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普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式干预酒精依赖患者酒精渴求的研究
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作者 徐鹏娇 于帅 +3 位作者 王韩 王传升 张瑞岭 徐亚辉 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期106-113,共8页
目的探索普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式对酒精依赖患者酒精渴求的影响。方法纳入符合DSM-Ⅳ中关于酒精依赖诊断标准的54例酒精依赖患者,采用随机数字表法将患者分为研究组(n=28)和对照组(n=26)。研究组采用普萘洛尔联合记忆唤起再巩... 目的探索普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式对酒精依赖患者酒精渴求的影响。方法纳入符合DSM-Ⅳ中关于酒精依赖诊断标准的54例酒精依赖患者,采用随机数字表法将患者分为研究组(n=28)和对照组(n=26)。研究组采用普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式,对照组采用安慰剂联合记忆唤起再巩固范式。在基线、关联学习、记忆检测阶段采用可视渴求量表(Visual Analog Scale,VAS)评估对酒瓶、倒酒、饮酒等图片(酒精相关线索图片,既往线索)及中性图片(新线索)诱发的酒精渴求程度,采用收缩压、舒张压、心率水平评估线索反应性。重复测量方差分析比较2组渴求程度,收缩压、舒张压以及心率水平的差异,并对线索反应性指标与渴求程度进行相关性分析。结果关联学习阶段:与学习前相比,条件性刺激(conditioned stimulus)关联学习(简称CS+,即中性图片与酒精配对学习)后2组收缩压、舒张压、心率水平均有不同程度的升高(F=52.79、42.44、49.53,均P<0.05);与基线相比,2组关联学习中性图片诱发的渴求程度的VAS评分升高(F=99.88、68.69,均P<0.01)。记忆检测阶段:(1)与对照组酒瓶、倒酒、饮酒图片及中性图片诱发的渴求程度的VAS评分相比,研究组的VAS评分降低(F=7.38、13.27、11.34、4.62,均P<0.05)。与关联学习阶段酒瓶、倒酒、饮酒图片及中性图片诱发的渴求程度的VAS评分相比,记忆检测阶段研究组的VAS评分显著降低(F=43.89、23.53、15.93、31.01,均P<0.05),而对照组的倒酒、饮酒图片诱发的渴求程度VAS评分显著升高(F=13.40、63.65,均P<0.05)。(2)记忆检测后,与对照组相比,研究组舒张压、心率水平降低(F=20.99、15.42,均P<0.05);与检测前相比,检测后研究组舒张压、心率水平降低(F=4.11、8.05,均P<0.05),对照组舒张压、心率水平升高(F=81.86、41.13,均P<0.05)。(3)研究组记忆检测前后舒张压差值与记忆检测与关联学习的中性图片诱发的渴求程度的VAS评分差值呈正相关(r=0.394,P=0.038);记忆检测前后心率差值与记忆检测与关联学习的饮酒图片诱发的渴求程度的VAS评分差值呈正相关(r=0.389,P=0.041)。结论普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式可降低酒精依赖患者既往线索和新线索诱发的酒精渴求。 展开更多
关键词 酒精相关性障碍 普萘洛尔 唤起再巩固 渴求
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酒依赖患者记忆损害与NMDA受体2B亚基表达的关系研究 被引量:4
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作者 徐亚辉 王传升 +3 位作者 张三强 刘铁桥 郝伟 张瑞岭 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期805-807,共3页
目的 探讨洒依赖患者记忆损害的特点,及其与N-甲基-D天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体2B亚基(NR2B)表达的关系,为临床治疗酒依赖相关的记忆损害提供新的思路.方法 分别采用韦氏记忆量表(Wechsler memory scale,WMS)和逆... 目的 探讨洒依赖患者记忆损害的特点,及其与N-甲基-D天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体2B亚基(NR2B)表达的关系,为临床治疗酒依赖相关的记忆损害提供新的思路.方法 分别采用韦氏记忆量表(Wechsler memory scale,WMS)和逆转录定量PCR(quantitative reverse transcription-poly-merase chain reaction,qRT-PCR)对35例住院治疗的酒依赖患者及32例匹配的正常对照者进行记忆功能评定,采用荧光定量PCR检测NR2B表达水平.结果 与对照组记忆商(memory quotient,MQ)[(69.45±8.96)分]相比,酒依赖病例组MQ[(50.59±8.64)分]显著低于正常对照组(t=-6.08,P<0.01).与对照组NR2B表达水平(1.00±0.00)相比,酒依赖病例组NR2B表达水平(3.52±1.17)升高,差异具有统计学意义(t=9.67,P<0.01).酒依赖患者组MQ与NR2B表达水平呈负相关(r=-0.44,P<0.05).结论 酒依赖患者存在记忆损害,调节NR2B表达水平可能改善酒依赖患者记忆功能. 展开更多
关键词 酒依赖 记忆损害 N-甲基-D天冬氨酸2B受体
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酒精奖赏记忆的信号通路和神经环路 被引量:7
