梅花鹿鹿茸总蛋白对糖尿病肾病大鼠肾损伤的治疗作用及分子机制

目的探讨梅花鹿鹿茸总蛋白提取物(SVPr)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的治疗作用及分子机制。方法将120只Sprague Dawley大鼠按照简单随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍组、低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组,每组20只。模型组、二甲双胍组、低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组大鼠造模前禁食12 h,单次腹腔注射链脲佐菌素50 mg•kg^(-1)制备DN大鼠模型;造模成功后,二甲双胍组大鼠给予二甲双胍500 mg•kg^(-1)•d^(-1)灌胃,低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组大鼠分别经尾静脉注射质量浓度为1.47、2.94、4.41 g•L^(-1)的SVPr溶液0.1 mL,对照组及模型组大鼠注射等量生理盐水,每日1次,持续给药4周。采用生物化学法检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血糖、24 h尿蛋白水平,酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠肾组织中活性氧(ROS)、核因子-κB(NF-κB)水平,Western blot法检测各组大鼠肾组织中沉默调节蛋白1(SIRT1)、核因子E2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白相对表达量。结果模型组大鼠BUN、SCr、24 h尿蛋白、血糖水平均显著高于对照组(P<0.05);低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组和二甲双胍组大鼠BUN、SCr、24 h尿蛋白、血糖水平显著低于模型组(P<0.05);高剂量SVPr组大鼠SCr、24 h尿蛋白水平显著低于二甲双胍组(P<0.05),高剂量SVPr组与二甲双胍组大鼠BUN、血糖水平比较差异无统计学意义(P>0.05);中剂量SVPr组大鼠SCr水平显著低于二甲双胍组,BUN、血糖水平显著高于二甲双胍组(P<0.05);中剂量SVPr组与二甲双胍组大鼠24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量SVPr组大鼠BUN、24 h尿蛋白、血糖水平显著高于二甲双胍组(P<0.05),低剂量SVPr组与二甲双胍组大鼠SCr水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量SVPr组大鼠BUN、血糖、24 h尿蛋白、SCr水平显著低于中剂量SVPr和低剂量SVPr组,中剂量SVPr组BUN、血糖、24 h尿蛋白、SCr水平显著低于低剂量SVPr组(P<0.05)。模型组大鼠肾组织中ROS、NF-κB水平显著高于对照组(P<0.05);低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组和二甲双胍组大鼠肾组织中ROS、NF-κB水平显著低于模型组(P<0.05);高剂量SVPr组大鼠肾组织中ROS、NF-κB水平显著低于二甲双胍组(P<0.05);中剂量SVPr组大鼠肾组织中ROS水平显著高于二甲双胍组(P<0.05),中剂量SVPr组与二甲双胍组大鼠肾组织中NF-κB水平差异无统计学意义(P>0.05);低剂量SVPr组大鼠肾组织中ROS、NF-κB水平显著高于二甲双胍组(P<0.05);高剂量SVPr组大鼠肾组织中ROS、NF-κB水平显著低于中剂量SVPr组和低剂量SVPr组;中剂量SVPr组大鼠肾组织中ROS水平显著低于低剂量SVPr组(P<0.05),中剂量SVPr组与低剂量SVPr组大鼠肾组织中NF-κB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2、HO-1相对表达量均显著低于对照组(P<0.05);低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组和二甲双胍组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2、HO-1相对表达量显著高于模型组(P<0.05);高剂量SVPr组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2相对表达量显著高于二甲双胍组(P<0.05),高剂量SVPr组与二甲双胍组大鼠肾组织中HO-1相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);中剂量SVPr组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2相对表达量显著高于二甲双胍组,HO-1相对表达量显著低于二甲双胍组(P<0.05);低剂量SVPr组大鼠肾组织中SIRT1相对表达量显著高于二甲双胍组(P<0.05),低剂量SVPr组与二甲双胍组大鼠肾组织中Nrf-2、HO-1相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量SVPr组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2、HO-1相对表达量显著高于中剂量SVPr组和低剂量SVPr组,中剂量SVPr组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2、HO-1相对表达量显著高于低剂量SVPr组(P<0.05)。结论SVPr可通过上调SIRT1表达来抑制NF-κB转录活性、激活HO-1/Nrf-2抗氧化应激信号,减轻DN大鼠肾损伤。

