沙库巴曲缬沙坦治疗终末期肾病合并心力衰竭患者的疗效及安全性

目的探讨沙库巴曲缬沙坦治疗终末期肾病合并心力衰竭患者的疗效及安全性。方法选择2018年9月至2021年9月就诊于新乡医学院第一附属医院肾脏病医院的终末期肾病合并心力衰竭患者63例为研究对象,根据治疗方式将患者分为观察组(n=32)和对照组(n=31)。2组患者均接受持续性腹膜透析、慢性心力衰竭的常规治疗。在此基础上,观察组者给予沙库巴曲缬沙坦钠片,起始剂量50 mg,每日2次,根据患者血压每2~4周倍增1次,最高剂量200 mg;对照组患者给予缬沙坦胶囊80 mg,每日1次,根据血压调整剂量,最高剂量160 mg。分别于治疗前后采用彩色多普勒超声测量患者的左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)等心室功能参数和左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)、室间隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(LVPW)等心室构型参数,应用美国纽约心脏病学会分级标准评估2组患者的心功能分级,比较2组患者治疗前后的收缩压(SBP)和舒张压(DBP),记录2组患者随访期间低血压、高血钾、肝功能异常、心力衰竭再住院等不良事件发生情况。结果治疗前2组患者的心室功能、心室构型参数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后心室功能、心室构型参数比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后LVEF、LVFS大于治疗前,LVDd、LVDs小于治疗前(P<0.05);观察组患者其余指标治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者LVDs小于对照组(P<0.05),2组患者其余指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前和治疗后,2组患者心功能分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后心功能分级Ⅳ级患者占比显著低于治疗前(P<0.05),心功能分级Ⅱ~Ⅲ级患者占比与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后心功能分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组患者的SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后患者SBP、DBP显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者的SBP、DBP显著低于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者不良反应发生率分别为22.58%(7/31)、43.75%(14/32),2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=3.175,P>0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦可有效改善终末期肾病合并心力衰竭患者心室功能,逆转心室重构,提高心功能分级,降低血压,且安全性良好。

低氧诱导因子与肾纤维化关系的研究进展

肾纤维化是各种肾脏疾病的共同病理特征,以进行性细胞外基质(extracellular matrix,ECM)堆积为特点。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是机体对缺氧反应的关键调节因子,通过调节ECM的合成。上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及多种信号转导通路发挥促纤维化作用。本文拟就HIF在肾纤维化中的研究进展进行综述。

豫北某三甲医院肾内科住院医师规范化培训的教学管理与实践

肾内科疾病发病机制复杂、并发症多、临床表现多样,对于初次进行肾脏疾病轮转学习的规培医师来说常常存在困难。该文针对规培医师在肾内科教学管理中出现的各类问题及取得的经验进行总结,以期能对以后肾脏病专业规范化培训的临床教学提供借鉴。

“导师制-学长制”模式在肾内科住院医师规范化培训中的实施效果

目的探讨"导师制-学长制"模式在肾内科住院医师规范化培训中的实施效果。方法对肾内科遴选出来的导师和在肾内科参加规范化培训的住院医师,根据师生双方的意愿,实行双向选择,分别分为导师制-学长制组(规培医师208名,导师4名)、导师制组(规培医师236名,导师3名)和对照组(规培医师122名,无导师)。对规培医师和导师分别进行问卷调查,对调查结果进行统计分析。结果①规培医师方面:和对照组相比,导师制-学长制组和导师制组在学生管理、临床工作、定期考核等方面成绩均优于对照组,差异有统计学意义(均P<0.001)。在科研方面,导师制-学长制组和导师制组均优秀居多,两组分别和对照组比较,差异有统计学意义(均P<0.001)。和导师制组相比,导师制-学长制组在科研活动和定期考核方面成绩更优秀,差异有统计学意义(均P<0.001)。3组间上述指标比较,差异有统计学意义(均P<0.001)。②导师方面:与导师制组相比,导师制-学长制组对导师的日常工作影响更小,科研产出增多,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 "导师制-学长制"模式培养的规培医师工作积极性、学习计划、临床思维、动手能力均明显提高,带教能力得到锻炼,各项考核均取得好的成绩,导师科研产出也得到提高。"导师制-学长制"模式有望在住院医师规范化培训中广泛推广。

