甘草次酸及其衍生物药理作用研究进展

甘草次酸及其衍生物药理作用研究进展杨锦南朱明综述曹中亮审校（新乡医学院药理教研室，河南４５３００３）中国图书分类号Ｒ２８２．７１；Ｒ２８４．１；Ｒ９１４．１；Ｒ９７１．１甘草为豆科植物甘草（ＧｌｙｃｙｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｃｈ）的根及根茎...

马钱子碱对豚鼠心脏乳头肌动作电位的影响

研究马钱子碱对心肌电生理方面的影响。采用常规微电极技术同步记录收缩力的方法，观察了马钱子碱对豚鼠心脏乳头肌动作电位（Ａｐ）及收缩力（Ｆｃ）的影响。实验结果表明：马钱子碱在浓度大于等于１×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１时，浓度依赖地延长快反应动作电位（ＦＡＰ）及高钾除极组织胺和氯化钡诱发的慢反应动作电位ＳＡＰ的ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０，在浓度大于等于３×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１时，抑制ＦＡＰ及ＳＡＰ的Ｆｃ，在浓度大于等于１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，还可抑制ＦＡＰ及ＳＡＰ的ＡＰＡ、Ｖｍａｘ。提示马钱子碱具有阻断心肌Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃａ２＋通道的作用。

马钱子碱对大鼠海马神经元钠通道的影响

目的 研究马钱子碱镇痛作用的机制。方法 用全细胞膜片钳技术 ,首先在大鼠海马CA1锥体神经元记录出钠电流 ,然后观察马钱子碱对钠电流的影响。结果 马钱子碱可以浓度依赖的方式可逆地抑制钠电流。

雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用

目的 研究雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用与SOD及Bcl 2蛋白表达的关系。方法 30只雌性SD大鼠随机分成 3组 ,每组 10只。Ⅰ组 (假手术组 )仅打开腹腔而不切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅱ组 (双侧卵巢切除组 )实验前 2周手术切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅲ组 (17β E2 治疗组 )卵巢切除后给予 17β 雌二醇 (17β E2 ) 0 .1mg·kg-1,连续 2周。 30只大鼠均采用大鼠大脑中动脉阻断制成局灶性脑缺血模型。在缺血 2h、再灌注 4 8h后立即断头取脑 ,比较 3组大鼠的脑组织凋亡细胞数、SOD含量及Bcl 2蛋白的表达。结果 Ⅱ组与Ⅰ组、Ⅲ组比较 ,动物脑组织凋亡细胞数明显增多 (P <0 .0 5 ) ,SOD含量及Bcl 2蛋白的表达明显减少 (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ组与Ⅲ组相比较上述检测指标无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 雌激素上调大鼠脑缺血时脑组织中SOD的含量和Bcl 2蛋白的表达与其神经保护作用有关。

3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝抗大鼠实验性胃溃疡作用机制

目的 探讨 3-氧 -乙酰 - 11-脱氧甘草次酸铝 (aluminum 3-oxo -acetyl- 11-deoxogly cyrrhetinate,ADA)对实验性大鼠胃溃疡的保护作用机制。 方法 采用Shay结扎法、醋酸法复制大鼠胃溃疡模型 ,分别测定给药后胃粘液PGE2 含量及胃粘膜血流量 (GMBF) ,并对结果进行统计分析。结果 ADA5 0mg·kg-1,10 0mg·kg-1与对照组相比 ,能显著增加胃内游离粘液和胃壁粘液量及胃壁内PGE2 含量(P <0 .0 1)。连续以ADA灌胃能显著增加胃粘膜血流量 (P <0 .0 1)。结论 ADA的抗溃疡作用与增加胃粘液量 ,促进PGE2

三七皂苷Rg1对t-PA和PAI-1水平的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响及其作用机制。方法运用发色底物法测定三七皂苷-Rg1在家兔体内、外对血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响。结果三七皂苷-Rg1在体外能抑制血浆PAI-1活性,提高血浆t-PA活性,其作用强度呈现出剂量依赖性;静脉内给药显示:三七皂苷-Rg1 30、60、120和240 mg.kg-1组能降低血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平,增强血浆t-PA活性,而且本品还能降低激活的血小板所释放的PAI-1水平。结论三七皂苷Rg1能够有效对抗由于PAI-1活性增高和t-PA活性降低所引起的血栓,这可能是其具有抗血栓作用的有效机制之一。