糖尿病肾脏病大鼠造模方法的改进及肾组织IL-10表达水平

目的对糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠造模方法进行改进并检测IL-10在肾组织的表达水平。方法48只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(NC组,n=24)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)组(DM组,n=24),DM组以链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)40 mg/kg一次性腹腔注射诱导DM模型。造模成功后分别于0周、4周、8周、12周检测血糖、尿糖、尿微量白蛋白、尿肌酐水平,观察大鼠肾脏病理在不同时间点的差别,应用免疫组化检测IL-10水平的表达。结果DM组大鼠造模成功率为75%,出现明显多饮、多食、多尿症状,至12周时,DM组大鼠平均体质量为(478.0±79.1)g,明显低于NC组(650.0±26.9)g;DM组大鼠血糖在造模成功后0周血糖(25.6±5.3)mmol/L显著高于NC组(5.2±0.2)mmol/L,直至实验结束发现血糖仍维持在(23.0±5.5)mmol/L;DM组大鼠尿微量白蛋白/尿肌酐比在8周、12周分别为(39.0±18.6)mg/g、(77.0±12.3)mg/g,均显著高于同期对照组(15.1±5.4)mg/g、(15.8±7.0)mg/g;光镜观察DM组大鼠0周即出现肾间质水肿、炎细胞浸润,第12周出现肾小球基底膜轻度增厚、肾小管上皮细胞空泡变性;免疫组化结果显示,NC组各期IL-10表达量均较DM组高。结论高糖高脂联合小剂量STZ建立DKD模型,在12周时肾脏才出现肾小球基底膜轻度增厚、肾小管上皮细胞空泡变性等病理改变,而不能单纯应用尾静脉血糖≥16.7 mmol/L判断DKD造模成功,肾组织IL-10表达降低进一步论证IL-10参与DKD发病并有可能作为DKD治疗的靶点。

炎症因子与糖尿病肾脏疾病的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是长期慢性高血糖所致的肾小球硬化、肾小动脉硬化等肾脏微血管病变,也是导致终末期肾脏病的主要原因。炎症是DKD发病过程的关键环节,与DKD的发生、发展密切相关。在DKD发病过程中,白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、转化生长因子-β、单核细胞趋化蛋白1及黏附分子等相关炎症因子大量释放,导致肾脏固有细胞增殖、转分化,进一步加重肾损伤。因此,对炎症因子的深入研究既有助于进一步阐明DKD的发病机制,也可为DKD的抗炎治疗策略提供理论依据。

终末期肾病患者腹主动脉钙化与自体动静脉内瘘成熟不良的关系

目的探讨终末期肾病患者腹主动脉钙化(abdominal aortic calcification,AAC)与自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)成熟不良的相关性,及自体动静脉内瘘成熟不良的影响因素。方法收集2021年10月—2022年10月在新乡医学院第一附属医院肾脏病医院首次行AVF成形术并定期进行随访的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)5期患者,收集患者的一般资料、血液学资料、AAC评分(AAC score,AACs)情况、手术前和手术后彩超检查资料。根据内瘘术后物理检查情况、临床使用、手术后彩超数据将患者分为内瘘成熟组及未成熟组,对比2组资料之间的差异。多因素Logistic回归分析法分析AVF成熟不良的影响因素。结果本研究共纳入160例患者,内瘘成熟组(n=118)与未成熟组(n=42)患者在年龄(t=4.078,P<0.001)、糖尿病病史(χ^(2)=4.050,P=0.044)、AACs(t=7.056,P<0.001)、全段甲状旁腺激素(iPTH)(t=2.151,P=0.035)等方面差异有统计学意义。单因素Logistic回归分析结果显示年龄(OR=1.102,95%CI:1.042~1.166,P=0.001)、糖尿病病史(OR=2.807,95%CI:1.010~7.803,P=0.048)、AACs(OR=1.559,95%CI:1.269~1.915,P<0.001)、iPTH(OR=1.002,95%CI:1.000~1.005,P=0.040)均与内瘘成熟不良相关,多因素Logistic回归分析结果显示年龄(OR=1.073,95%CI:1.007~1.142,P=0.030)、AACs(OR=1.478,95%CI:1.197~1.825,P<0.001)是CKD 5期患者发生AVF成熟不良的独立影响因素。结论年龄和AACs是动静脉内瘘成熟不良的独立影响因素,在内瘘评估中应考虑上述因素对内瘘成熟的影响。