2型糖尿病肾病大鼠白细胞介素-6、白细胞介素-10、转化生长因子-β_(1)、组蛋白去乙酰化酶4表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值的相关性

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)大鼠白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值(UACR)的相关性。方法采用随机数字表法将64只健康雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组(n=32)和DN组(n=32)。DN组大鼠给予高脂高糖饲料及腹腔注射链脲佐菌素40 mg·kg^(-1)制备DN模型,DN模型大鼠造模成功后正常饮食饮水。对照组大鼠正常饮食饮水,经腹腔注射等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。于造模后第0、4、8、12周分批处死2组大鼠,于每次处死前称大鼠体质量;使用血糖仪及配套试纸检测大鼠血糖;收集尿液,使用全自动生物化学分析仪检测大鼠尿微量白蛋白、尿肌酐水平,并计算UACR;于大鼠处死后立即取出双侧肾脏,其中一侧肾脏去除包膜后称肾质量,并计算肾脏指数(KI)。采用Western blot法检测2组大鼠肾组织中IL-6、IL-10、TGF-β_(1)、HDAC4蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组大鼠血清中IL-6、IL-10、TGF-β_(1)和HDAC4水平,采用Pearson相关分析DN大鼠血清IL-6、IL-10、TGF-β_(1)、HDAC4水平与血糖、UACR的相关性。结果造模后第0、4、8、12周,DN组大鼠血糖水平及UACR均显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0周,2组大鼠的体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第4、8、12周,DN组大鼠的体质量均显著低于对照组(P<0.05)。造模后第0、4周,2组大鼠的KI比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第8、12周,DN组大鼠的KI显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0、4、8、12周,DN组大鼠血清中IL-6、HDAC4、TGF-β_(1)水平均显著高于对照组,IL-10水平显著低于对照组(P<0.05)。造模后第0周,DN组大鼠肾组织中IL-10相对表达量显著高于对照组(P<0.05);造模后第8周,DN组大鼠肾组织中IL-10相对表达量显著低于对照组(P<0.05);造模后第4、12周,2组大鼠肾组织中IL-10相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模后第0、4、8、12周,DN组大鼠肾组织中IL-6、HDAC4相对表达量均显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0周,2组大鼠肾组织中TGF-β_(1)相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第4、8、12周,DN组大鼠肾组织中TGF-β_(1)相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,DN组大鼠血清IL-6、TGF-β_(1)水平与血糖呈正相关(r=0.614、0.514,P<0.05),血清IL-10水平与血糖呈负相关(r=-0.448,P<0.05),血清HDAC4水平与血糖无相关性(r=-0.177,P>0.05)。DN组大鼠血清IL-6、TGF-β_(1)水平与UACR呈正相关(r=0.405、0.470,P<0.05),血清IL-10、HDAC4水平与UACR无相关性(r=-0.134、-0.124,P>0.05)。结论DN大鼠IL-6、TGF-β_(1)、HDAC4表达上调,IL-10表达下调;DN大鼠血清IL-6、TGF-β_(1)水平与血糖、UACR呈显著正相关,血清IL-10水平与血糖呈显著负相关。

