新型抗丙型肝炎病毒药索非布韦的研究进展

目的评价新型抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)药索非布韦的药理作用、安全药理学、药代动力学、药物相互作用、临床研究、不良反应、耐药性。方法查阅相关文献26篇,对索非布韦基础与临床的研究进展进行了归纳与总结。结果与结论索非布韦(sofosbuvir)是经美国食品药品管理局(FDA)批准的首个NS5B HCV聚合酶抑制剂,对所有HCV基因型均有效,本药安全性及耐受性良好,与其它药物间相互作用少,具有优良的药代动力学特性和强大的抗病毒能力,其强大的治疗效果给丙型肝炎患者带来了新希望。

肠促胰岛素类药物的安全性评估

肠促胰岛素类药物包括GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂。由于本类药物不同于其他传统降糖药物的独特作用机制,近年来的研究及临床应用取得了飞速进展。但是,人体内多脏器表达GLP-1受体、DPP4的底物众多,长期应用肠促胰岛素类药物的安全风险尚存在不确定性。故本文分别从胰腺、甲状腺、心血管系统、消化系统等方面,对本类药物近期的安全性研究进行了综述和分析。结果提示本类药物治疗引发胰腺炎和肿瘤的潜在风险是目前临床最大的担忧,有必要对肠促胰岛素类药物的临床应用进行长期的监测,为临床应用的安全性提供可靠数据。

高效液相色谱串联质谱法检测阿奇霉素原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的建立同时测定阿奇霉素原料药及其制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法。方法色谱柱为ACE Excel 3 C18-AR柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.6 mL/min,离子源为大气压化学电离(APCI)源,采用多反应监测(MRM)模式。结果NDMA,NMBA和NDEA,NEIPA,NDIPA,NDBA的质量浓度分别在0.48~48.00 ng/mL和0.13~13.25 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好(r>0.9950,n=6);NDMA,NMBA,NDEA,NEIPA,NDIPA,NDBA的检测限分别为0.16,0.16,0.04,0.04,0.04,0.04 ng/mL,定量限分别为0.49,0.48,0.13,0.13,0.13,0.13 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2.0%(n=6);平均加样回收率分别为90.50%,90.43%,93.36%,99.30%,96.09%,98.59%,RSD分别为3.01%,6.02%,3.30%,2.78%,4.45%,5.34%(n=9)。结论该方法操作简便、灵敏度高、结果准确、专属性强,可用于阿奇霉素原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质的含量测定。

GC-MS法同时测定阿糖胞苷中氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷的残留量

建立了气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定阿糖胞苷原料中潜在基因毒性杂质氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷。采用的色谱柱为TRACETM TR-V1毛细管柱(60 m×0.25 mm,1.4μm),采用程序升温方式,在选择性离子检测(SIM)模式下,氯甲烷m/z为50,氯乙烷m/z为64,2-氯丙烷m/z为78,采用外标法进行定量。载气为氦气,顶空瓶平衡温度60℃,平衡时间30min,进样口温度100℃,分流进样,分流比4∶1。结果表明,氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷分别在125~1000、125~1000和128~1025 ng/mL范围内线性关系良好(r≥0.999),检测限分别为37.5、37.5和38.4 ng/mL,定量限分别为125、125和128 ng/mL,回收率均在90.8%~104.8%范围内。建立的GC-MS测定方法专属、准确、灵敏,可用于阿糖胞苷原料药中氯甲烷、氯乙烷和2-氯丙烷残留量的同时测定。

特发性肺纤维化治疗新药—尼达尼布

目的评价特发性肺纤维化治疗药物尼达尼布的作用机制、药效学、安全药理学、临床前毒理学、药动学和临床疗效。方法根据已报道的关于尼达尼布药理毒理学相关文献10篇,按照临床前药效学、安全药理学、临床前毒理学、药动学、临床研究等五个方面进行了总结和分类综述。结果尼达尼布是迄今为止FDA批准的首个用于IPF治疗的药物,能够通过与VEGFR、PDGFR、FGFR酪氨酸激酶的ATP结合位点特异性结合,有效缓解肺纤维化进程。结论尼达尼布可有效治疗特发性肺纤维化。