利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病的研究进展

随着对原发性膜性肾病(PMN)的免疫治疗方案不断探索,利妥昔单抗(RTX)的疗效与安全性得到了肯定。近年来国内外多项研究对比了RTX单药或联合其他免疫抑制剂治疗PMN的效果,但目前针对RTX治疗方案仍未达成一致。本文就RTX治疗PMN的方案、影响RTX治疗PMN效果的相关因素及RTX的不良反应进行综述。

糖尿病肾病患者血清糖原合酶激酶-3β水平与尿微量白蛋白的相关性分析

目的分析糖尿病肾病患者血清糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)水平与尿微量白蛋白的相关性,以探究GSK-3β与糖尿病肾病发生发展的关系。方法选取2016年2月至2019年11月新乡医学院第一附属医院收治的117例2型糖尿病患者,根据24h尿白蛋白排泄量(urinary albumin excretion,UAE),将其分为尿白蛋白正常组(UAE<30mg/24h)46例、微量白蛋白尿组(30mg/24h≤UAE≤300mg/24h)39例及大量白蛋白尿组(UAE>300mg/24h)32例,另将同期在本院体检的42例健康志愿者作为对照组。收集各组的临床资料,采用免疫比浊法测定尿液中白蛋白含量,采用酶联免疫吸附法检测血清中GSK-3β水平。结果与对照组相比,尿白蛋白正常组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组血清GSK-3β水平显著升高(P<0.05);与尿白蛋白正常组相比,微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组血清GSK-3β水平显著升高(P<0.05);与微量白蛋白尿组相比,大量白蛋白尿组血清GSK-3β水平显著升高(P<0.05)。在2型糖尿病患者中,血清GSK-3β水平与糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、血肌酐、血尿酸、UAE、病程呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白呈负相关(P<0.05)。多元逐步线性回归分析结果显示,糖化血红蛋白、血肌酐、血尿酸、UAE影响GSK-3β水平的独立危险因素(P<0.05)。结论血清GSK-3β水平与2型糖尿病患者尿微量白蛋白呈正相关,并随糖尿病肾病的发生及疾病严重程度的加重而逐渐升高,临床监测血清GSK-3β水平变化对于早期发现糖尿病肾病具有重要意义。

外泌体源性非编码RNA与腹膜透析超滤衰竭关系的研究进展

外泌体是纳米级的细胞外囊泡,近年来在临床诊断和治疗开发中受到了国内外学者的广泛关注。非编码RNA包括微小RNA、环状RNA和长链非编码RNA等,在细胞或组织损伤时被动释放,与脂蛋白结合或被外泌体携带循环于各种体液中。本文对外泌体源性非编码RNA在腹膜透析超滤衰竭的研究做一综述,以期为临床中评估、预防超滤衰竭寻找潜在的治疗方法或生物标志物。

男性原发性肾病综合征患者血清性激素和性激素结合球蛋白水平变化及临床意义

目的探讨男性原发性肾病综合征(PNS)患者血清性激素和性激素结合球蛋白(SHBG)水平的变化及临床意义。方法选择新乡医学院第一附属医院肾内科2016年10月至2017年10月收治的20~50岁男性PNS患者30例为PNS组,另选择年龄梯度匹配的健康志愿者20例为对照组,采用化学发光法检测2组受试者血清雌二醇(E_2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)及性激素结合球蛋白(SHBG)的水平。结果与对照组比较,PNS组患者血清E_2水平显著升高(P <0. 05),FSH水平显著下降(P <0. 05); 2组受试者血清T、LH、PRL、SHBG水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。PNS患者血清E_2与FSH水平呈负相关(r=-0. 524,P <0. 05),而与SHBG水平无明显相关性(r=0. 158,P> 0. 05); SHBG与T水平呈正相关(r=0. 506,P <0. 01)。结论男性PNS患者体内存在性激素代谢紊乱,但与SHBG无明显相关性。