基于罗沙司他改善腹膜透析患者肾性贫血的真实世界研究

目的观察真实世界中罗沙司他相较于重组人促红细胞生成素在治疗腹膜透析伴有肾性贫血患者的临床疗效。方法选取2020年10月至2021年10月规律就诊于新乡医学院第一附属医院肾内科的腹膜透析患者83例,按照治疗方式不同分为对照组(重组人促红细胞生成素组39例)和实验组(罗沙司他组44例)。对照组患者予以皮下注射重组人促红细胞生成素每周100~150 IU/kg,分3次注射。实验组患者予以口服罗沙司他胶囊,具体服药剂量按体重服用,体重<60 kg的患者100 mg/次;体重≥60 kg的患者120 mg/次,每周3次。开始随访时,患者每4周复查1次血常规,在随访的第12周及第24周复查铁代谢及生化等相关实验室指标,总治疗周期为24周。观察两组患者开始治疗后贫血、铁代谢及生化等指标的变化。结果经过为期24周的随访,实验组44例及对照组39例完成了本研究。第24周时,实验组患者的血红蛋白水平[(120.02±17.79)g/L比(113.13±9.40)g/L]高于对照组,差异有统计学意义(P=0.028)。随访结束时,实验组患者转铁蛋白[(2.86±0.57)g/L比(2.17±0.37)g/L,P<0.001]、血清铁[(19.94±5.11)μmol/L比(15.52±7.46)μmol/L,P=0.002]、总铁结合力[(61.29±16.77)μmol/L比(54.68±12.50)μmol/L,P=0.047]高于对照组,而转铁蛋白饱和度[(12.67±4.30)%比(20.64±6.56)%,P<0.001]明显低于对照组,两组铁蛋白水平比较差异无统计学意义(P=0.743)。实验组患者总胆固醇[(3.45±0.90)mmol/L比(4.42±0.99)mmol/L,P<0.001]、三酰甘油[(0.95±0.30)mmol/L比(1.24±0.59)mmol/L,P=0.007]显著低于对照组。实验组患者的C反应蛋白[0.51(0.23,2.34)mg/L比2.42(0.59,9.89)mg/L,P=0.001]较治疗前明显降低,而对照组较治疗前差异无统计学意义(P=0.968)。在随访的24周内,两组患者的总蛋白、白蛋白、血肌酐、血钾、血磷、血钙相比较,均差异无统计学意义。结论罗沙司他在改善腹膜透析伴有肾性贫血患者的贫血状态、铁代谢、炎症、脂代谢的临床疗效不劣于促红细胞生成素。

阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病患者血清nesfatin-1及糖脂代谢的影响

目的分析阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者血清nesfatin-1以及糖脂代谢的作用,为临床诊断治疗提供参考。方法选择2011年7月~2013年12月期间在新乡医学院第一附属医院接受诊治的老年2型糖尿病肾病患者72例,根据随机数字表法将其分为对照组(n=36)和观察组(n=36),对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予阿卡波糖治疗。结果 2组患者治疗前糖脂代谢及其他指标变化比较差异无统计学意义。与治疗前比较,对照组治疗14周后2 h PG显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗14周后BMI、FINS、TG、TC、Hb A1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、UAET、β2-MG均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组治疗后相比,观察组上述指标也显著降低,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿卡波糖可有效改善老年2型糖尿病肾病患者糖脂代谢,且可显著升高血清nesfatin-1水平。

注射用复合辅酶对早中期慢性肾脏病患者肾脏的保护作用及机制

目的探讨注射用复合辅酶对早中期慢性肾脏病（CKD）患者肾脏的保护作用及其机制。方法选择新乡医学院第一附属医院2013年1月至2013年10月肾内科确诊的CKD 1~3期患者80例,分为对照组和观察组,对照组患者给予纠正贫血、控制高血压、降血脂和维持水电解质平衡等治疗,观察组患者在此基础上给予注射用复合辅酶100 IU加入50 g·L-1葡萄糖注射液100 m L中静脉滴注,每日1次,疗程2周。测定2组患者治疗前后血压、血红蛋白、肾功能等生物化学指标及氧化应激指标。结果与治疗前比较,治疗后观察组患者血肌酐水平显著下降,且与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组患者治疗后血磷水平下降,血浆白蛋白升高,与对照组治疗后比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。2组患者治疗后血压均降至正常,血红蛋白水平升高,血尿素氮水平下降,但2组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。血糖、胆固醇、三酰甘油及血钙等指标2组组内治疗前后比较和治疗后2组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。观察组患者治疗后血清丙二醛水平显著下降,血清超氧化物歧化酶水平显著升高,与对照组治疗后比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论注射用复合辅酶可延缓早、中期CKD的进展,可能与抑制氧化应激水平有关。

