姜黄素对慢性阻塞性肺疾病大鼠的改善作用及机制

目的观察姜黄素(Cur)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的治疗作用,探究其作用机制。方法将60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、TAK-242[Toll样受体4(TLR4)抑制剂]组(TAK-242剂量1 mg·kg^(-1),隔日1次)和Cur高、中、低剂量组(Cur剂量200、100、50 mg·kg^(-1),每日1次),每组10只。气管滴注脂多糖(LPS)联合烟熏制备大鼠COPD模型,治疗28 d后,检测各组大鼠肺功能和肺组织湿干重比(W/D),HE染色观察肺组织病理学,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测肺组织胱天蛋白酶(caspase)-3、基质金属蛋白酶(MMP)-9的mRNA表达水平,Western blot检测肺组织TLR4/核因子(NF)-κB信号通路蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织炎症细胞浸润和充血水肿明显,静息呼吸频率、气道阻力(RI)升高,吸气峰流速(PIF)和动态肺顺应性(C_(dyn))、SOD活力降低,肺组织W/D、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量及caspase-3、MMP-9 mRNA表达增加,TLR4、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达及NF-κB抑制蛋白α(IκBα)磷酸化水平升高,NF-κB p65核内转移增加(P<0.05)。与模型组比较,Cur高、中、低剂量组静息呼吸频率、RI降低,PIF、C_(dyn)、SOD活力升高,肺组织W/D、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量及caspase-3、MMP-9 mRNA表达减少,TLR4、MyD88蛋白表达和IκBα磷酸化水平降低,NF-κB p65核内转移减少(P<0.05);且Cur的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。结论Cur对大鼠COPD具有改善作用,并可抑制TLR4/NF-κB信号通路激活。