),MSCs组与MSCs-EGFP组除7 d外其余比较无明显差异(P>0.05);MSCs-EGFP-BDNF组胶原纤维酸性蛋白阳性率明显高于MSCs组及MSCs-EGFP组(P<0.01),而MSCs组与MSCs-EGFP组比较无明显差异(P>0.05)。结论 BDNF基因重组慢病毒修饰的MSCs体外可诱导其向神经样细胞分化;移植后迁移至脑出血灶周围组织的细胞数较其它组明显增多;可促进脑出血大鼠的神经功能修复并检测到其分化为神经细胞标志物的表达。

游离三碘甲状腺原氨酸与急性脑卒中预后的关系

目的 探讨急性脑卒中患者入院时血清甲状腺激素浓度与临床特征和功能结局的关系。方法 选取2018年6月至2021年6月间入住新乡医学院第一附属医院的427例急性脑卒中患者,入院时评估血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4),入院时使用美国国立卫生研究院急性脑卒中量表(NIHSS)和出院时使用改良的Rankin量表(mRS)评估神经系统严重程度和预后情况。结果 预后良好组251例,预后不良组176例,两组年龄、性别、FT3、血脂、房颤、心源性中风、NIHSS评分、血糖及PVH分级比较差异具有统计学意义(P<0.05)。采用Cox比例风险模型分析,年龄、FT3、NIHSS评分是影响患者预后的危险因素(P<0.05)。FT3预测急性脑卒中预后曲线下面积(AUC)为0.915,灵敏度为0.928,特异度0.887。根据入院时血清FT3水平的四分位数对患者进行分组,Q1、Q2、Q3及Q4患者中性别、血脂异常频率、年龄、NIHSS评分、PVH分级、房颤和心源性中风亚型比较差异具有统计学意义(P<0.05)。以血清FT3水平处于最高四分位数(Q4)区间的患者为参考,将随访期间预后情况(0~2分=0,3~6分=1)作为因变量纳入Cox回归模型中,血清FT3水平处于最低,与Q2,Q3相比较,FT3四分位数区间(Q1)的患者的频率明显更高,差异具有统计学意义(P<0.05);在校正风险因素和合并症后,其他两组(Q2,Q3)与最高四分位数(Q4)组患者相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 入院时血清FT3是评价急性脑卒中后临床严重程度、功能结果和死亡率的有效指标之一,其预后价值值得进一步研究。

脑小血管病患者血清GDNF水平与神经影像学改变、认知功能障碍的相关性

目的探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)患者血清胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)水平与其神经影像学改变及认知功能障碍的相关性。方法通过神经影像学筛查,招募2021年9月至2022年7月来新乡医学院第一附属医院神经内科住院的CSVD患者135名,进行了基本资料统计、头颅多模态磁共振检查及蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA),并通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有入组患者的血清GDNF浓度,通过入组患者GDNF浓度的中位数将入组人群分为低GDNF组及高GDNF组,通过Mann-WhitneyU检验、卡方检验、Logistic回归、Kruskal-WallisH检验和Jonckheere-Terpstra趋势检验等比较两组患者的基线资料、MoCA评分及各影像标记物,并分析脑小血管病患者血清GDNF水平与各影像标记物及认知功能的相关性。结果所有CSVD患者血清GDNF浓度的中位数为16.66 pg/mL。多因素logistic回归分析表明,低血清GDNF水平是CSVD患者脑白质高信号及影像总负荷的危险因素;多元logistic回归分析显示,血清GDNF水平是CSVD认知功能障碍保护性因素,血清GDNF水平预测CSVD患者认知功能障碍ROC曲线分析的曲线下面积为0.735,敏感度为66.4%,特异度为71.4%,且血清GDNF水平与视空间与执行功能、注意力和计算力、延迟回忆、定向力呈正相关(r=0.267,0.187,0.219,0.215,均P<0.05)。结论 CSVD患者血清GDNF水平与脑白质高信号、影像总负荷及认知功能障碍相关,血清GDNF水平对CSVD及其导致的认知功能障碍起到预测作用。