血清胱抑素C和C反应蛋白联合检测在评估糖尿病肾损害中的应用价值

目的探讨联合检测血清胱抑素C(Cys-C)和C反应蛋白(CRP)水平对评估糖尿病早期肾功能损害的临床价值。方法 87例2型糖尿病(T2DM)患者根据尿微量白蛋白水平分为T2DM组47例和糖尿病肾病(DN)组40例,并选择同期体检健康者40例作为对照组;检测3组研究对象血清Cys-C和CRP水平,并进行比较。结果 T2DM组和DN组患者血清Cys-C和CRP水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);DN组患者血清Cys-C和CRP水平显著高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Cys-C和CRP可作为早期评估糖尿病肾损害程度的指标。

中西医结合治疗常复发性肾病综合征40例

目的探讨中西医结合在治疗常复发性肾病综合征的价值。方法40例常复发性肾病综合征患者作为治疗组(激素+环磷酰胺+中药),31例常复发性肾病综合征患者作为对照组(激素+环磷酰胺)。观察比较两组治疗后的临床表现、24h尿蛋白定量,血浆白蛋白、肾功能、不良反应发生率、并发症和复发情况。结果治疗后治疗组完全缓解率和总有效率明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组24h尿蛋白定量降低、血浆白蛋白升高,均有统计学意义,与对照组比较治疗组变化更为明显(P<0.05),治疗组副作用和并发症较对照组明显减少(P<0.05)。结论中西医结合治疗常复发性肾病综合征,可提高临床疗效,减少副作用和并发症。

原发性膜性肾病患者外周血淋巴细胞亚群的变化及其与蛋白尿的关系

目的分析原发性膜性肾病(PMN)患者外周血淋巴细胞亚群的变化及其与蛋白尿的关系。方法选取新乡医学院一附院肾内科确诊的PMN患者40例,收集其详细临床资料,并留取外周血应用流式细胞仪测定淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+、CD19+),同时选取20例健康志愿者作为健康对照组,比较PMN患者外周血淋巴细胞亚群与健康对照组的差别。根据患者尿蛋白水平,将PMN患者分为大量蛋白尿组(尿蛋白定量大于或等于3.5g/d)及非大量蛋白尿组(尿蛋白定量小于3.5g/d),分析两组患者上述淋巴细胞亚群水平的差异及其可能的临床意义。结果 (1)和健康对照组相比,PMN患者外周血CD4+细胞计数有升高趋势(51.83±6.80 vs.43.5±5.65,P>0.05),CD8+细胞计数有降低趋势(28.83±5.60 vs.35.33±5.00,P>0.05),而CD4+/CD8+比值较健康对照组明显升高(1.86±0.43 vs.1.27±0.33,P<0.01)。与健康对照组比较,PMN患者外周血CD16+56+细胞计数无明显差异,而CD19+细胞计数明显升高(8.00±2.76 vs.7.33±2.66,P<0.01)。(2)和非大量蛋白尿组相比,大量蛋白尿组CD19+细胞计数明显高升高(9.80±3.19 vs.7.10±2.23,P<0.01),而CD4+细胞、CD8+细胞计数、CD4+/CD8+比值两者间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PMN患者表现出明显的B淋巴细胞异常和CD4+/CD8+细胞比值的偏移,且B淋巴细胞异常程度与蛋白尿量有关,因此,监测PMN患者淋巴细胞亚群变化有助于评估病情、指导治疗。

黄芩苷对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏氧化应激的保护作用

目的探讨黄芩苷对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏氧化应激的影响。方法将90只大鼠随机分为假手术组、模型组、贝那普利组、黄芩苷组及黄芩苷+贝那普利组,每组18只。假手术组大鼠仅切开腹腔并游离左侧输尿管,但不结扎和离断,模型组和各干预组大鼠制备UUO模型。造模后贝那普利组大鼠给予贝那普利混悬液灌胃10 mg·kg^(-1)·d^(-1),黄芩苷组大鼠给予黄芩苷溶液灌胃40 mg·kg^(-1)·d^(-1),黄芩苷+贝那普利组大鼠给予黄芩苷溶液灌胃40 mg·kg^(-1)·d^(-1)和贝那普利混悬液10 mg·kg^(-1)·d^(-1),模型组与假手术组大鼠给予等量生理盐水灌胃。饲养14、21、28 d后处死各组大鼠,取肾脏标本,用可见光分光光度计法测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量;酶联免疫吸附试验测定晚期氧化蛋白产物(AOPP)的含量。结果与假手术组比较,模型组各时间点大鼠肾组织中SOD、GSH-PX活性及T-AOC均降低(P<0.05),AOPP含量升高(P<0.05)。与模型组比较,黄芩苷组、贝那普利组和黄芩苷+贝那普利组各时间点大鼠肾组织中SOD、GSH-PX活性及T-AOC均显著升高(P<0.05),AOPP含量降低(P<0.05)。黄芩苷组、贝那普利组和黄芩苷+贝那普利组3组之间各时间点大鼠肾组织中SOD、GSH-PX活性、T-AOC及AOPP含量两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩苷对UUO模型大鼠肾脏氧化应激具有保护作用。