人白介素10荧光定量PCR检测方法的建立及其在糖尿病肾病中的表达研究

目的建立一种稳定、灵敏的人白介素-10(IL-10)荧光定量PCR的检测方法,比较白介素10在糖尿病肾病组和对照组中的表达差异。方法取糖尿病肾病Ⅳ期患者的外周静脉血淋巴细胞RNA标本,主要从模板浓度、引物筛选两方面进行探索,建立稳定、灵敏的实验方法;将建立的实验方法用于比较33例糖尿病肾病患者和35例正常健康组中血液白介素10的表达差异。结果①将475ng的总RNA逆转录成cDNA模板进行稀释,当模板浓度稀释范围在10~3倍以内,扩增引物为F:5’-GTGATGCCCCAAGCTGAGA-3’,R:5’-CACGGCCTTGCTCTTGTTTT-3’时可以获得白介素10荧光定量PCR检测的最佳条件。②与对照组相比,糖尿病肾病组患者外周血白介素10的表达水平明显下调(糖尿病肾病组16.21±1.84 vs对照组14.39±1.14),差异有统计学意义(t=7.049,P<0.01)。结论该研究建立了检测白介素10的稳定的荧光定量PCR方法;应用该检测方法发现,白介素10在糖尿病肾病组中的表达明显下降,为白介素10在糖尿病肾病中的功能研究和临床检测提供参考和借鉴。

昆仙胶囊与他克莫司治疗特发性膜性肾病疗效比较

目的比较昆仙胶囊与他克莫司治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效及安全性。方法选择2019年3月至2020年1月在新乡医学院第一附属医院肾脏病医院行肾活检确诊为IMN的患者60例为研究对象,将患者随机分为昆仙胶囊组和他克莫司组,每组30例。昆仙胶囊组患者给予昆仙胶囊联合糖皮质激素治疗,他克莫司组患者给予他克莫司联合糖皮质激素治疗。记录2组患者治疗前及治疗1、3、6、12个月的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平,比较2组患者的总有效率、完全缓解率及不良反应。结果昆仙胶囊组共28例患者完成随访,他克莫司组共30例患者完成随访。治疗1、3、6、12个月时,2组患者的完全缓解率比较差异均无统计学意义(χ^(2)=1.047、0.259、0.074、0.006,P>0.05)。治疗1个月时,昆仙胶囊组患者的总有效率高于他克莫司组(χ^(2)=5.557,P<0.05);治疗3、6、12个月时,2组患者的总有效率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.479、0.265、0.251,P>0.05)。治疗前,2组患者24 h尿蛋白、血清白蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。昆仙胶囊组患者治疗1、3、6、12个月时24 h尿蛋白水平均低于治疗前(P<0.05);治疗12个月时,昆仙胶囊组患者24 h尿蛋白水平低于治疗1个月时(P<0.05)。他克莫司组患者治疗6、12个月时24 h尿蛋白水平低于治疗前及治疗1、3个月时(P<0.05)。治疗1、3个月时,他克莫司组患者24 h尿蛋白水平高于昆仙胶囊组(P<0.05);治疗6、12个月时,2组患者的24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、6、12个月时,昆仙胶囊组患者的血清白蛋白水平均高于治疗前及治疗1个月时(P<0.05);治疗6、12个月时,昆仙胶囊组患者血清白蛋白水平均高于治疗3个月时(P<0.05)。治疗1、3、6、12个月时,他克莫司组患者的血清白蛋白水平均高于治疗前(P<0.05);治疗6、12个月时,他克莫司组患者血清白蛋白水平均高于治疗1、3个月时(P<0.05)。治疗1、3个月时,他克莫司组患者血清白蛋白水平高于昆仙胶囊组(P<0.05);治疗6、12个月时,2组患者的血清白蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。昆仙胶囊组患者不良反应发生率为21.4%(6/28),他克莫司组患者不良反应发生率为46.7%(14/30);昆仙胶囊组患者不良反应发生率低于他克莫司组(χ^(2)=4.083,P<0.05)。结论昆仙胶囊联合糖皮质激素治疗IMN的疗效与他克莫司联合糖皮质激素方案相当,且起效更快、安全性好,是治疗IMN的有效方案之一。

