新型异噁唑啉类化合物氟雷拉纳的制备方法

本文利用一种新的合成路线制备新型兽药化合物氟雷拉纳(Fluralaner),以(4-(羟基亚氨基)甲基)-2-甲基苯甲酸(FL-0)与2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺(FL-A)为起始物,利用缩合剂进行酰胺缩合反应、利用N-氯代丁二酰亚胺(NCS)进行氯代反应,再与1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯(FL-B)在缚酸剂的作用下进行环合反应得到氟雷拉纳。该路线避免了原研的路线保护,各步收率高,操作简单,工艺稳定,避免了毒性大的反应试剂的使用,避免柱层析等不易操作的纯化过程,工艺成本低,有利于工业化生产。

制药企业医药废水特点及处理工艺研究

我国制药工业发展呈现快速增长之势,制药企业的数量不断增加,表现出制药企业数量多、规模小、布局集中度低等显著特点,与国外发达国家的制药企业相比,制药企业的经济效益较低,但污染却较严重。本文在分析制药企业废水的特点基础上,针对不同类型的制药企业废水论述了主要的处理工艺类型,具有一定的理论和实践意义。

霉酚酸发酵培养基配方的均匀设计优化

采用均匀设计试验方法对霉酚酸的发酵培养基配方进行优化,得到最佳发酵培养基配方:8%的葡萄糖,0.1%L-甲硫氨酸,0.1%酵母粉,0.04%磷酸二氢钾。

在线颗粒度分析仪在美伐他汀结晶工艺过程中的应用研究

在线颗粒度分析仪(FBRM)是专门为在线监测颗粒度相关参数设计的一种仪器,本文采用FBRM对美伐他汀药物结晶工艺进行在线监测。在现行生产工艺的基础上,从复合溶剂、养晶时间和溶解程度3个方面对美伐他汀工艺进行考察,得出以下结论:(1)在现行工艺的控制范围内,复合溶剂优化在美伐他汀粗品∶甲苯∶乙酸乙酯=1∶3∶0.5时,颗粒度总数最多,平均粒径较小,最适宜工业化生产;(2)养晶时间选择在25min左右为宜;(3)降温结晶前无需经过超滤等前处理,溶解40min左右后即可降温结晶,对产品质量和产量影响不大。

产农用抗生素的菌种筛选鉴定及活性产物的初步研究

试验从土壤中采样筛选获得具有抗菌活性的高拮抗菌株,并对发酵活性产物进行初步抑菌研究。结果显示,编号为LP10菌株发酵液对指示菌均有良好的抑菌效果。经过形态特征、生理生化和16S rDNA比对建立进化树鉴定,确定此菌为陶氏芽孢杆菌。研究表明,抑菌物质在30℃时活性最强,90℃以下较稳定,pH值8时活性最强,紫外时间6 h活性最强,最佳储藏温度25℃,在苯溶剂中活性物质溶解度较大。

顶空气相色谱法测定美伐他汀中有机溶剂残留量

目的建立美伐他汀中有机残留溶剂的测定方法。方法顶空气相色谱法。色谱条件:采用HB-5(30.0 m×0.32 mm×0.25μm)硅胶键合毛细管柱;柱温:初始温度为40℃,保持5 min后,升至90℃,升温速率为2℃/min,保持0 min,升至160℃,升温速率为30℃/min,保持2 min;检测器:火焰离子化检测器;进样器温度:220℃;检测器温度:260℃;载气:氮气;流速:4 ml/min;分流比:1∶10。结果丙酮在15.8～79.0μg/ml、乙酸乙酯在18.0～90μg/ml、甲苯在8.7～43.3μg/ml范围内峰面积与浓度呈较好线性关系。平均回收率(n=9)分别为丙酮101.0%,相对标准偏差值(RSD)=1.6%;乙酸乙酯99.8%,RSD=1.0%。结论本方法操作简便、结果准确,是控制美伐他汀中残留溶剂的可靠方法。