人脐带间充质干细胞干预微小病变型肾病大鼠的实验研究

目的观察人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对微小病变型肾病(MCN)大鼠蛋白尿及足细胞的作用,并探讨其可能的机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为3组,每组20只。空白对照组经尾静脉注射1 mL生理盐水;模型组注射阿霉素(5 mg.kg-1,用1 mL生理盐水溶解);hUCMSCs干预组注射阿霉素[5 mg.kg-1,用1 mL hUCMSCs悬液(约1×107个细胞)溶解]。每组于造模后第10、28天各选择10只大鼠留取血、尿、肾脏标本,检测24 h尿蛋白量、血浆白蛋白和胆固醇、血清肌酐和尿素氮,光镜及电镜观察肾小球病理形态,反转录聚合酶链反应检测肾组织nephrin mRNA表达。结果造模后第10天,模型组24 h尿蛋白、血胆固醇高于空白对照组,血浆白蛋白、nephrin mRNA表达量低于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,干预组24 h尿蛋白、血脂相对降低,血浆白蛋白、nephrin mR-NA表达量相对增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后第28天,与模型组比较,干预组24 h尿蛋白、血胆固醇降低,血浆白蛋白及nephrin mRNA表达量增加,其差异有统计学意义(P<0.05);电镜下模型组肾小球出现足突广泛融合,hUCMSCs干预组病变较模型组减轻,足突部分融合。结论 hUCMSCs可修复足突病变,减少MCN大鼠的尿蛋白量,上调nephrin mRNA表达,可能机制为hUCMSCs的旁分泌作用、直接分化或改善肾血管管周微环境等。

慢性肾炎蛋白尿60例临床观察

目的探讨慢性肾炎蛋白尿的临床诊治情况。方法 60例慢性肾炎蛋白尿患者随机分为两组,对照组30例采用基础治疗,治疗组30例在对照组的基础上给予肾炎康复片口服,比较两组的临床疗效。结果治疗组总有效率86.7%,对照组总有效率63.3%,两组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论中西医结合治疗,可提高慢性肾炎蛋白尿的临床疗效。

全反式维甲酸对狼疮性肾炎小鼠的治疗作用

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对狼疮性肾炎(LN)小鼠的治疗作用。方法将18只MRL/lpr小鼠随机分为对照组、环磷酰胺治疗组和ATRA治疗组,每组6只。对照组小鼠给予生理盐水灌胃(10 mg·kg-1·d-1),给药8周;ATRA治疗组小鼠给予ATRA灌胃(10 mg·kg-1·d-1),给药8周;环磷酰胺治疗组小鼠腹腔注射环磷酰胺(100 mg·kg-1·d-1),连续给药2 d。实验结束后采集小鼠血液及肾脏组织标本。使用全自动生物化学分析仪检测小鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和尿肌酐(Ucr)水平,过碘酸雪夫染色观察肾组织结构变化,免疫组织化学法检测小鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。结果 ATRA治疗组和环磷酰胺治疗组小鼠Scr和BUN水平低于对照组,Ucr水平高于对照组(P<0.01);ATRA治疗组小鼠BUN水平高于环磷酰胺治疗组,Ucr水平低于环磷酰胺治疗组(P<0.01);ATRA治疗组和环磷酰胺治疗组小鼠Scr水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组小鼠可见肾小球基底膜增厚、系膜增生,肾小管基底膜增厚;环磷酰胺治疗组和ATRA治疗组小鼠也可见肾小球基底膜增厚、系膜增生,肾小管基底膜增厚,与对照组比较均有减轻,环磷酰胺治疗组减轻更明显。环磷酰胺治疗组和ATRA治疗组小鼠肾组织中MCP-1、TGF-β1表达均低于对照组(P<0.05);ATRA治疗组小鼠肾组织中MCP-1、TGF-β1表达高于环磷酰胺治疗组(P<0.05)。结论环磷酰胺和ATRA均可降低LN小鼠Scr、BUN水平,减轻肾脏病理改变,减少肾脏组织中TGF-β1和MCP-1的表达,但环磷酰胺效果优于ATRA。

