营养状况对中国食管癌疾病谱和精准防控策略的影响

全世界每年新发生的60余万例食管癌患者中,一半以上发生在中国[1-2],其突出的流行病学特征主要表现在:①显著的地域性分布差异,形成明显的高、低发区,二者发病率和死亡率最高相差500倍[3]。河南、河北和山西三省交界的南太行山地区,特别是河南林州及其毗邻的辉县、安阳、磁县、涉县、长治等地区是中国,也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区。

“环境-遗传-基因互作”模式中磷脂酶Cε1对食管癌易感性的影响

随着全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)和后GWAS研究的深入,越来越多的疾病相关单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)被发现。近年的研究[1-3]提示,部分疾病相关SNP可导致其所在基因以及相关基因转录和蛋白表达水平发生变化,进一步影响肿瘤的发生和发展,甚至影响肿瘤的转归(预后),这些发现极大丰富了“环境-遗传-基因互作”模式对肿瘤发生、发展和转归影响的新理论;这些SNP可分为增加疾病易感性的SNP和致病性SNP两大类。推测致病性SNP不但影响相关基因的转录和蛋白表达,并且也可能影响驱动基因突变。

食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识

1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的影响成为新的研究热点。

272437例原发食管恶性肿瘤患者的组织病理学类型和临床病理特征分析

目的探讨食管常见、少见和罕见原发恶性肿瘤的组织病理学类型及其年龄和性别等临床病理特征。方法本研究共纳入272437例原发食管恶性肿瘤患者,均接受根治性手术治疗。患者临床病理信息均来自省部共建食管癌防治国家重点实验室食管和贲门癌临床诊疗、病理和随访信息数据库(1973年9月至2020年12月)。所有患者均采用世界卫生组织(WHO)食管肿瘤组织病理学诊断和分类标准(2019年)进行诊断和分类。对WHO诊断和分类标准中未标注的食管肿瘤,按照术后病理诊断和类型单独进行分析。采用SPSS 25.0软件对计数资料进行χ2检验,检验标准α=0.05。结果纳入的食管原发恶性肿瘤患者明确病理诊断共32种组织病理学类型,其中10种在WHO分类中未标注。根据其发生频率,分为常见(食管鳞状细胞癌,占97.1%)、少见(食管腺癌,占2.3%)和罕见(主要是食管小细胞癌、恶性黑色素瘤等,占0.6%)3种类型。食管常见、少见和罕见原发恶性肿瘤均以男性多见,其中食管腺癌差异最明显(男∶女,2.67∶1),其次是食管鳞状细胞癌(男∶女,1.78∶1)和罕见恶性肿瘤(男∶女,1.71∶1)。食管常见肿瘤(鳞状细胞癌)以胸中段为主(65.2%),而食管少见肿瘤(腺癌)以胸下段为主(56.8%),罕见肿瘤中恶性黑色素瘤和恶性纤维组织细胞瘤均以胸下段为主(51.7%和66.7%),其余罕见恶性肿瘤以胸中段为主。结论明确病理诊断的32种食管原发恶性肿瘤组织病理学类型中,最常见肿瘤为食管鳞状细胞癌,少见肿瘤为食管腺癌,罕见肿瘤以食管小细胞癌和恶性黑色素瘤为主;均以男性多见;食管常见恶性肿瘤鳞状细胞癌以胸中段为主,而少见肿瘤食管腺癌以胸下段为主,罕见肿瘤中恶性黑色素瘤和恶性纤维组织细胞瘤均以胸下段为主,其余罕见恶性肿瘤以胸中段为主。

