mTOR和ERK/MAPK信号通路调控自噬在孤独症发病中的作用

孤独症是一种以重复刻板样行为和社交缺陷为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病率高的特点使其逐渐成为研究的热点。中国与西方国家孤独症的发病率相似,约为1%,位于儿童精神疾病的前列^([1])。目前认为孤独症由环境和遗传因素共同决定,病因复杂,具体机制尚不明确。随着研究的深入,自噬在孤独症发病机制中的作用受到广泛关注。

幼年性黄色肉芽肿13例病理学分析

目的总结幼年性黄色肉芽肿的病理学特点。方法回顾性分析新乡医学院第一附属医院2018年1月至2019年6月确诊的13例幼年性黄色肉芽肿患者的组织病理学特点。结果13例患者中,男8例,女5例,发病中位年龄为1岁(2个月~11岁),11例为单发皮损,1例为多发皮损,另有1例发生于颅内。其中单发及多发皮损者病变多数位于头面部,未见皮肤以外器官受累;颅内病变为单发、无皮肤及其他器官系统受累。组织病理学表现为表皮轻度变薄,真皮内见边界相对清楚、无包膜的细胞团。高倍镜下可见病变由不同比例的组织细胞、Touton巨细胞及多种炎症细胞组成。免疫组织化学结果显示,皮损处浸润细胞中CD68、CD163、CD4、CD43均呈阳性表达,CD1a呈阴性表达;多数细胞中S-100呈阴性表达,仅少数病例浸润细胞中S-100呈阳性表达。结论幼年性黄色肉芽肿多为单发皮损,表皮无受累或略变薄,真皮内可见组织细胞浸润,形态相对单一,可见Touton巨细胞及炎症细胞;不典型者及其他器官系统病变可表现为梭形细胞或圆形、类圆形淋巴样细胞浸润,阳性表达CD163、CD68、CD4及CD43。

N-乙酰半胱氨酸通过海马区Notch1/hes1通路改善丙戊酸孤独症模型鼠的学习和记忆能力

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)能否改善孤独症模型鼠的学习和记忆能力及其作用机制。方法利用丙戊酸(valproic acid,VPA)建立孤独症模型,通过三箱实验鉴定造模成功,Western blotting技术检测模型鼠海马区Notch1/hes1通路信号分子Notch1、Notch1胞内活性结构域(Notch intracellular domain,NICD)、Hes1、Jagged1变化,免疫荧光技术检测该通路信号下游靶基因Hes1的表达;然后用NAC干预,检测模型鼠学习和记忆能力的变化及Notch1/hes1信号通路关键信号分子的改变。结果与对照组相比,VPA组大鼠找到平台的时间增加,跨越平台的次数及在靶象限的时间均减少,同时Notch1、NICD、Hes1、Jagged1的蛋白表达水平增加;而NAC干预以后,与VPA组相比,VPA+NAC组大鼠找到平台的时间减少,跨越平台的次数及在靶象限的时间均增加,同时海马脑区NICD、Hes1的蛋白表达均下降。结论 NAC可以改善VPA孤独症模型鼠学习和记忆能力,其作用机制可能与降低Notch1/hes1信号通路的过度活化有关。