昆仙胶囊治疗原发性IgA肾病疗效观察

目的探讨昆仙胶囊治疗原发性IgA肾病的疗效及安全性。方法选择2018年10月至2020年4月新乡医学院第一附院医院诊治的63例原发性IgA肾病患者为研究对象,将患者按治疗方法分为泼尼松组(32例)和昆仙胶囊组(31例)。泼尼松组患者在常规治疗基础上给予醋酸泼尼松片0.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)口服,连续治疗12周;昆仙胶囊组患者在常规治疗基础上给予昆仙胶囊口服,每次0.6 g,每日3次,连续治疗12周。比较治疗前、治疗4周、治疗12周时2组患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿酸、血尿素、血清白蛋白及血红蛋白等指标变化,比较2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗4周时,2组患者24 h尿蛋白显著低于治疗前(P<0.05);治疗12周时,2组患者24 h尿蛋白显著低于治疗前和治疗4周时(P<0.05);治疗前和治疗4周时,昆仙胶囊组与泼尼松组患者24 h尿蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周时,昆仙胶囊组患者24 h尿蛋白显著低于泼尼松组(P<0.05)。2组患者治疗12周时的尿蛋白下降率显著高于治疗4周时(P<0.05);治疗4、12周时,昆仙胶囊组患者尿蛋白下降率显著高于泼尼松组(P<0.05)。2组患者不同时间点组内、组间血肌酐水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前血清白蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4、12周时,泼尼松组患者血清白蛋白显著高于治疗前及昆仙胶囊组(P<0.05)。昆仙胶囊组患者不同时间点血清白蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者血红蛋白、血尿酸及血尿素氮水平治疗前后组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,昆仙胶囊组患者总缓解率为100.00%(31/31),泼尼松组患者总缓解率为78.13%(25/32);昆仙胶囊组患者总缓解率显著高于泼尼松组(P<0.05)。昆仙胶囊组患者不良反应发生率为3.23%(1/31),泼尼松组不良反应发生率为28.13%(9/32);昆仙胶囊组患者不良反应发生率显著低于泼尼松组(P<0.05)。结论昆仙胶囊可显著降低原发性IgA肾病患者24 h尿蛋白水平,起效较泼尼松快,完全缓解率高,短期不良反应较少。

不同病因的慢性肾衰竭患者首次血液透析时临床特点分析

目的探索不同病因的慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者首次血液透析(hemodialysis,HD)时的临床特点,为评估透析前CRF患者状况及早期干预提供依据。方法采用单中心的回顾性研究,纳入2019年1月至2020年12月在新乡医学院第一附属医院进行首次HD患者200例,其中原发性肾病(primary nephrosis,PN)患者78例为PN组,继发性肾病(secondary nephrosis,SN)患者122例为SN组,了解两组患者首次HD时临床特点。结果SN组进入首次HD时血尿素氮、血肌酐明显低于PN组,肾小球滤过率明显高于PN组。SN患者中合并糖尿病93例(76.2%)、高血压105例(86.1%)和其他46例(37.7%),其中SN组在糖尿病(χ^(2)=59.564,P=0.000)、其他(χ^(2)=5.582,P=0.018)合并症上明显高于PN组。首次HD原因以心力衰竭为主,PN组(52.6%)、SN组(59.8%)。首次血管通路以中心静脉导管为主,PN组(96.2%)、SN组(92.6%)。文化程度以高中以下学历为主,PN组(73.1%)、SN组(74.6%)。首次HD原因、首次血管通路、文化程度(χ^(2)值分别为1.027,1.052,8.663;P值分别为0.310,0.305,0.070)两组间差异无显著性。两组患者在性别、年龄、体重、血红蛋白、血钙、血磷、全段甲状旁腺激素、血白蛋白、血尿酸差异无显著性。单因素logistic回归分析显示,糖尿病(OR=12.427,CI:6.234~24.770,P=0.000)、血尿素氮(OR=0.968,95%CI:0.941~0.995,P=0.020)、肾小球滤过率(OR=1.121,95%CI:1.010~1.243,P=0.030)是SN的影响因素,纳入性别、年龄、体重及P<0.100的因素进行多因素logistic回归分析显示,糖尿病(OR=12.726,95%CI:5.484~29.531,P=0.000)是SN患者首次血液透析的影响因素。结论糖尿病是SN患者首次血液透析的影响因素,心力衰竭及中心静脉导管所占比例均高,应加强肾病患者心功能的纠正及提高动静脉内瘘建立的比例。