沉默信息调节因子2相关酶1对急性脑梗死大鼠的神经保护作用及其机制

目的探讨腺相关病毒介导脑组织特异性高表达沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)蛋白对急性脑梗死大鼠神经保护作用及其机制。方法45只SD大鼠(购自北京维通利华实验动物有限公司)简单随机分为假手术组、模型组和SIRT1组。模型组和SIRT1组大鼠采用永久性中动脉闭塞建立急性脑梗死模型,假手术组大鼠仅做皮肤和分离血管,不夹闭血管。假手术组和模型组大鼠经脑室注射对照腺相关病毒1×109 v.g,SIRT1组经脑室注射SIRT1过表达腺相关病毒1×109 v.g,注射6 d后,处死大鼠,收集血清和脑组织。观察3组大鼠的神经功能;采用试剂盒检测外周血中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和丙二醛的水平;分离脑组织线粒体,测定线粒体膜电位。采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析脑组织的凋亡水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的乙酰化水平。组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法。结果与模型组比较,SIRT1组大鼠不同时间点神经功能评分显著改善,差异有统计学意义(F=3.561、3.185、3.014、2.901,P值均<0.01)。与假手术组比较,模型组和SIRT1组大鼠外周血中丙二醛(MDA)水平显著上调,抗氧化物酶水平[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)]显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SIRT1组大鼠外周血MDA水平显著下调,抗氧化物酶水平(GSH-Px和SOD)显著升高,差异有统计学意义(P值均<0.01)。与假手术组[(2.39±0.11)和(5.12±1.09)%]比较,模型组和SIRT1组大鼠脑组织线粒体膜电位(1.27±0.08、1.85±0.10)显著下调,细胞凋亡指数[(78.32±12.81)%和(24.71±5.98)%]显著增加,差异有统计学意义(t=4.013,P<0.05;t=3.189,P<0.01)。与模型组比较,SIRT1组大鼠脑组织线粒体膜电位显著增加,细胞凋亡指数显著下降,差异有统计学意义(t=3.114,P<0.05;t=2.897,P<0.01)。与假手术组和模型组比较,SIRT1组脑组织中PGC-1α蛋白乙酰化水平显著下调,差异有统计学意义(t=3.107,P<0.05;t=3.218,P<0.05)。结论SIRT1可通过下调急性梗死脑组织中PGC-1α蛋白乙酰化,降低线粒体氧化应激,提高线粒体功能,进而降低脑细胞凋亡,达到保护大鼠神经功能的作用。

三维动脉自旋标记技术对缺血性脑卒中患者缺血半暗带和侧支循环的评估价值

目的探讨三维动脉自旋标记技术(3D-ASL)联合磁共振扩散加权成像(DWI),在评估缺血性脑卒中患者缺血半暗带(IP)及侧支循环的应用价值。方法选取2019年5月至2020年9月期间就诊于新乡医学院第一附属医院50例发病7d内的脑梗死患者,分别行3D-ASL、DWI检查,依据ASL异常灌注面积与DWI梗死面积不匹配原则,确定梗死核心区及IP区,记录不同标记延迟时间(PLD)健侧镜像区、梗死核心区的脑血流量(CBF);依据ASL原始图的皮层及皮层下是否出现点状、带状高信号,将其分成侧支循环良好组和侧支循环不良组,比较不同PLD两组间梗死区、镜像区的CBF值及△CBF值。结果存在IP区的有19例(38%),其中超急性期2例,急性期11例,亚急性期6例;PLD=2.5s时,各区域的CBF值均高于PLD=1.5 s时的CBF值,差异有统计学意义(t_(健侧)=3.981,t_(梗死)=5.227,P <0.05);PLD=2.5s时,侧支循环良好组梗死区的CBF值高于侧支循环不良组的CBF值,差异有统计学意义(t=2.673,P <0.05)。结论3D-ASL与DWI技术联合应用可用于评估IP及侧支循环情况,对于患者治疗方案的选择及预测临床预后均具有重要价值。