超高效液相色谱法测定阿卡波糖原料药的含量

目的建立阿卡波糖原料药的超高效液相色谱(UPLC)法。方法采用Waters ACQUITY UPLCTM BEH C18柱(2.1mm×50mm,1.7μm);流动相:乙腈-甲醇-水-冰醋酸(50:20:30:1.2);流速0.5ml/min;柱温:30℃;样品温度:10℃;进样体积:5μl;检测波长:210nm。结果阿卡波糖原料药的含量测定方法的线性关系良好,r=0.9998,线性范围49～588mg/L,平均回收率99.8%,系统重复性的RSD=0.6%,样品测定重复性的RSD=0.36%。用该法测定阿卡波糖原料药的含量,结果准确。结论本方法操作简便,分析速度快,灵敏度高,精密度好,结果准确可靠。

药学应用型人才教学实践基地建设探索

通过对中山大学药学院——丽珠集团新北江制药股份有限公司实践基地建设中存在的主要问题进行分析,对基地体系建设、功能拓展以及管理方式三方面提出了药学应用型人才教学实践基地的建设,实现校企共建,创新实践基地管理方式,提高校外实践基地的教学管理和建设水平。

普伐他汀粗品结晶母液回收工艺研究

目的建立一种普伐他汀粗品结晶母液中有效成份的回收工艺方法。方法根据普伐他汀的特性,将普伐他汀内酯转为开环的可溶于水的盐,采用大孔离子交换树脂作吸附剂,吸附流速1/50(BV/min),采用80%的乙醇(含2%氢氧化钠)作解吸剂,解吸流速1/100(BV/min)。结果普伐他汀总收率提高了10%以上,产品质量符合标准。结论大孔树脂法在普伐他汀提高收率和降低生产成本上工艺操作可行,值得在工业生产上推广。

制备液相色谱法分离纯化恩拉霉素预混剂中恩拉霉素A和恩拉霉素B

目的建立从恩拉霉素预混剂中分离纯化恩拉霉素A和恩拉霉素B的制备高效液相色谱(Pre-HPLC)方法。方法采用正丁醇与酸水反复萃取,利用Pre-HPLC方法对恩拉霉素精制品中的恩拉霉素A和恩拉霉素B进行分离纯化。结果用紫外、质谱和核磁共振法进行结构确证,经分析型HPLC检查,恩拉霉素A和恩拉霉素B的纯度均达98.0%以上。结论由该法制备恩拉霉素A和恩拉霉素B简便、快速,所得产物纯度高,适合于其对照品的制备。

垂盆草水溶性成分的免疫活性研究

[目的 ]研究垂盆草水溶性成分的药理活性。 [方法 ]采用水提醇沉法将垂盆草的水提液与乙醇分别按 2∶1、 1∶1、 1∶2进行醇沉 ,将所得的I、II、III三组水溶性成分 ,进行正常小鼠及免疫低下小鼠的迟发型过敏 (delayedtypehypersensitivity)实验、血清溶血素实验。 [结果 ]在细胞免疫方面 ,组分I、II对免疫低下小鼠有免疫增强作用 ,而对正常小鼠无影响 ,组分III对正常小鼠有免疫抑制作用 ,对免疫低下小鼠无影响。[结论 ]垂盆草 3种水溶性成分的免疫活性和免疫调节作用与机体所处的免疫状态密切相关 ,I、II对免疫受抑状态小鼠可能起免疫调整作用。

麦考酚酸产生菌原生质体诱变育种的研究

对麦考酚酸产生菌(Penicilliumbrevicomactum)的原生质体制备、再生条件进行了研究,建立了原生质体诱变筛选体系。在此基础上,采用紫外线和亚硝酸复合诱变处理麦考酚酸产生菌的原生质体,经原生质体再生获得了A-S-8的菌株,该菌株比对照菌株生产能力提高28.2%,摇瓶和50L发酵实验的效价均可达到6000mg/L以上。

克拉维酸发酵工艺的优化研究

以棒状链霉菌 CA- 0 3- F2 为出发菌 ,进行克拉维酸发酵工艺的优化研究 ,结果表明在控制培养温度 2 8℃ ,搅拌转速 4 0 0 r/ min,罐压 0 .0 5 Mpa,空气流量 0 .5 vvm,保证溶氧浓度 4 0 %以上以及适当控制培养基中各成分含量的情况下 ,发酵效价可从 2 14 0 μg/ ml提高到 3132 μg/