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作者 于帅 王传升 +1 位作者 张瑞岭 徐亚辉 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期764-768,共5页
酒依赖的一个核心症状是对使用酒精有着强烈的渴求,尽管引起严重的社会、人际关系及健康问题,仍然反复使用.渴求的核心是反复饮酒与酒精相关线索形成病理性奖赏记忆,奖赏记忆的长期存在是导致渴求和复饮发生的根本原因,消除酒精奖赏记... 酒依赖的一个核心症状是对使用酒精有着强烈的渴求,尽管引起严重的社会、人际关系及健康问题,仍然反复使用.渴求的核心是反复饮酒与酒精相关线索形成病理性奖赏记忆,奖赏记忆的长期存在是导致渴求和复饮发生的根本原因,消除酒精奖赏记忆是降低复饮的关键.酒精奖赏记忆的建立,与大脑的奖赏、激励和记忆环路相关联.酒精奖赏记忆信号通路的失调是发展为酒依赖的关键因素,而这些信号通路的作用性质却因所在的脑区而异.所以从酒依赖的形成有哪些奖赏记忆信号通路参与,以及这些信号通路所涉及的脑区两个方面进行系统综述,结合动物实验和酒依赖磁共振数据,阐述酒精奖赏记忆信号通路是如何调控酒精奖赏记忆,以及这些信号通路和神经环路之间的相互作用,对酒依赖的早期识别、预防和治疗起关键作用. 展开更多
关键词 酒依赖 奖赏记忆 蛋白激酶
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丁酸钠对大鼠酒精觅药行为及海马NMDA受体2B亚基基因启动子区H3K9乙酰化的影响 被引量:2
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作者 张彦婷 张利彬 +4 位作者 张艳青 徐亚辉 郭新胜 郭世龙 张瑞岭 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期961-966,共6页
目的研究丁酸钠对Wistar大鼠酒精觅药行为及海马NMDA受体2B亚基(NMDAre—ceptor2Bsubunit,NR2B)基因启动子区H3K9乙酰化表达的影响,探讨酒精觅药行为形成的表观遗传学机制。方法48只雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为4组:生理... 目的研究丁酸钠对Wistar大鼠酒精觅药行为及海马NMDA受体2B亚基(NMDAre—ceptor2Bsubunit,NR2B)基因启动子区H3K9乙酰化表达的影响,探讨酒精觅药行为形成的表观遗传学机制。方法48只雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为4组:生理盐水组、丁酸钠组、酒精组、丁酸钠酒精组,每组12只。采用腹腔注射的方法造模,采用条件性位置偏爱(conditionedplaceprefer—ence,CPP)实验评价大鼠的酒精觅药行为,采用Western—blot、实时荧光定量PCR、染色质免疫共沉淀技术分别检测4组大鼠海马NR2B蛋白、NR2BmRNA、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化的表达水平。结果4组大鼠CPP测试值、CPP分值组间均差异有统计学意义(P〈0.05);与生理盐水组CPP测试值[(261.1±102.2)S]、CPP分值[(48.5±94.6)S]相比,酒精组、丁酸钠酒精组CPP测试值[(406.8±109.2)S、(502.7±72.89)S]、CPP分值[(198.2±119.4)S、(277.5±76.2)S]均增加(P〈0.05),丁酸钠组CPP测试值[(193.4±93.8)S]、CPP分值[(9.7±94.0)S]差异无统计学意义(P〉0.05);与酒精组相比,丁酸钠酒精组CPP测试值增加(P〈0.05)。4组大鼠海马NR2B蛋白表达水平、NR2BmRNA表达水平、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化表达水平组间均差异有统计学意义(P〈0.05);与生理盐水组NR2B蛋白(1.00±0.28)、NR2BmRNA(1.00x0.14)、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化(1.00_+0.25)表达水平相比,酒精组、丁酸钠酒精组NR2B蛋白[(1.40±0.34)、(1.79±0.30)]、NR2BmRNA[(1.26±0.16)、(1.50±0.08)]、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化[(1.68±0.16)、(2.35±0.45)]表达水平均增高(P〈0.05),丁酸钠组海马NR2B蛋白(0.85±0.24)、NR2BmRNA(1.05±0.13)、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化(0.96~0.41)表达水平差异无统计学意义(P〉0.05);与酒精组相比,丁酸钠酒精组NR2B蛋白、NR2BmRNA、NR2B基因启动子区H3K9乙酰化表达水平均增高(P〈O.05)。CPP分值与NR2B蛋白表达水平(r=0.474,P〈0.05)、NR2B蛋白表达水平与NR2BmRNA表达水平(r=0.468,P〈0.05)、NR2BmRNA表达水平与NR2B基因启动子区H3K9乙酰化表达水平(r=0.596,P〈0.05)、CPP分值与NR2B基因启动子区H3K9乙酰化表达水平(r=0.542,P〈0.05)均呈正相关。结论海马NR2B基因启动子区H3K9乙酰化可能是Wistar大鼠酒精觅药行为形成的表观遗传学机制之一,海马NR2B启动子区H3K9去乙酰化修饰可能是防治酒精依赖的一个新靶点。 展开更多
关键词 酒精 丁酸钠 组蛋白乙酰化 NMDA受体2B亚基
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