HPLC法测定匹伐他汀钙中6种有关物质

目的建立了高效液相色谱梯度洗脱法测定匹伐他汀钙中有关物质的方法。方法采用C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以醋酸盐缓冲液(取醋酸钠0.15g,冰醋酸0.5mL,加水稀释至1000mL)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱条件:0～20min,A为56%;20～40min,A为56%→30%;40～60min,A为30%;以1.0mL.min-1的流速进行梯度洗脱;检测波长为245nm。结果匹伐他汀钙与各有关物质的分离度良好,匹伐他汀钙及杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ的检测限均为0.04μg.mL-1。结论所建立的方法简便、灵敏、准确,可用于匹伐他汀钙有关物质的测定。

治疗非小细胞肺癌新药阿法替尼的研究进展

目的评价治疗非小细胞肺癌新药阿法替尼的作用机制、药效学、安全药理学、毒理学、临床药动学和临床疗效。方法查阅相关文献15篇。结果与结论阿法替尼是表皮生长因子受体(epidermal grow th factor receptor,EGFR)和人表皮生长因子受体2(human epidermalgrow th factor receptor-2,HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,作为伴有EGFR突变的肺癌患者一线治疗药物,疗效优于标准化疗方案,对吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌患者具有较好的临床获益。

盐酸普拉克索片在中国健康受试者的生物等效性试验

目的:研究盐酸普拉克索片与原研制剂森福罗的人体生物等效性。方法:24例健康受试者参加空腹试验,24例健康受试者参加餐后试验,均采用随机开放两周期交叉试验设计,分别于每周期单剂量口服0.25 mg盐酸普拉克索片受试制剂(T)或参比制剂(R)。采用液相色谱-串联质谱分析方法(LC-MS/MS)测定血浆中普拉克索浓度。用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数,其他统计分析工作使用SAS 9.3软件分析。结果:空腹组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(n=20):C_(max)分别为(481.15±102.21)、(497.25±133.31)pg/mL,T_(max)分别为1.77(0.5,5)、1.50(0.5,5)h,AUC_(0-t)分别为(6.18±1.49)、(6.20±1.28)pg·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(6.41±1.55)、(6.42±1.31)pg·mL^(-1)·h,T 1/2分别为(9.18±1.29)、(9.02±1.14)h。受试制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的92.20%~103.10%、94.06%~104.35%、94.17%~104.07%,均在80.00%~125.00%范围之间,符合生物等效性规定要求。高脂餐组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(n=22):C_(max)分别为(515.36±83.28)、(500.05±64.12)pg/mL,T_(max)分别为2.00(1,4)、1.75(1,4)h,AUC_(0-t)分别为(5.94±1.36)、(5.67±1.05)pg·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(6.16±1.43)、(5.88±1.11)pg·mL^(-1)·h,T 1/2分别为(8.92±2.00)、(8.85±1.98)h。受试制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的97.84%~107.41%、99.03%~108.79%、99.12%~108.68%,均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性规定要求。结论:盐酸普拉克索片受试制剂和参比制剂在健康受试者体内具有生物等效性。

抗艾滋病新药——度鲁特韦(dolutegravir)

度鲁特韦(dolutegravir,DTG)是一种人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶链转移抑制药(INSTI),与其他抗逆转录病毒药联用治疗HIV-1感染。临床前研究结果显示其毒性小,没有基因毒性和致癌毒性,在大于临床剂量27倍时没有出现明显的生育毒性和致畸毒性。临床研究显示DTG对初次治疗的HIV感染者、当前疗法治疗失败但未使用整合酶抑制药治疗的患者的治疗效果均优于对照药;对抗病毒治疗失败、且对雷特格韦(raltegravir)和(或)埃替格韦(elvitegravir)耐药的成人患者也显示出良好的疗效。体内外试验研究均显示较强的抗HIV-1病毒活性,安全性及耐受性良好。现将其药效学、安全性、药动学及临床研究等作一综述,为临床应用提供参考。

磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑增溶作用的考察

目的：研究磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用及不同pH下伏立康唑的稳定性。方法：采用相溶解度法考察不同pH下磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用,同时考察伏立康唑有关物的变化情况。结果：伏立康唑在磺丁基醚-β-环糊精溶液中溶解度明显提高,在pH5.0~8.0范围内包合物的表观稳定常数相近（Kc）;随pH增加伏立康唑稳定性下降。结论：磺丁基醚-β-环糊精是伏立康唑的理想增溶剂,pH会影响伏立康唑的稳定性。