小鼠四氯化碳急性中毒性肝损害模型制备方法探讨

目的 探讨灌胃、皮下注射、腹腔注射 3种不同染毒途径对小鼠四氯化碳急性中毒性肝损害程度的不同。方法 昆明种小鼠 6 0只 ,随机分为 6组 (n =10 ) ,灌胃、皮下注射、腹腔注射 3种给药途径分别设染毒组、对照组 ,共 6组 ,给药 2 4h后 ,每组每只小鼠由腹腔注射 0 .4%硫喷妥钠 0 .1ml·10 g-1,观察小鼠麻醉维持时间 ,然后处死小鼠 ,肉眼观察肝脏并作病理检查。结果 灌胃和皮下注射染毒均能引起小鼠四氯化碳急性中毒性肝损害 ,与各自对照组比较差异显著 (P <0 .0 1)。结论 可以根据所研究药物的不同 ,选择灌胃、皮下注射染毒来制造小鼠肝损害动物模型。

马钱子碱对豚鼠心脏乳头肌慢反应动作电位的影响

用细胞内微电极技术观察了马钱子碱（ｂｒｕｃｉｎｅ）对离体豚鼠乳头肌高Ｋ＋除极异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）和组织胺（Ｈｉｓ）诱发的慢反应动作电位（ＳＡＰ）的影响。结果表明，低浓度的ｂｒｕｃｉｎｅ延长慢反应动作电位５０％、９０％动作电位时程（ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０），较高浓度的ｂｒｕｃｉｎｅ则抑制ＳＡＰ的幅度（ＡＰＡ）、Ｏ期最大上升速率（Ｖｍａｘ）以及收缩力（Ｆｃ）。将台氏液中Ｃａ２＋浓度由２．０ｍｍｏｌ／Ｌ提高至４．０ｍｍｏｌ／Ｌ时，ｂｒｕｃｉｎｅ对组织胺诱发ＳＡＰ的ＡＰＡ、Ｖｍａｘ以及Ｆｃ的抑制作用反转，提示ｂｒｕｃｉｎｅ可能阻滞心肌Ｃａ２＋通道。

汉防己甲素、维拉帕米治疗肺间质纤维化的实验研究

目的:观察中西药钙拮抗剂对肺间质纤维化的治疗作用。方法:将72只 SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素 A_5复制肺纤维化模型,次日随机分组给药,并测定分析各组给药后第7、14、28天肺组织内羟脯氨酸、脂质过氧化物含量、组织病理学变化以及比较各组第28天肺系数。结果:汉防己甲素组及维拉帕米组各期肺组织脂质过氧化物及羟脯氨酸含量均较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),肺系数明显减小(P<0.001或 P<0.01),组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻,其中汉防己甲素优于维拉帕米。结论:中药钙拮抗剂汉防己甲素治疗肺间质纤维化疗效满意,值得进一步研究。

三七皂苷Rg_1对大鼠脑血流量和小鼠微循环的影响及作用机制

目的观察三七皂苷Rg1对脑血流量及微循环的影响,探讨其防治心脑血管疾病,改善预后的作用机制。方法将动物随机分组,分别评价三七皂苷Rg1对大鼠脑血流量,对小鼠脑缺血和小鼠耳廓微循环的影响。结果50 mg.kg-1的三七皂苷Rg1可明显增加大鼠脑血流量,显著延长小鼠断头后喘气时间,且明显增加小鼠耳廓细动脉、细静脉管径及增多耳廓毛细血管数量。结论三七皂苷Rg1可能通过改善动物微循环而增加脑血流量,发挥改善脑缺血的作用。

