缺氧微环境下ADAM17与ERp5的高表达对肺癌细胞逃避NK细胞免疫杀伤的机制研究

目的探讨缺氧条件下ADAM17与ERp5的高表达对肺癌细胞逃避NK细胞免疫杀伤的影响。方法免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁组织中ADAM17与ERp5的表达;qRT-PCR与Western blot检测缺氧条件下的肺癌细胞中ADAM17、ERp5、MICA与MICB的表达;小干扰RNA内源性敲低ADAM17与ERp5;酶联免疫吸附测定法检测缺氧条件下的肺癌细胞上清中sMICA与sMICB的含量;流式细胞术检测CD3^(-)CD56^(+)NK细胞的纯度;乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞对肺癌细胞的杀伤敏感性。结果ADAM17与ERp5在肺癌组织中高表达;缺氧条件下,肺癌细胞中ADAM17与ERp5的表达量升高(P<0.05);CD3^(-)CD56^(+)NK细胞的纯度高于90%;缺氧条件下,与si-NC组相比,si-ADAM17与si-ERp5组肺癌细胞上清中sMICA与sMICB的含量降低(P<0.05),肺癌细胞中MICA与MICB的表达升高(P<0.05),NK细胞对肺癌细胞的杀伤活性增强(P<0.05);与siADAM17与si-ERp5组相比,si-ADAM17+si-ERp5组肺癌细胞上清中sMICA与sMICB的含量降低(P<0.05),肺癌细胞MICA与MICB的表达升高(P<0.05),NK细胞对肺癌细胞的杀伤活性增强(P<0.05)。结论缺氧条件下,沉默ADAM17与ERp5通过抑制肺癌细胞中sMICA与s MICB的分泌,促进MICA与MICB的表达,增强了NK细胞对肺癌细胞的免疫杀伤。