抗病毒新药法匹拉韦研究进展

法匹拉韦是迄今为止作用机制全新的抗病毒药物,通过选择性地阻断病毒核酸复制而抑制病毒增殖,临床用于治疗新型和复发型流感。该文综述法匹拉韦的作用机制、药理学、药动学、毒理学、不良反应、药物相互作用和临床评价。

GC-MS法同时测定盐酸决奈达隆中的3种甲磺酸酯

目的：建立同时测定盐酸决奈达隆中甲磺酸甲酯,甲磺酸乙酯,甲磺酸异丙酯含量的方法.方法：采用柱前衍生技术,利用GC-MS法,测定盐酸决奈达隆中三种甲磺酸酯的含量.结果：甲磺酸甲酯的检测限为0.003 75 ng·ml-1,线性范围为2.0 ～ 625.0ng·ml-1,r =0.999 4,甲磺酸乙酯的检测限为0.0375 ng·ml-1,线性范围为2.0 ～625.0 ng·ml-1,r=0.999 8,甲磺酸异丙酯的检测限为0.375 ng·ml-1,线性范围为2.0 ～625.0 ng·ml-1,r=0.999 8.回收率分别为99.89％,98.98％,100.36％,RSD分别为3.67％,2.82％,3.47％（n=9）.结论：该方法简便,准确,快速,适用于盐酸决奈达隆质量控制和检测.

治疗帕金森病新药—沙芬酰胺

目的评价抗帕金森病(Parkinson's disease,PD)新药沙芬酰胺的作用机制、药动学行为、临床试验及安全性等,为临床用药提供参考。方法查阅相关文献30篇。结果与结论沙芬酰胺是一种α-氨基酰胺衍生物,既可抑制多巴胺的再摄取,又可高效、选择性和可逆性地抑制单胺氧化酶-B的活性。此外,沙芬酰胺还是谷氨酸释放抑制剂,具有钠离子通道阻滞作用和钙离子通道调节作用。临床用于突发性帕金森成年患者的辅助治疗,在中期至晚期波动患者中,单独或与其他帕金森药物联合使用可以稳定左旋多巴的剂量。其应用前景良好。

HPLC法测定利伐沙班中对映异构体的含量

目的：建立高效液相色谱法测定利伐沙班中对映异构体含量。方法：色谱柱为 Chiralpak IA（250 mm ×4.6 mm,5μm）,流动相为100%甲醇,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为250 nm,柱温为40℃。结果：利伐沙班与其对映异构体之间的分离度大于2.0,两者在0.5~1000.00μg·ml^-1范围内呈良好的线性关系,r均为0.9999,对映异构体检测限为0.17 ng,平均加样回收率为102.9%,RSD为1.54%（n=6）。结论：该方法准确、快速,可用于利伐沙班中对映异构体的含量测定。

注射用紫杉醇(清蛋白结合型)抗肿瘤作用

目的比较自研注射用紫杉醇(清蛋白结合型,PAB)与原研注射用紫杉醇(清蛋白结合型,Abraxane)的体内抗肿瘤作用。方法建立小鼠H22、Lewis和RM-1肿瘤模型,荷瘤小鼠分别静脉注射13.4,20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量的PAB和20.0和(或)30.0 mg·kg-1剂量的Abraxane,比较给药后PAB组与Abraxane组的抗肿瘤作用。结果 PAB13.4,20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量组均能显著抑制H22肿瘤生长,PAB 20.0 mg·kg-1剂量组与等剂量的Abraxane组比较对H22肿瘤地抑制作用差异无统计学意义。PAB 20.0,30.0,45.0 mg·kg-1剂量组可剂量依赖性地抑制Lewis和RM-1肿瘤生长,PAB和Abraxane对C57雌性荷瘤小鼠的最大无毒剂量均为20.0 mg·kg-1。PAB各剂量组与等剂量的Abraxane组比较,对RM-1和Lewis肿瘤生长的抑制作用和对荷瘤小鼠的毒性均差异无统计学意义。结论相同给药剂量下,PAB的体内抗肿瘤作用和毒性与原研品Abraxane相同。