Lactuside B对缺血性脑损伤的影响

目的:初步探讨Lactuside B的抗脑缺血作用。方法:采用小鼠断头法,测定小鼠喘气时间;采用大鼠不完全性脑缺血模型,测定大鼠脑组织的含水量、MDA、SOD和NO值。结果:Lactuside B各剂量组均能明显延长小鼠断头张口喘气时间;Lactuside B各剂量组能显著降低脑缺血后脑组织的含水量,其中高剂量组强于阳性药物对照组;Lactuside B各剂量组能显著降低脑缺血后脑组织MDA的含量,升高SOD和NO的含量。该药高剂量组对NO的升高作用优于尼莫地平。结论:Lactuside B具有较好的抗脑缺血作用。

二乙酰二脱水卫矛醇对小鼠白血病L_(1210)细胞增殖的影响

目的 研究二乙酰二脱水卫矛醇 (1 ,2 :5 ,6 dianhydro 3 ,4 diacetylgalactitol,DADAG)的抗脑白血病作用及机制。方法 用小鼠脑内移植瘤模型、MTT法、DNA掺入法、流式细胞仪和Westernblot法 ,观察DADAG对小鼠脑内移植瘤和体外白血病L1 2 1 0 细胞的作用 ,并探讨作用机制。结果 DADAG对DBA/ 2小鼠脑内移植白血病L1 2 1 0 有明显的抑制作用 ;对体外白血病L1 2 1 0 细胞同样有很强的抗增殖作用 ,其IC50 值为 2 4 6mg·L- 1 。DADAG不可逆地抑制L1 2 1 0 细胞内DNA的生物合成。DADAG 2 4mg·L- 1 处理L1 2 1 0 细胞 6h后 ,细胞发生G2 /M周期阻滞 ,2 4h后达最高峰。细胞周期素B1 蛋白水平在DADAG处理 2 4h后开始下降 ,而磷酸化的细胞周期依赖性激酶CDK1在DADAG处理 6h后开始上调 ,并呈时间依赖性。

后程加速超分割放疗联合消癌平治疗中晚期食管癌82例疗效观察

目的:观察后程加速超分割放疗联合中药消癌平治疗中晚期食管癌的疗效及毒副反应。方法:将符合条件的164例食管癌患者随机分为后程加速超分割放疗组(简称单放组,82例)。和后程加速超分割放疗加消癌平治疗组(简称综合组,82例)。放疗方法两组相同,前3周为常规放疗(2Gy/次,1次/天,5天/周),后两周改为加速超分割放疗(1.5Gy/次,2次/天,间隔6小时以上,5天/周)。消癌平口服于放疗第一天开始(20ml/次,3次/天),直至放疗结束。结果:单放组和综合组的1、3、5年生存率分别为85.4%、43.9%、20.7%;90.2%、54.9%、36.6%,5年生存率有显著差异(P<0.05)。两组1、3、5年局部控制率分别为53.2%、29.3%、20.7%;69.5%、45.1%、40.2%,两组有显著差异(P<0.05)。两组患者的死亡原因均以肿瘤局部未控和复发为主。综合组因肿瘤局部未控和复发的死亡率59.6%明显低于单放组80.0%。两组比较有显著性差异(P<0.05),综合组的造血系统和消化系统反应均明显低于单放组。结论:后程加速超分割放射治疗加消癌平治疗提高了5年生存率,但毒性并未增加。

吡哌酸锌对实验性胃溃疡的保护作用及其机制

目的 :研究吡哌酸锌对实验性胃溃疡的保护作用及其机制。方法 :采用大鼠幽门结扎性胃溃疡、大鼠水浸应激性胃溃疡、大鼠乙酸烧灼性胃溃疡和小鼠利血平性胃溃疡四种模型进行实验。每种模型实验动物均衡随机分为 5组 ,即羧甲基纤维素钠(CMC)阴性对照组、西米替丁 (0 .5mg·kg- 1)阳性对照组、吡哌酸锌 (0 .0 2 5、0 .0 5、0 .1g·kg- 1) 3个剂量组 (小鼠剂量加倍 ) ,灌胃给药 ,每天一次 ,连续 5d ,观察药物对实验性胃溃疡的保护作用。同时测定幽门结扎性胃溃疡各组大鼠胃液量、总酸排出量、胃蛋白酶活性和胃壁粘液量。结果 :吡哌酸锌能明显抑制 4种实验性胃溃疡的形成 ,并呈剂量依赖性。吡哌酸锌 0 .1g·kg- 1剂量组能降低胃液量 (P <0 .0 5 ) ,吡哌酸锌 0 .0 2 5、0 .0 5、0 .1g·kg- 13个剂量组均能减少总酸排出量 (P <0 .0 1) ;均能显著降低胃蛋白酶活性 (P <0 .0 1) ,并显著增加胃壁粘液量 (P<0 .0 1)。结论 :吡哌酸锌对实验性胃溃疡具有保护作用 ,其机制与增强胃粘膜保护因素、减少胃粘膜的损伤因素有关。

