慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞中S100A10表达及意义

目的探讨S100A10在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达变化及意义。方法选择2020年8月至2021年6月新乡医学院附属人民医院收治的42例COPD患者(COPD组)和同期体检健康的31例志愿者(健康对照组)为研究对象,比较2组受试者第1秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值的百分比(FEV_(1)%pred)和FEV_(1)占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV_(1)/FVC);应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测2组受试者PBMC中S100A10 mRNA相对表达量,Western blot法检测2组受试者PBMC中S100A10蛋白相对表达量,流式细胞术检测2组受试者PBMC各细胞亚群中S100A10蛋白相对表达量,分析COPD患者PBMC中S100A10 mRNA表达水平与FEV_(1)%pred的相关性。结果COPD组患者的FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC显著低于健康对照组(P<0.05)。COPD组患者PBMC中S100A10 mRNA和蛋白相对表达量显著低于健康对照组(P<0.05)。COPD组与健康对照组受试者CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、CD19+B淋巴细胞中S100A10蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);COPD组患者的CD14^(+)单核细胞中S100A10蛋白相对表达量表达显著低于健康对照组(P<0.05)。COPD组患者PBMC中S100A10 mRNA表达水平与FEV_(1)%pred呈负相关(r=-0.610,P<0.05)。结论COPD患者PBMC中S100A10表达水平显著降低,其表达水平与FEV_(1)%pred呈负相关,S100A10可能在COPD发生发展中发挥重要调节作用。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在T细胞发育过程中的表达及其对哮喘发病的潜在作用

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)在T细胞发育过程中的表达及作用,分析其在哮喘发病中的潜在作用。方法选择C57BL/6J雌性野生型(WT)小鼠、C57BL/6J雄性TIPE2基因敲除(Tipe2^(-/-))小鼠、C57BL/6J雄性绿色荧光蛋白敲入(Tipe2^(gfp/+))小鼠为研究对象。取WT和Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织和胸腺组织,获取肠道固有层淋巴细胞(LPLs)和胸腺细胞,采用流式细胞术检测结肠组织CD45-细胞、CD45+细胞及双阴性(DN)T细胞、双阳性(DP)T细胞、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中TIPE2的表达。取WT和Tipe2^(-/-)小鼠外周血、脾脏和肠系膜淋巴结,采用流式细胞术检测外周血、脾脏和肠系膜淋巴结中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞水平。将10只Tipe2^(gfp/+)小鼠随机分为对照组和哮喘组,每组5只。哮喘组小鼠以卵清蛋白诱导哮喘模型,对照组小鼠以生理盐水代替卵清蛋白诱导;采用流式细胞术检测2组小鼠肺泡灌洗液中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中TIPE2的表达。结果WT和Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织LPLs中,大部分TIPE2+细胞表达免疫细胞的标志分子CD45,几乎所有的CD45-基质细胞不表达TIPE2。Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织中基质细胞和WT小鼠免疫细胞中检测不到TIPE2+细胞。Tipe2^(gfp/+)小鼠胸腺组织DN T细胞中TIPE2相对表达量显著低于CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞(t=53.312、8.230,P<0.01);DP T细胞中TIPE2相对表达量显著低于CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞(t=21.094、6.405,P<0.001);DN T细胞中TIPE2相对表达量显著低于DP T细胞(t=7.619,P<0.01);CD4^(+)T细胞与CD8^(+)T细胞中TIPE2相对表达量比较差异无统计学意义(t=1.256,P>0.05)。WT小鼠与Tipe2^(-/-)小鼠外周血、脾脏和淋巴结中CD4^(+)T细胞百分比比较差异无统计学意义(t=0.670、0.128、0.128,P>0.05);WT小鼠与Tipe2^(-/-)小鼠外周血及脾脏和淋巴结中CD8^(+)T细胞百分比比较差异无统计学意义(t=1.488、0.542、0.255,P>0.05)。哮喘组小鼠肺泡灌洗液CD4^(+)T细胞中TIPE2相对表达量显著低于对照组(t=15.370,P<0.001);对照组与哮喘组小鼠肺泡灌洗液CD8^(+)T细胞中TIPE2相对表达量比较差异无统计学意义(t=0.132,P>0.05)。结论在T细胞的不同发育阶段TIPE2的表达水平不同;TIPE2基因缺陷对T细胞的发育过程无明显影响,可显著影响哮喘发生发展过程中CD4^(+)T细胞功能。