妊娠期原发性干燥综合征合并视神经脊髓炎谱系疾病危重症1例

原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)的中枢神经系统受累少见,常表现为脑白质病变、视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)或横贯性脊髓炎。NMOSD是一类免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘病变,发病特点为高复发、高致残。pSS合并NMOSD患者病情更严重、预后更差。本研究报道1例pSS合并NMOSD妊娠期危重症的病例,患者为有pSS病史的30岁孕妇,被诊断为NMOSD,在妊娠期接受甲泼尼龙琥珀酸钠、丙种球蛋白和硫酸羟氯喹片联合治疗,治疗后患者出现口干、吞咽困难、腰背以下部位麻木感基本消失。患者于院外未规律服药,右下肢出现无力、不能活动,左下肢活动尚可,偶伴麻木感。后急诊入院,紧急行剖宫产分娩一健康男婴后,患者病情加重,高热伴双下肢瘫痪无力,无法自主大小便。患者再次接受甲泼尼龙琥珀酸钠、丙种球蛋白治疗,但症状改善不佳。首次给予利妥昔单抗输注后患者出现尿路感染,予控制感染后继续规律输注利妥昔单抗,后期患者行走略跛,能够控制排尿和排便,可正常工作。该病例表明,pSS合并NMOSD的妊娠期患者可考虑给予甲泼尼龙琥珀酸钠、丙种球蛋白和硫酸羟氯喹片联合治疗。利妥昔单抗可以明显改善NMSOD患者产后瘫痪、二便失禁等症状,但同时可能有感染的风险。

骨髓间充质干细胞来源外泌体的微小RNA-22-3p参与抑制环磷酰胺诱导卵巢颗粒细胞损伤的机制研究

目的分析骨髓间充质干细胞来源的外泌体微小RNA-22-3p(miR-22-3p)对卵巢早衰的影响。方法选取接受体外受精或者第二代试管婴儿治疗的卵巢早衰患者以及接受同样治疗的因男性因素不孕的正常志愿者提供卵泡液;通过差速离心法分离骨髓间充质干细胞来源外泌体;分离外泌体的形态学、粒子大小以及标志蛋白通过透射电子显微镜、NanoSight LM10分析仪以及蛋白免疫印迹方法进行分析。将颗粒细胞经环磷酰胺(CTX)、外泌体、miR-22-3p模拟物以及相应对照处理,分为CTX组、Control组、外泌体孵育组、PBS处理组、CTX+miR-22-3p组、CTX+miR-NC组、CTX+Exosomes组以及CTX+PBS组;采用蛋白免疫印迹法和定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测基因表达水平;利用二苯基四氮唑溴盐(MTT)试剂以及流式分析仪检测细胞活力和凋亡。结果提取的外泌体具有典型的杯状囊泡,外泌体标志蛋白簇状分化抗原63(CD63)和簇状分化抗原9(CD9)表达在所提取的细胞上清外泌体中,外泌体粒子大小为80~150 nm;miR-22-3p在卵巢早衰患者和CTX诱导的卵巢颗粒细胞中显著低表达(P<0.05),在骨髓间充质干细胞来源外泌体孵育卵巢颗粒细胞中显著高表达(P<0.05);颗粒细胞活力在CTX组低于对照组,但在CTX+miR-22-3p组或CTX+Exosomes组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);颗粒细胞凋亡率在CTX组高于对照组,但在CTX+miR-22-3p组或CTX+Exosomes组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论骨髓间充质干细胞来源的外泌体miR-22-3p抑制CTX诱导的卵巢颗粒细胞损伤。