基于食管癌分子分型液体活检技术的研发和推广应用

目的探讨食管癌分子分型液体活检技术在食管癌高危人群预警和早期发现中的应用价值。方法利用间接酶联免疫吸附试验检测研究对象血清细胞周期蛋白E(CyclinE)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、细胞周期相关转录因子1(E2F1)、胰岛素样生长因子2 mRNA-结合蛋白1(IMP1)和P65等5种肿瘤相关抗原自身抗体,比较其在食管癌组和正常对照组中的表达差异;对食管癌高发区无症状人群行液体活检技术和色素内镜检查,并对比2种方法检测结果;采用液体活检技术对食管癌高发区无症状人群大规模筛查,阳性者行色素内镜检查,了解食管癌检出情况。结果食管癌组CyclinE、STAT3、E2F1、IMP1和P65等5种肿瘤相关抗原自身抗体阳性率均高于正常对照组,差异均有统计学意义(χ^2=7.779,P=0.005;χ^2=14.222,P<0.001;χ^2=13.211,P<0.001;χ^2=13.455,P<0.001;χ^2=26.510,P<0.001)。5种肿瘤相关抗原自身抗体联合检测至少1种阳性用于食管癌诊断的敏感性为77.00%,特异性为87.00。验证组400例无症状人群中,5种肿瘤相关抗原自身抗体联合液体活检技术检出食管癌8例(72.73%)、癌前病变22例(75.86%),用于食管癌诊断的敏感性为72.73%,特异性为86.94%。推广应用组10752例无症状人群液体活检技术筛查共发现2043例阳性人群(19.00%),进一步行色素内镜检查的结果显示,正常人群1075例(52.62%),早期食管癌258例(12.63%),不典型增生患者710例(34.75%)。液体活检技术联合色素内镜检查的食管癌检出率为2.40%(258/10752)。结论CyclinE、STAT3、E2F1、IMP1和P65等5种肿瘤相关抗原自身抗体联合液体活检技术是食管癌高危人群筛查和早期发现的有效手段;该技术的食管癌前病变和早期癌检出率与传统筛查方法相似,大幅减少了内镜检查人数,显著降低了筛查成本,具有明显的人群推广应用价值。

MDM2、GSTπ和STAT3抗原自身抗体联合检测在食管癌早筛中的应用

目的探讨食管癌相关血清自身抗体对食管癌早期发现和高危人群预警的意义。方法通过间接酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测食管癌患者和正常人群血清中MDM2、GSTπ和STAT3抗体表达的差异。对新乡市辉县市食管癌高发区的无症状人群进行检测,根据血清自身抗体表达变化对部分居民作黏膜和内镜活检,了解血清自身抗体表达与食管癌发生的关系。结果联合检测人血清中MDM2、GSTπ和STAT3这3种TAA的抗体表达水平,可以有效检测食管癌,尤其是早期食管癌,其检测灵敏度高达85%,特异性达到了70%;431例无症状人群血清学检测检出89例高危人群,黏膜活检确诊食管癌和癌前病变43例,其中高危人群中检出36例(83.72%),P<0.001;对8802例无症状人群进行血清学检测,检出1584例高危人群(18.00%),对这1584例高危人群进行内镜检查,检出癌前病变352例(4.00%,352/8802);确诊210例食管癌(2.39%,210/8802),其中早期食管癌患者198例。结论3种肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)的抗体联合检测有助于提高食管癌检出率,血清自身抗体结合内镜和黏膜活检可能是食管癌早期发现的重要途径。