超滤膜在多粘菌素E预处理中的应用

应用 Ultra- flo TM超滤膜技术处理多粘菌素 E发酵液 ,可将菌丝分离与后续工艺中的蛋白质剔除合二为一 ,彻底替代了传统的板框过滤 ,既避免了大量助滤剂的耗用 ,节约生产成本 ;又提高了滤液质量 。

纳滤膜在硫酸多粘菌素E浓缩与纯化中的应用

纳滤膜能在低温状态下 ,将硫酸多粘菌素 E树脂解析液的浓缩和纯化合二为一 ,彻底替代了原有的真空薄膜蒸发器和树脂除杂质 ,既降低了能耗 ,又避免了产品受热分解和树脂除杂质时损失 ,提高了产品的收率和成品质量。

不同植物精油对畜禽呼吸道致病菌的影响

试验旨在通过对17种具有良好抑菌效果植物精油的体外抑菌试验,筛选出对引起畜禽细菌性呼吸道感染常见致病菌(大肠杆菌、沙门氏菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌)有显著疗效的单一植物精油品种,再通过体外抑菌正交试验筛选出最佳的植物精油复配方案,最后通过人工攻毒建立动物感染模型,筛选出复配精油组合的最佳治疗剂量,为植物精油防治家禽细菌性呼吸道疾病奠定理论基础。结果表明:在17种植物精油中,抑菌效果最好的单一植物精油是肉桂醛和香芹酚,对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度均为0.391 mg/mL,对乙型溶血性链球菌的最小抑菌浓度均为0.781 mg/mL。抑菌效果最佳的植物精油组合为2∶1的肉桂醛∶牛至油和2∶1的肉桂醛∶百里香酚,2∶1的肉桂醛∶牛至油对沙门氏菌、金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度均为0.195 mg/mL,对大肠杆菌、乙型溶血性链球菌的最小抑菌浓度均为0.391 mg/mL;2∶1的肉桂醛∶百里香酚对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度均为0.195 mg/mL,对乙型溶血性链球菌的最小抑菌浓度为0.391 mg/mL。在2∶1的肉桂醛∶百里香酚复合植物精油对畜禽呼吸道致病菌的临床试验中,最佳的饲喂剂量为200 mg/kg。

提高白色链霉菌盐霉素产量的工艺研究

以白色链霉菌SL-F 2-110为产生菌,着重从菌种选育和补料工艺两方面研究提高白色链霉菌的盐霉素产量。结果表明,①氯化锂前处理与紫外线复合处理后筛选出的突变株盐霉素发酵产量有很大提高;②在基础培养基中减少豆油加量,采用中间补豆油控制,发酵水平与没有补料的相比有较大提高。

美伐他汀二次精制母液回收的研究

对美伐他汀(Mevastatin)二次精制母液进行回收工艺的研究,确定了美伐他汀二次精制母液进行浓缩结晶,所得湿粉再用20倍体积的甲苯溶解后,加入0.2倍体积2%NaHCO3溶液洗涤,甲苯相再浓缩结晶的回收工艺,以HPLC检测方法测定回收品含量为70%,美伐他汀母液平均回收率为60%。该工艺具有简单可靠,收率较高、成本较低的特点。

顶空气相色谱法测定洛伐他汀中甲苯及环己烷残留量

本文用顶空气相色谱法测定了洛伐他汀粗品中甲苯及环己烷的残留量 ,采用 3mm× 2 m不锈钢柱 ,柱温 180℃ ,检测温度 2 2 0℃ ,FID检测。平均回收率甲苯为 99.0 % ,环己烷为 98.2 % ,RSD分别为1.6 %和 1.2 %。

冰泥浆式冷量储运系统参数的理论研究

冰泥浆式能量储运系统中一些参数的优化设计是非常重要的，其中包括含冰量，蒸发器的温度，添加剂的种类和比例等。本文将从自由能和依数特性的机理出发阐明结冰相变点下降的机理。当含冰量，溶液的浓度和需要的温度已知时，应可以根据不同添加物的曲线来设计和查询冰水混合物系统的最佳工作参数。