糖尿病肾脏疾病患者的光镜下肾小管病变与临床指标关系及对预后的影响

目的探讨糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者的光镜下肾小管病变与临床指标关系及对预后的影响,为预测DKD患者不良进展提供临床病理依据。方法纳入2018年1月至2021年4月在新乡医学院第一附属医院经肾活检明确诊断为DKD的患者126例,随访至2021年9月结束,以肾功能不良进展(肾脏替代疗法或血肌酐加倍)作为结局指标。根据肾脏病理光镜下肾小管病变程度分为3组,轻度肾小管病变(light tubulopathy,LT)组41例,中度肾小管病变(moderate tubulopathy,MT)组40例,重度肾小管病变(severe tubulopathy,ST)组45例。结果相比MT和ST组,LT组的血肌酐、血尿素氮、胱抑素C(cystatin C,Cys C)、总胆固醇、低密度脂蛋白、α1微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、尿白蛋白/肌酐比值、超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(monocytes/lymphocyte ratio,MLR)、肾小球硬化比例、病理分级及临床分期程度偏低,估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血钙、血白蛋白水平偏高(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肾小管病变与NLR(r=0.205,P=0.021)、MLR(r=0.196,P=0.028)、hs-CRP(r=0.203,P=0.023)、α1-MG(r=0.280,P=0.001)、β2-MG(r=0.348,P<0.001)、RBP(r=0.495,P<0.001)、血肌酐(r=0.627,P<0.001)、血尿素氮(r=0.587,P<0.001)、Cys C(r=0.727,P<0.001)、肾小球硬化比例(r=0.416,P<0.001)、病理分级(r=0.628,P<0.001)、临床分期(r=0.578,P<0.001)均呈正相关。单因素Cox回归分析显示MT、ST、血肌酐、血尿素氮、Cys C、NLR、血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)是肾功能不良进展的危险因素,血白蛋白、血钙、eGFR是其保护因素。多因素Cox回归分析显示在模型1、模型2和模型3中MT、ST是肾功能不良进展的独立危险因素。K-M生存曲线显示肾小管病变程度与肾功能不良进展发生存在显著相关(P<0.001)。ROC曲线显示NLR、MLR、PLR、α1-MG、β2-MG、RBP、Cys C、血肌酐、血尿素氮在判定肾功能不良进展曲线下面积(AUC)分别为0.638、0.635、0.553、0.678、0.732、0.770、0.853、0.804、0.793,灵敏度为38.8%、42.5%、81.3%、67.5%、81.3%、72.5%、77.5%、72.5%、62.5%,特异度为85.0%、82.5%、32.5%、65.0%、67.5%、75.0%、85.0%、80.0%、87.5%,截断值分别为3.60、0.22、105.37、39.34 mg/L、0.69 mg/L、2.74 mg/L、1.42 mg/L、77.90μmol/L、7.80mmol/L。结论肾小管病变是肾功能不良进展的独立危险因素。NLR、MLR、α1-MG、β2-MG、RBP、Cys C、血肌酐、血尿素氮在预测肾功能不良进展方面有一定的临床价值。