黑质多巴胺参与调控大鼠腹膜后白色脂肪的合成与分解

目的:观察用6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠中腹膜后白色脂肪组织(rWAT)内脂肪酸合成酶(FAS)、激素敏感性脂肪酶(HSL)和磷酸化激素敏感性脂肪酶(p-HSL)的变化。方法:20只SD大鼠随机分为PD模型组(双侧黑质内注射6-OHDA)和对照组(注射等体积生理盐水)。每日测量进食量,手术后6周进行转棒实验,并测量体重和rWAT重量。免疫组织化学染色观察黑质中的酪氨酸羟化酶(TH)的表达变化。HE染色观察rWAT中脂肪细胞的形态改变,并用ImageJ软件测量脂肪细胞的直径。Western blot检测黑质中TH及rWAT中FAS、HSL和p-HSL的蛋白水平。结果:与对照组比较,PD模型大鼠黑质内阳性神经元显著减少,运动能力明显下降;每日进食量和体重均无明显变化,但rWAT重量/体重的比值明显降低(P<0.05)。rWAT中脂肪细胞直径明显减少。rWAT中FAS表达明显降低,p-HSL的水平明显升高,HSL变化的差异无统计学显著性。结论:黑质多巴胺参与大鼠rWAT的合成与分解调控。黑质破坏引起的rWAT代谢改变可能与PD病人体重下降具有一定的相关性。

Notch3对促进胰腺星形细胞活化的基因表达及信号通路的影响

目的:分离培养小鼠胰腺星形细胞(PSCs),检测Notch3对促进PSCs活化的基因表达及信号通路的影响。方法:对小鼠PSCs进行分离培养及传代。采用免疫荧光染色检测活化的小鼠PSCs中α-SMA,fibronectin及collagen I的表达;细胞分组为空白对照组(MOCK组),阴性对照组(转染Notch3 siRNA negative control,NC组),Notch3 siRNA组(转染Notch3 siRNA,N3 siRNA组)及Notch3 siRNA-1组(转染Notch3 siRNA-1,N3 siRNA-1组),提取各组总RNA,测定RNA浓度及纯度后,送至安诺优达基因科技(北京)有限公司进行转录组测序。结果:免疫荧光结果显示,在活化的PSCs中α-SMA,fibronectin及collagen I都有明显的表达。测序结果分析表明,与NC组相比较,在N3 siRNA组与N3 siRNA-1组,α-SMA基因,collagen I基因,fibronectin基因及CTGF基因均表达下调,与胶原蛋白代谢过程相关的基因表达上调,正向调节胶原生物合成的基因表达下调,而负向调节胶原生物合成的基因表达上调,PCNA基因表达下调;在N3siRNA组与N3siRNA-1组,调节细胞聚集的基因表达下调;在细胞组分部分,细胞外基质的基因表达下调;抑制PSCs中Notch3的表达可对细胞粘附分子信号通路,MAPK信号通路及TGF-β信号通路的组成成员的基因表达产生影响。结论:抑制Notch3的表达可抑制PSCs的活化,降低细胞增殖能力,降低迁移聚集能力及ECM合成的能力;抑制Notch3的表达可对其他的信号如细胞粘附分子信号通路,MAPK信号通路及TGF-β信号通路产生影响。

神经调节蛋白1在孤独症谱系障碍发病中的作用

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是儿童时期常见的神经发育障碍性疾病,其特征是社交行为障碍,重复的行为和兴趣。ASD的病因尚未明确。神经调节蛋白1(neuregulin1,NRG1)参与ASD发病的过程越来越引起学者重视。NRG1在神经发育、可塑性和修复中起重要作用。NRG1通过影响γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元及雪旺细胞参与ASD的发病过程,这可能与其参与调节突触可塑性、神经元兴奋性、髓鞘形成及神经系统发育与修复等作用有关。

大鼠特殊内脏运动核团多巴胺D1和D2受体的表达及对BDNF水平的影响

目的检测多巴胺D1受体(DRD1)和D2受体(DRD2)在大鼠三叉神经运动核、面神经核、疑核和副神经核内的表达及功能。方法免疫荧光双标法检测DRD1和DRD2在4种核团的表达与分布特征;大鼠随机分成对照组(C)组,DRD1和DRD2激动剂罗替戈汀组(Roti)和罗替戈汀+DRD2抑制剂氟哌啶醇组(Roti+halo)组(n=6),Western blot检测三叉神经运动核和面神经核内BDNF和TrkB蛋白的表达变化。结果4种核团内DRD1和DRD2阳性细胞数量较多,与胆碱能神经元大量共存。与C组相比,Roti组三叉神经运动核和面神经核内BDNF表达升高(P<0.05);与Roti组相比,Roti+halo组面神经核内BDNF表达下降(P<0.05)。TrkB的表达在3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论DRD1和DRD2在大鼠4种核团内胆碱能神经元大量表达,罗替戈汀可能通过激活DRD1和DRD2二聚体诱导胆碱能神经元表达BDNF。