食管鳞癌组织RNF168和STAT1蛋白表达及预后观察

目的探讨环指蛋白168(RNF168)和信号转导与转录激活因子1(STAT1)蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及预后观察.方法收集2014-02-01-2015-12-30新乡医学院第一附属医院216例ESCC和56例癌旁(≥5 cm)正常石蜡包埋组织,采用免疫组织化学法检测RNF168和STAT1在ESCC及癌旁组织中表达水平,将2种蛋白表达依据阳性细胞百分比评分与染色强度评分相乘得到总分划分为阴性表达组、阳性表达组、低表达组和高表达组.2种蛋白表达与ESCC患者临床病理特征关联性采用χ^(2)检验;生存分析采用Kaplan-Meier法,组间比较采用Log-rank检验;以Cox回归模型进行预后因素分析.结果免疫组化结果显示,RNF168和STAT1蛋白在ESCC组织中高表达率分别为58.8%(127/216)和53.2%(115/216),高于癌旁组织的30.4%(17/56)和14.3%(8/56),差异均有统计学意义,χ^(2)值分别为14.437和27.242,均P<0.001.RNF168蛋白高表达与肿瘤分化程度(χ^(2)=7.098,P=0.008)、浸润深度(χ^(2)=7.491,P=0.006)、淋巴结转移(χ^(2)=6.047,P=0.014)和TNM分期(χ^(2)=5.487,P=0.019)有关联,而STAT1蛋白高表达与性别(χ^(2)=8.536,P=0.003)和淋巴结转移(χ^(2)=4.126,P=0.042)有关联.RNF168与STAT1蛋白表达呈正相关,r=0.196,P=0.004.Kaplan-Meier生存分析显示,RNF168蛋白高表达组患者总生存时间(OS)低于低表达组,χ^(2)=9.863,P=0.002;STAT1蛋白阳性表达组患者OS低于阴性表达组,χ^(2)=4.991,P=0.025.Cox回归分析显示,RNF168表达(HR=1.866,95%CI为1.251~2.784,P=0.002)和STAT1表达(HR=1.943,95%CI为1.067~3.540,P=0.030)是影响ESCC患者预后的风险因子,而组织学分级(HR=0.590,95%CI为0.403~0.866,P=0.007)和TNM分期(HR=0.388,95%CI为0.182~0.827,P=0.014)是影响ESCC患者预后的独立风险因子.结论RN168和STAT1在ESCC组织中高表达,与患者预后不良有关联,或将成为ESCC预后评价的新指标和治疗靶点.

食管鳞癌组织Snail与PDL-1和CD8^(+)T表达及预后分析

目的探讨食管鳞癌(ESCC)组织中Snail与细胞程序性死亡配体1(PDL-1)、CD8^(+)T之间的相关性及预后观察。方法收集222例2014-02-01-2015-12-30就诊于新乡医学院第一附属医院,手术后经病理确诊为ESCC的癌组织。应用免疫组织化学法检测Snail、PDL-1和CD8^(+)T表达,Spearman相关分析三者的相关性,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归模型进行预后因素分析。结果Spearman相关分析显示,Snail与PDL-1蛋白表达呈低度正相关,r=0.210,P=0.002;与CD8^(+)T浸润呈低度负相关,r=-0.174,P=0.009。Cox单因素分析显示,远处转移(HR=4.060,95%CI为2.472~6.668,P<0.001)、G_(2)+G_(3)(HR=1.562,95%CI为1.080~2.260,P=0.018)、T_(3)+T_(4)(HR=2.053,95%CI为1.339~3.148,P=0.001)、淋巴结转移(HR=3.664,95%CI为2.523~5.321,P<0.001)、Ⅲ+Ⅳ分期(HR=4.162,95%CI为2.856~6.065,P<0.001)、CD8^(+)T低浸润(HR=0.605,95%CI为0.418~0.857,P=0.008)、Snail蛋白高表达(HR=3.781,95%CI为2.421~5.906,P<0.001)、Snail蛋白高表达CD8^(+)T低浸润组(HR=4.130,95%CI为2.033~8.390,P<0.001)、Snail蛋白高表达CD8^(+)T高浸润组(HR=2.872,95%CI为1.385~5.954,P=0.005)患者,总生存期(OS)较差。多因素分析显示,TNM分期(HR=3.335,95%CI为2.249~4.945,P<0.001)、Snail蛋白高表达(HR=1.968,95%CI为1.058~2.906,P=0.046)、Snail蛋白高表达同时CD8^(+)T低浸润(HR=2.616,95%CI为1.249~5.487,P=0.011)是影响ESCC患者预后的独立危险因子。Kaplan-Meier生存分析显示,Snail蛋白高表达组的OS低于低表达组,P<0.001;CD8+T低浸润组的OS低于高浸润组,P=0.007;Snail与CD8^(+)T联合分析结果显示,Snail高CD8^(+)T低、Snail低CD8^(+)T高及Snail低CD8+T低组患者的OS均高于Snail高CD8^(+)T低表达组,差异有统计学意义,P<0.001。结论在ESCC中Snail与PDL-1、CD8^(+)T存在相关性,联合检测Snail与CD8^(+)T对ESCC患者预后预测具有一定参考价值。