α-硫辛酸联合常规治疗对早期糖尿病肾病患者血清学指标的影响

目的:研究α-硫辛酸联合常规治疗对早期糖尿病肾病患者血清学指标的影响。方法:选择在本院住院治疗的早期糖尿病肾病患者进行研究,随机分为两组,硫辛酸组接受α硫辛酸联合常规药物治疗,常规组接受常规药物治疗,比较两组患者的肾功能指标、氧化应激指标、足细胞损伤程度、线粒体融合和分裂蛋白含量。结果:(1)肾功能和氧化应激指标:硫辛酸组的血清胱抑素C(CysC)、视黄醇结合蛋白(RBP)、8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG)、硝基酪氨酸(NT)、丙二醛(MDA)、F2-异前列腺素类化合物(F2-aisoprostanes)含量呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)足细胞损伤指标:硫辛酸组的血清Nephrin、Podocin、足细胞结蛋白(Desmin)、CD2相关蛋白(CD2AP)含量呈明显升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05);(3)线粒体指标:硫辛酸组的血清线粒体融合蛋白1(Mfs1)、线粒体融合蛋白2(Mfs2)、视神经萎缩蛋白1(Opa1)含量明显升高,分裂蛋白1(Fis1)、线粒体分裂因子(Mff)、神经节苷脂诱导的分化蛋白1(GDAP1)含量明显减低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:α-硫辛酸联合常规治疗有助于改善肾功能、缓解氧化应激、保护足细胞结构和线粒体功能,是治疗早期糖尿病肾病的理想方式。

膜性肾病合并抗肾小球基底膜病2例并文献复习

本文报道2例膜性肾病合并抗肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)病罕见病例。2例病例均为中年女性患者,均伴有急性起病、肉眼血尿、肾功能进行性下降、高血压、伴高滴度的抗GBM抗体等特征,及时行肾病理活检明确新月体性肾小球肾炎合并膜性肾病。积极给予血浆置换、激素冲击、丙种球蛋白、环磷酰胺治疗后随访观察至少1 a,2例患者的预后不同,本研究旨在报道引起不同预后的原因,为临床工作提供参考。

血清氨基末端脑钠肽前体水平初筛腹膜透析患者容量超负荷的价值

目的:探讨腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-B natriuretic peptide,NT-proBNP)水平与患者水合状态、心功能指标的关系,并进一步分析影响PD患者NT-proBNP水平的因素。方法:回顾性收集2019年5月—2022年1月在上海交通大学医学院附属瑞金医院PD中心随访的PD患者111例,根据多频生物电阻抗人体成分分析仪(body composition monitor,BCM)测定结果,按相对水合状态(relative hydration status,DHS),即超负荷水量(overhydration,OH)和细胞外水(extracellular water,ECW)比值,将其分为容量正常组(OH/ECW≤15%)与容量超负荷组(OH/ECW>15%)。比较2组患者血清NT-proBNP水平与水合状态关系,并进一步分析探讨影响NT-proBNP水平的相关因素。以BCM结果作为“金标准”,受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)确定容量超负荷时NT-proBNP最佳阈值。并根据NT-proBNP进行分组,比较2组的临床资料。结果:容量超负荷组和容量正常组在收缩压、尿量、总尿素清除指数(urea clearance index,Kt/V)、总肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCr)、4 h透析液肌酐/血肌酐比值(dialysate to plasma ratio for urea at 4 hours,4hD/PCr)、降压药种类、利尿剂种类、血红蛋白、血清白蛋白、log2(NT-proBNP)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、左房内径(left atrial diameter,LAD)、OH、TBW、ECW、OH/TBW、ECW/TBW、ECW/ICW方面差异有统计学意义(均P<0.05)。log2(NT-proBNP)水平与收缩压、透析龄、超滤量、透析剂量、降压药分组、IVST、LVPWT、LAD、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、OH、OH/ECW呈正相关(均P<0.05),与尿量、总Kt/V、总CCr、标准蛋白分解率(normalized protein catabolic rate,nPCR)、血红蛋白、血清白蛋白、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)呈负相关(均P<0.05)。NT-proBNP 4896 ng/L可作为初筛容量超负荷的临界值,按此分组的2组患者收缩压、尿量、超滤量、总Kt/V、总CCr、IVST、LVPWT、OH/ECW指标差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:PD患者NT-proBNP水平普遍升高,其大于4896 ng/L提示容量超负荷,可作为初步判断PD患者容量超负荷的简易监测指标。