H型高血压患者血尿酸水平与轻度认知功能障碍的相关性分析

背景我国H型高血压患者的发病率逐年增高,易导致认知功能减退,血尿酸(SUA)在H型高血压患者中水平升高,且与轻度认知功能障碍(MCI)可能存在一定关联。目的探讨H型高血压患者SUA水平与MCI的相关性,以期为H型高血压所致认知功能减退寻找早期识别指标。方法选取2019年1月—2020年9月于新乡医学院第一附属医院就诊的H型高血压患者89例,收集患者临床资料,包括性别、年龄、教育年限、身高、体质量、体质指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、冠心病史、高脂血症史、糖尿病史、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、SUA。选用简易精神状态量表(MMSE)、中文版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知功能评估。依据认知功能评估结果将患者分为H型高血压合并MCI组(A组,n=47),H型高血压认知功能正常组(B组,n=42),选取同期健康体检者40例为对照组(C组)。H型高血压合并MCI影响因素分析采用多因素Logistic回归分析,H型高血压患者SUA水平与MoCA评分的相关性采用Pearson相关分析。结果A组身高低于C组(P<0.05);A、B组SBP、DBP、Hcy高于C组(P<0.05);B组SUA水平高于A、C组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,SUA水平升高为H型高血压合并MCI的保护因素,SBP升高为H型高血压合并MCI的危险因素(P<0.05)。H型高血压患者的SUA水平与MoCA评分呈正相关(r=0.279,P=0.008)。结论H型高血压患者SUA水平与MCI的发生相关,可能是H型高血压合并MCI的保护性因素。

血清巨噬细胞游走抑制因子水平与颅内动脉粥样硬化的相关性分析

目的探讨动脉粥样硬化型脑梗死患者血清巨噬细胞游走抑制因子(MIF)水平与颅内动脉粥样硬化(ICAS)及其狭窄程度的相关性。方法选取2019年9月至2020年1月在新乡医学院第一附属医院神经内科就诊的脑梗死患者260例,所有研究对象均有完整的磁共振血管成像(MRA)结果,根据其MRA所示颅内动脉粥样硬化程度将研究对象分为无ICAS组61例、有ICAS组199例(轻度88例、中度49例、重度62例)。分析各组间血清MIF的水平差异,进一步用Spearman相关性的方法分析血清MIF与ICAS及其狭窄程度的关系。结果与无ICAS组相比,有ICAS组中的血同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、MIF水平明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低,差异具有统计学意义(F=-11.680、-2.111、-4.740、-19.482、3.975,P<0.05);多因素Logistic分析结果表明高Hcy、LDL-C、FPG、MIF及低HDL-C是颅内动脉粥样硬化的独立危险因素。相关性结果表明血清MIF水平与颅内动脉粥样硬化狭窄程度呈正相关性(r=0.657,P<0.01),血清MIF诊断ICAS的ROC曲线下面积为0.897,敏感度为0.775,特异度为0.846。结论MIF是动脉粥样硬化性脑梗死患者颅内动脉粥样硬化的独立危险因素,且与颅内动脉粥样硬化狭窄程度相关。

脑小血管病患者血清MMP-9水平与非痴呆性血管性认知功能障碍的相关性研究

目的探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)患者血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平与非痴呆性血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment with no dementia,VCIND)的相关性。方法收集2016年1月至2020年1月新乡医学院第一附属医院神经内科收治的374例CSVD患者,及同期150例健康体检者作为对照组。所有受试者均采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平,蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)进行认知功能评分。374例CSVD患者分为非痴呆性血管性认知功能障碍组(A组,n=186)和无认知障碍组(B组,n=188),比较三组间一般资料、血清MMP-9水平、认知功能评分,并分析MMP-9水平与认知功能的相关性。结果A组和B组MMP-9水平[(335.10±105.10)μg/L,(261.62±80.32)μg/L]均高于对照组[(168.23±48.85)μg/L],且A组的MMP-9水平高于B组(P<0.05)。A组和B组MoCA评分[(18.45±5.24)分,(28.31±1.52)分]均低于对照组[(29.49±0.90)分],且A组的MoCA评分低于B组(P<0.05)。血清MMP-9水平是CSVD患者VCIND的危险因素(β=1.505,OR=1.323,95%CI=1.149~1.527,P<0.05),与MoCA量表总分、视空间与执行功能、命名、语言、抽象思维、延迟回忆、定向力呈负相关(相关系数分别为r=-0.299、r=-0.155、r=-0.383、r=-0.358、r=-0.192、r=-0.259、r=-0.246,均P<0.05)。结论血清MMP-9水平升高可能是CSVD患者非痴呆性血管性认知功能障碍的危险因素,且与患者认知功能有一定的相关性。