HPLC-RID法测定丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中4种中链甘油三酸酯含量

目的:建立高效液相色谱-示差折光检测法(HPLC-RID)同时测定丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中4种中链甘油三酸酯含量。方法:采用GC法,对丙泊酚乳状注射液中辅料中链油结构中侧链的成分分析,推导出中链油的4种组分结构,然后采用Agilent Zorbax C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-四氢呋喃-0.1 mol·L^(-1)乙酸铵(94∶2.5∶3.5)为流动相,流速1.0 ml·min^(-1),柱温35℃;示差折光检测器检测,对比各已知组分(三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯、中链甘油三酸酯)在示差检测器上的响应差异,推测未知组分响应,从而实现对复杂组成中链甘油三酸酯的4种组分的定量分析,并开展方法学验证。结果:推导出中链甘油三酸酯的4种组成成分,并以三辛酸甘油酯作为外标对照品,方法学验证各项内容均符合要求。线性范围为1.00~6.97 mg·ml^(-1)(r=0.9998),在此范围可准确定量中链甘油三酸酯中的4种甘油三酸酯的含量。结论:本方法准确、快捷、方便,可实现同时直接测定丙泊酚中/长链脂肪乳注射液中4种甘油三酸酯含量。

HPLC法测定硼替佐米原料药中的异构体

目的:建立同时测定硼替佐米原料药中3种光学异构体含量的方法。方法:采用HPLC法,色谱柱:Chiral PAKAY-H正相手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:正己烷-乙醇-甲醇-三氟乙酸(90∶7.5∶2.5∶0.1);流速:0.8 ml·min^(-1);检测波长:270 nm;柱温:40℃;进样量:5μl。结果:硼替佐米与3种光学异构体之间的分离度均大于2.0;3种光学异构体的线性范围均为0.6~20μg·ml^(-1)(r≥0.999 7);平均回收率分别为104.1%,105.5%,92.0%,RSD分别为2.3%,2.4%,2.7%(n=9);定量限和检测限均分别为3 ng和1 ng。结论:该方法快速、准确度高,可用于测定硼替佐米中的光学异构体。

两性霉素B胆固醇硫酸钠复合物临床研究综述

两性霉素B(AmB)为强效广谱抗真菌药,因其水溶解性差,早期产品用去氧胆酸钠增溶,该类产品肾毒性大,限制了临床应用。鉴于此,两性霉素B脂质体、注射用胆固醇硫酸钠复合物(ABCD)相继上市。脂质体所用辅料较昂贵,制备成本高,而ABCD所用辅料具有良好的生物相容性,价格低廉,与两性霉素B结合形成复合物后,显著降低药物的肾脏毒性。

尼群地平片溶出度一致性评价研究

目的建立尼群地平片溶出度的测定方法,评价国产仿制药和参比制剂溶出曲线的相似性。方法采用桨法测定,转速为100 r/min,分别以900 mL水-0.15%吐温-80、pH 1.2氯化钠盐酸溶液-0.15%吐温-80、pH 4.0醋酸盐缓冲液-0.15%吐温-80、pH 6.8磷酸盐缓冲液-0.15%吐温-80为溶出介质,采用高效液相色谱法测定尼群地平片的溶出度,计算累积溶出量(%),绘制溶出曲线,并采用相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果在4种不同pH的溶出介质中,尼群地平质量浓度在1~120μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9997,n=6),精密度、重复性和稳定性试验结果的RSD均小于2.00%(n=6);45 min或60 min时仿制药的累积溶出量均小于85%,国产仿制药和参比制剂溶出曲线的f_(2)均小于50。结论尼群地平片仿制药和参比制剂的溶出行为不一致,其质量和生产工艺有待提高;所建立的方法适用于尼群地平片溶出曲线的测定,可为尼群地平片的溶出度一致性评价提供参考。

HPLC法测定甲磺酸沙芬酰胺中对映异构体的含量

目的:建立测定甲磺酸沙芬酰胺中对映异构体含量的方法。方法:采用HPLC法,色谱柱:Chiralpak AS-H柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:正己烷-乙醇-二乙胺(75∶25∶0.1);流速:1.0 ml·min^(-1);检测波长:225 nm;柱温:35℃。结果:甲磺酸沙芬酰胺与其对映异构体之间的分离度大于2.0;两者分别在1.007~2517.500μg·ml^(-1)和0.909~2273.200μg·ml^(-1)范围内呈良好的线性关系,r均为0.999 0;对映异构体的平均加样回收率为104.9%,RSD为2.3%(n=9)。结论:该方法准确、快速,可用于甲磺酸沙芬酰胺产品中对映异构体的含量测定。