原发性膜性肾病患者急性脑梗死危险因素分析

目的探讨原发性膜性肾病(PMN)并发急性脑梗死(ACI)的危险因素。方法选择2018年7月至2021年5月新乡医学院第一附属医院收治的经临床和肾穿刺病理活检诊断为PMN的93例患者为研究对象,根据是否并发ACI分为PMN并发ACI组(n=30)和PMN未并发ACI组(n=63)。通过查阅病历资料收集患者的临床资料,包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、既往应用抗凝药物史、病理分期、24 h尿蛋白定量、抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体滴度、血尿酸(UA)、血清白蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、D-二聚体、血小板、总胆固醇(TC);采用单因素分析及多因素logistic回归分析PMN并发ACI的相关危险因素。结果年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、既往应用抗凝药物史、病理分期、24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体滴度、UA、Alb、TC与PMN并发ACI无关(P>0.05),LDL-C、D-二聚体、血小板、TG水平与PMN并发ACI相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析校正年龄、高血压混杂因素后,高水平血小板、LDL-C和D-二聚体是PMN并发ACI的危险因素(比值比=1.008、1.208、1.290,P<0.05)。结论高水平血小板、D-二聚体和LDL-C是PMN合并ACI的相关危险因素,应早期对这些危险因素进行干预,以预防ACI的发生。

组蛋白修饰与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种以持续性蛋白尿和肾功能进行性下降为特征的临床综合征,是一种典型的肾小球疾病,发病率逐年上升,已成为终末期肾病最常见的原因。明确DN的发病机制显得尤为重要,越来越多的证据表明,DN的发病不仅受经典信号通路的调控,还受组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA等表观遗传机制的调控。随着研究的进展,组蛋白修饰在DN发病中的作用相继被揭示,本文就组蛋白修饰在DN发病中的作用以及对DN的治疗前景做一详细概述。

利妥昔单抗治疗1例ANCA相关血管炎合并中耳炎病例分析并文献复习

抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎(antineutrophil cytoplasmicantibodies vasculitis,AAV)是一种坏死性血管炎,很少或无免疫沉积物,它主要影响中小血管。顽固性中耳炎为AAV的临床症状之一,大约15%的AAV引起的中耳炎患者在初次就诊时并未显示抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmicantibodies,ANCA)阳性[1],且缺乏组织病理学证据或其他临床资料证明其与AAV有相关性。由此可见,这些患者并不符合全身AAV的一般诊断标准,故此类疾病被命名为ANCA相关血管炎合并中耳炎(otitis media with ANCA vasculitis,OMAAV)[2]。结合文献资料分析,进一步了解OMAAV的发病特征及诊疗方案,本篇报道1例OMAAV的患者临床诊疗经过,并进行文献复习。