孤独症细胞模型应用研究进展

孤独症是一种病因复杂的神经发育障碍性疾病,目前已发现很多易感基因,但其病因仍未完全清楚。动物模型是研究孤独症发病机制和治疗手段必不可少的工具,但由于当前动物模型多样化且仅能模拟孤独症的部分表型,因此,近年来细胞模型技术在孤独症的基础研究中得到越来越多的应用。孤独症体外细胞模型种类多样,比较常用的细胞系有肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞、人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞、原代神经元、淋巴细胞系及诱导的多能干细胞。本文就孤独症细胞模型的应用及其相关病理机制研究进展进行综述。

室旁核BDNF和DR的共表达及其在帕金森大鼠中的变化

棕色脂肪产热引起的能量消耗是能量调节的重要方式。文献报道下丘脑室旁核(PVN)的脑源性神经营养因子(BDNF)阳性神经元可调控肩胛间棕色脂肪组织(iBAT)的适应性产热,但其上游调控机制尚不明确。我们前期发现PVN上有大量多巴胺受体(DR)表达且黑质(SN)可直接投射到PVN(即SN-PVN通路)。我们推测PVN的BDNF阳性神经元表达DR,SN多巴胺可经DR介导调控BDNF的表达继而影响脂肪代谢。应用尼氏染色、荧光双标和免疫印迹技术,我们对PVN内DR和BDNF的定位及表达和iBAT的代谢指标在6-OHDA诱导的帕金森大鼠中的变化进行研究。

脑内多巴胺系统与体重变化的关系

多巴胺(DA)是脑内含量最多的儿茶酚胺类神经递质,其阳性神经元在脑内有广泛的投射.DA的生理作用由5种不同但密切相关的DA受体介导.肥胖时,能量的输入和输出之间存在明显的平衡失调.DA系统主要通过影响食物摄入以及对运动行为、能量消耗和产热的调节来调控能量输入和输出,进而影响体重变化.DA系统在体重减轻的帕金森病患者中存在DA对能量输入和输出的异常调控.本文主要就脑内DA系统与体重变化的关系进行综述,以期为揭示DA与肥胖以及其他代谢疾病的关系提供参考.

Notch信号通路在孤独症谱系障碍中的研究进展

孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorders,ASDs）是一组病因复杂、发病机制尚不明确的神经发育障碍性疾病。ASDs包括典型孤独症、阿斯伯格综合症、Rett综合征、童年瓦解性障碍及其它待分类的非特异性广泛发育障碍。其主要的行为表现有社交障碍、语言发育障碍以及重复刻板的兴趣或行为等。近年来,ASDs由于发病率在不同国家均有所上升,而成为研究的一大热点。

脑发育相关信号通路在孤独症发病中的作用研究进展

孤独症病因学研究显示,孤独症发生是一个高度复杂的过程,是遗传和非遗传因素相互作用导致的神经发育障碍性疾病。孤独症患者具有社交行为障碍和重复刻板行为两大核心特征。特定神经元环路的功能障碍可能由孤独症发生过程中脑发育相关信号通路功能或结构异常所致。因此,剖析脑发育过程中相关信号通路的最新研究成果,对揭示孤独症发病原因有很重要的指导作用。本文对影响孤独症发生的几个重要脑发育信号通路,如Wnt/β-catenin通路、Notch通路及mTOR通路在孤独症发生中的作用机制进行介绍,以深入揭示孤独症的发病机理。