三七皂苷Rg_1对tPA和PAI-1活性的调节作用(英文)

探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)活性的调节作用。运用发色底物方法测定三七皂苷Rg1在体外和静脉注射对家兔血浆纤溶酶原激活物(tPA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响。结果表明,三七皂苷Rg1在体外呈浓度依赖性明显抑制血浆PAI-1活性,同时提高血浆tPA活性;30和60 mg/kg的三七皂苷Rg1静脉注射显著抑制血浆PAI-1活性,提高血浆tPA活性,同时降低凝血酶激活的血小板所释放的PAI-1水平。本实验提示三七皂苷Rg1能抑制PAI-1活性,同时升高tPA活性可能是其抗血栓作用的分子机制之一。

溃疡散对实验性大鼠胃溃疡粘膜PGE_2含量及血流量的影响

目的 :观察溃疡散对实验性大鼠胃溃疡粘膜前列腺素E2 含量及血流量的影响。方法 :采用Shay结扎法、醋酸法复制大鼠胃溃疡模型 ,分别测定给药后胃粘液PGE2 含量及胃粘膜血流量 (GMBF) ,并对结果进行统计分析。结果 :溃疡散 350mg·kg- 1 、70 0mg·kg- 1 及 1 4 0 0mg·kg- 1 与对照组相比 ,能显著增加胃内游离粘液和胃壁粘液量及胃壁内PGE2 含量 (P <0 0 5) ,连续以溃疡散灌胃能显著增加胃粘膜血流量 (P <0 0 1 )。结论 :溃疡散的抗溃疡作用与增加胃粘液量、促进PGE2 分泌及增加GMBF有关。

3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝对阿斯匹林诱发大鼠胃溃疡的影响

目的探讨了-氧-乙酸-11-脱氧甘草次酸铝（alumium3－0－acetyl－11－deoxoglycyrrhetinate，ADA）对胃溃疡的防治作用。方法健康Wistar大鼠29只，随机分为4组，分别分为阴性对照组，及生胃酮（carbenoxolone，CN）阳性对照组，ADA50、100mg·kg-1各一组。观察时胃溃疡模型的作用。结果ADA50及100mg·kg-1组对胃溃疡的抑制率与阴性对照组相比，差异显著（P＜0.01），呈剂量依赖性；并且在相同剂量下（100mg·kg－1）对溃疡抑剂率比CN组高（P＜0.05）。ADASO及100mg·kg-1对胃液总酸度、胃蛋白酶活性与阴性对照五相比，差异均显著（P＜0．01），阴性对照组未引起胃液量和胃液总酸度的明显变化。结论治疗量的ADA能显著抑制阿斯匹林型胃溃疡的形成，能显著提高对溃疡的抑制率。

妇科消炎栓的药效作用与临床疗效观察

目的：探讨妇科消炎栓（中药制剂）治疗宫颈炎的药效作用及临床疗效。方法：①抗炎：以二甲苯涂抹于鼠耳致炎，用肉芽肿形成法，观察药物的抗炎作用。②收敛：以体外蛋白沉淀法，对离体肠粘膜、皮肤的直接作用观察药物的收敛作用。③抗菌：采用平皿法与试管法，体内注射大肠杆菌、绿脓杆菌皮肤感染进行体外、体内抗菌实验。④临床：对２１０例宫颈炎患者用本品进行治疗观察。结果：本品有抗急性炎症、收敛及体外抑菌作用。临床治疗宫颈炎，总有效率９８．６％，未见明显不良反应。结论：本品对湿热下注及血瘀带下型宫颈炎疗效显著，使用方便，无刺激。