不同剂量瑞马唑仑对腹横肌平面阻滞下行腹膜透析置管术肾衰竭患者的镇静效果比较

目的 比较不同剂量瑞马唑仑对腹横肌平面阻滞(TAPB)下行腹膜透析置管术肾衰竭患者的镇静效果。方法 选择2021年4月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院择期行腹膜透析置管术的120例肾衰竭患者为研究对象,根据治疗方法将患者分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、对照组,每组30例。所有患者于术前行TAPB,TAPB完成后15 min,低剂量组、中剂量组、高剂量组患者静脉注射瑞马唑仑0.075 mg·kg^(-1),随即分别以0.2、0.4、0.6 mg·kg^(-1)·h^(-1)剂量维持静脉泵注;对照组患者静脉注射10 g·L^(-1)丙泊酚0.5 mg·kg^(-1),随即以2 mg·kg^(-1)·h^(-1)剂量维持泵注。分别于手术切皮时(T_(1))、分离皮下组织时(T_(2))、牵拉及切开腹膜时(T_(3))、放置腹膜透析管时(T_(4))、打皮下隧道时(T_(5))及手术结束时(T_(6)),采用视觉模拟评分法(VAS)评估各组患者的疼痛程度。分别于入室后5 min(T_(0))、T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)、T_(6)时,记录各组患者的平均动脉压(MAP)和心率(HR)。分别于T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)、T_(6)时,采用改良警觉镇静(MOAA/S)评分评估各组患者的镇静水平。记录各组患者苏醒时间,苏醒时间为瑞马唑仑或丙泊酚停药后至MOAA/S评分达到5分的时间。记录各组患者术中呼吸抑制(呼吸频率<6次·min^(-1)或呼吸暂停时间>20 s)发生次数,并计算术中呼吸抑制发生率。记录各组患者术后24 h内头晕、嗜睡、恶心、呕吐等不良反应发生情况。结果 T_(1)~T_(6)时,4组患者的VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。T_(1)~T_(5)时,低剂量组、中剂量组、高剂量组患者的MAP均显著高于对照组(P<0.05);T_(1)~T_(5)时,低剂量组、中剂量组、高剂量组患者的MAP比较差异无统计学意义(P>0.05);T_(0)、T_(6)时,4组患者的MAP比较差异无统计学意义(P>0.05)。T_(0)~T_(6)时,4组患者的HR比较差异无统计学意义(P>0.05)。T_(1)~T_(6)时,高剂量组患者的MOAA/S评分显著低于对照组、低剂量组、中剂量组(P<0.05);T_(1)~T_(6)时,对照组、低剂量组、中剂量组患者的MOAA/S评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量组患者的苏醒时间显著长于对照组、低剂量组、中剂量组(P<0.05);对照组、低剂量组、中剂量组患者的苏醒时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者的术中呼吸抑制发生率显著高于低剂量组、中剂量组、高剂量组(P<0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组患者的术中呼吸抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者术后头晕、嗜睡及恶心、呕吐不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 以0.2、0.4 mg·kg^(-1)·h^(-1)剂量持续泵注瑞马唑仑可安全、有效应用于TAPB下行腹膜透析置管术肾衰竭患者术中镇静。

血清RBP、α1-MG和尿NGAL、U-mAlb联合检测对急性肾损伤的诊断价值

目的:探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)、α1微球蛋白(α1-MG)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿微量白蛋白(U-mAlb)联合检测对急性肾损伤的诊断价值。方法:选择2021年1月至2022年12月来我院进行治疗的急性肾损伤(AKI)患者116例作为研究对象。根据AKI分期标准,将患者分为AKI 1期(研究组A40例),AKI2期(研究组B39例)及AKI3期(研究组C37例)。并选择同期来我院体检的健康者116例作为对照组。比较研究组与对照组患者的血清RBP、α1-MG和尿NGAL、U-mAlb水平的差异,不同疾病分期患者血清RBP、α1-MG和尿NGAL、U-mAlb水平的差异,以及四种指标单独检测及联合检测的诊断效能。结果:研究组患者血清RBP、α1-MG和尿NGAL、U-mAlb水平均显著高于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义;不同功能分期AKI患者血清RBP、α1-MG和尿NGAL、U-mAlb水平差异具有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,RBP、α1-MG、NGAL及U-mAlb水平与AKI病情呈正相关;联合诊断较RBP、α1-MG、NGAL及U-mAlb单项检测,灵敏度降低,特异度提高,阳性预测值增加,阴性预测值降低,准确度提高,降低误诊率。结论:AKI患者血清RBP、α1-MG和尿NGAL、U-mAlb水平与肾损伤呈正相关,且四项指标联合检测能够有效提高诊断的准确度,降低AKI的误诊率。