脑小血管病患者血清VEGF水平与脑白质高信号、认知功能障碍的相关性研究

目的探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与脑白质高信号和非痴呆型认知功能障碍的相关性。方法纳入2019年4月至2020年12月连续就诊于新乡医学院第一附属医院神经内科的106例CSVD患者为研究对象,依据简易智能评估量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及日常生活活动能力量表(activity of daily living scale,ADL)将其分为非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)组(VCIND组,n=47)和无认知功能障碍(no vascular cognitive impairment,N-VCI组,n=59),采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清VEGF水平,比较两组患者的基线资料、血清VEGF水平、MoCA评分及Fazekas评分,并分析血清VEGF水平与脑白质高信号、认知功能的相关性。采用SPSS 19.0软件进行数据处理,统计方法采用t检验、卡方检验、非参数检验、Logistic回归分析、Pearson相关分析和Spearman相关分析。结果两组患者血清VEGF水平[(464.18±114.58)pg/mL,(414.17±45.80)pg/mL,F=22.880]、MoCA评分[(13.07±6.48)分,(20.17±4.06)分,F=17.920]、Fazekas评分[4(3,5)分,3(1,3)分,Z=-4.189]均差异有统计学意义(均P<0.05)。VEGF水平(β=0.008,OR=1.008,95%CI=1.001~1.015,P<0.05)是CSVD患者认知功能的影响因素。VEGF水平与MoCA量表总分、注意力与计算力、定向力呈负相关(r=-0.345,-0.373,-0.445,均P<0.05),并且与Fazekas评分总分、脑室旁及深部白质Fazekas评分呈正相关(r=0.392,0.495,0.302,均P<0.05)。脑室旁和深部白质的白质高信号等级与VCIND存在线性趋势(均P<0.05)。结论在CSVD患者中血清VEGF水平与认知功能、脑白质高信号具有相关性,VEGF水平升高可能是反映认知功能障碍的因素。此外随着脑白质高信号等级的增加,CSVD患VCIND的风险升高。

脑微出血患者血清基质金属蛋白酶-9与出血部位及严重程度的相关性

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)水平与脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)部位及严重程度的相关性。方法2019年1月至2020年8月经新乡医学院第一附属医院神经内科收治并予以头颅MRI检测有CMBs患者60例作为CMBs组,以同期门诊体检无神经系统疾病的健康者60例作为对照组,收集两组一般临床资料,生化指标,酶联免疫吸附法检测血清MMP-9的水平,并根据磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)将CMBs数量分为1级(n=24),2级(n=19),3级(n=17),根据脑微出血解剖评分量表(microbleed anatomical rating scale,MARS)将CMBs部位分为脑叶组(n=19)、深部或幕下组(n=17)和混合组(n=24),分析血清MMP-9水平与CMBs部位及其严重程度的关系。使用SPSS 19.0软件进行统计方差分析、t检验、秩和检验进行组间比较,影响因素分析采用Logistic回归分析,相关分析采用Pearson相关分析和Spearman相关分析。结果CMBs组MMP-9水平明显高于对照组[208.13(142.25,285.88)μg/L,149.50(93.40,186.51)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9水平是CMBs的危险因素(β=1.322,OR=3.750,95%CI=2.038~7.997,P=0.002)。不同严重程度CMBs患者MMP-9水平差异有统计学意义[147.55(109.25,266.47)μg/L,242.12(147.55,288.80)μg/L,270.42(203.43,364.27)μg/L,P=0.017]。MMP-9水平与CMBs个数呈正相关(r=0.371,P=0.003)。不同出血部位CMBs的MMP-9水平差异有统计学意义[249.77(158.43,338.46)μg/L,188.83(138.52,243.15)μg/L,210.65(144.25,255.78)μg/L](P=0.013),MMP-9水平是脑叶CMBs的危险因素(β=0.401,OR=1.122,95%CI=1.004~1.204,P=0.036)。结论血清MMP-9水平升高可能是CMBs的危险因素,尤其是脑叶CMBs,且MMP-9水平与脑微出血严重程度呈正相关。