血液灌流联合腹膜透析治疗终末期肾脏病的效果研究

目的探讨血液灌流联合腹膜透析治疗终末期肾脏病(ESRD)的效果。方法抽取2020年1月至2022年12月新乡医学院第一附属医院肾脏病医院收治的需肾脏替代治疗的ESRD患者76例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组38例。两组均进行饮食调整、容量管理、控制血压及原发基础疾病治疗,在此基础上采用肾脏替代治疗方式,研究组采用每周2次HP和腹膜透析联合治疗,对照组仅采用腹膜透析,两组患者均治疗4周。比较两组治疗效果、炎性因子水平、肾功能指标水平、生存率以及并发症发生率。结果治疗后研究组总有效率(30/38,78.94%)高于对照组(22/38,57.89%),P<0.05;治疗后两组患者血红蛋白均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05);治疗后两组尿蛋白及肾小球滤过率均较治疗前降低,且治疗后研究组尿蛋白水低于对照组,肾小球滤过率高于对照组(P<0.05);治疗后两组肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05);两组治疗后6个月和1年生存率比较差异未见统计学意义(P>0.05),两组恶心、腹痛、皮下瘀点等并发症发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论血液灌流联合腹膜透析治疗ESRD需肾脏替代治疗患者,患者炎性因子水平以及并发症发生情况明显改善,治疗效果较好,安全性较高。

PBL联合情景模拟教学法在肾内科住院医师规范化教学中的应用研究

目的 探讨PBL联合情景模拟教学法在肾内科住院医师规范化培训中的应用效果。方法 选择2021年8月至2022年7月在新乡医学院第一附属医院肾脏病医院肾内科接受培训的80名住院医师,采用随机数字表法分为干预组和对照组,每组40人。干预组采用PBL联合情景模拟教学法,对照组采用传统授课教学法。培训结束后,实行统一出科考核考题,采用调查问卷进行满意度评分及学习积极主动性量表评估两组学员的教学成果。结果 干预组学员的出科成绩、教学满意度均优于对照组(P <0.05),学习积极主动性高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 在肾内科住院医师规范化培训中,PBL教学法联合情景模拟教学法能提高规培医生的临床实践能力、团队协助能力和人文关怀能力,具有应用创新和实践价值,值得进一步推广。

囊液外泌体microRNAs在常染色体显性遗传多囊肾病及单纯性肾囊肿鉴别诊断中的价值

目的探索囊液外泌体microRNAs在鉴别常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kid-ney disease,ADPKD)及单纯性肾囊肿(simple renal cystic,SRC)中的价值。方法选取2019年1月至2021年1月就诊于新乡医学院第一附属医院的初诊ADPKD患者20例作为试验组(ADPKD组),选取同时期年龄性别匹配的SRC患者20例为对照组(SRC组),排除相关禁忌症后完成肾囊肿穿刺抽吸术,分离提取囊液外泌体,每组随机选择6例进行microRNA高通量测序比较组间差异,并采用实时荧光定量PCR验证测序结果。其余每组14例患者作为验证队列,通过ROC曲线来评价差异表达的microRNAs在ADPKD与SRC鉴别诊断中的价值。结果两组研究对象性别、年龄、肌酐、血红蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。经高通量测序发现,共有18种microRNA在两组间差异表达。与SRC组相比,ADPKD组有9种microRNA表达上调,9种microRNA表达下调。生物信息学分析提示显著上调的microRNA主要涉及近端小管碳酸氢盐重吸收通路、谷氨酰胺代谢通路、干细胞分化通路等通路,显著下调的microRNA主要涉及MAPK信号通路、细胞黏附信号通路等通路。qRT-PCR验证miR-1291、miR-6852-5p的组间表达变化与测序结果一致(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线结果显示,囊液外泌体miR-1291(AUC=0.73)、miR-6852-5p(AUC=0.84)具有鉴别ADPKD与SRC的潜力,两者联合检测可提高效能(AUC=0.91)(P<0.05)。结论ADPKD患者囊液外泌体microRNA表达谱与SRC人群相比发生变化,其中差异表达的囊液外泌体miR-1291及miR-6852-5p有望成为鉴别ADPKD及SRC的标记物。