GC-MS/MS法测定阿加曲班中基因毒性杂质NDMA和NDEA

目的 采用GC-MS/MS法建立一种同时测定阿加曲班中N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)含量的方法。方法 以Agilent DB-WAX UI(30 m×0.25 mm×0.25 μm)气相色谱柱分离,离子源为电子轰击电离源(EI),在多反应离子监测(MRM)模式下检测,按外标法建立标准曲线测定阿加曲班中两种杂质的含量。结果 NDMA和NDEA分别在19.20~128.00 ng·mL^(-1)和5.36~35.73 ng·mL^(-1)与峰面积线性关系良好;NDMA和NDEA的定量限分别为19.20 ng·mL^(-1)和5.36 ng·mL^(-1),检测限分别为6.40 ng·mL^(-1)和1.79 ng·mL^(-1)。NDMA和NDEA低、中、高浓度的平均回收率分别为110.2%、107.8%、107.2%(RSD为3.2%,n=3)和114.7%、107.3%、107.6%(RSD为5.6%,n=3)。结论 该方法操作简单,能够有效测定阿加曲班中NDMA和NDEA的含量。

医药制造企业资金管理存在的问题及对策

资金流通顺畅是公司经营的一个重要保障。医药制造企业经营活动中需要投入大量设备与资金,完整的制造产业链会使资金流动周期延长,从而增加资金管理风险。现阶段市场经济处于全球化的大环境,加上提倡绿色环保,对医药制造企业技术改造提出了新要求,如何改造生产线,使其符合绿色环保需求,是当前企业面临的主要问题。无论是企业管理还是技术改造都离不开资金支持,强化资金管理,细化财务项目,规避财务风险的同时提升资金利用率,是医药制造企业现阶段的关键工作。

现代药物分析技术在中药鉴定中的应用与标准化探索

综述了现代药物分析技术在中药鉴定中的应用及其标准化探索。介绍了药物分析技术的分类与特点并概述了现代药物分析技术的最新进展。详细阐述了色谱分析技术、光谱分析技术,以及质谱分析技术在中药鉴定中的具体应用。探讨了中药鉴定标准化的现状与挑战,强调了标准化体系建设的必要性,并提出了基于现代药物分析技术的标准化策略。

城市黑臭水体成因及治理技术研究

黑臭水体不仅影响自然环境,还会干扰居民的正常生活,危害人体健康。通过分析国内部分城市黑臭水体的成因及治理现状,阐述了黑臭水体形成的原因、机理,重点剖析了城市黑臭水体治理技术方案,为城市水环境治理和水环境生态修复提供参考。

基于质谱技术的药物成分鉴定与检测方法的标准化发展与改进

文章深入探讨了质谱技术在药物分析领域的应用及其发展趋势。阐述了质谱技术的基本原理与分类,并分析了其在药物分析中的优势与局限性。详细论述了质谱技术在药物成分鉴定中的应用,包括药物成分的质谱特征、药物代谢产物的鉴定及药物杂质与残留物的检测。讨论了检测方法标准化的发展,包括标准化流程与方法体系的建立及标准化过程中面临的挑战与应对策略。探讨了检测方法的改进与创新,涉及新型质谱技术的应用、多技术联用策略及自动化与智能化的发展趋势。通过文章的研究,旨在为药物分析领域提供更为准确、高效和可靠的质谱检测手段。

基于网络药理学和分子对接的荆防败毒散预防新型冠状病毒肺炎的活性成分研究

目的运用网络药理学和分子对接方法,预测荆防败毒散预防新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性成分,为临床用药提供参考。方法通过中药系统药理学分析平台,检索荆防败毒散组方中所有药材的化学成分和作用靶点。通过Uniprot数据库校正靶点对应的基因,利用Cytoscape软件构建药材-成分-靶点网络并进行可视化处理,利用疾病数据库检索COVID-19相关的靶点,筛选出重合的靶点,通过String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络。通过Metascape进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制,通过分子对接,计算核心成分在预防新型冠状病毒肺炎的作用强度。结果限定筛选条件为口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18,共得到荆防败毒散的159个活性成分和277个靶点,与获得的273个COVID-19相关的靶点取交集,得到55个核心靶点;对核心靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,得到GO条目1376个和136条信号通路,涉及感染性疾病、癌症、细胞进程、免疫系统、信号等通路。分子对接结果显示荆防败毒散核心成分与SARS-CoV-23CL水解酶、血管紧张素转化酶II(ACE2)具有较强的结合能力,结合形式有氢键、疏水作用。结论荆防败毒散中的活性成分能通过抑制新型冠状病毒(SARS-CoV-2)蛋白,ACE2结合,通过对多靶点、多通路的作用发挥对COVID-19的防治作用。

结构新型促胰岛素分泌肽的聚乙二醇修饰及生物活性研究

目的研究长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽。方法设计筛选得到新型GLP-1类似物DT1,进行不同类型和不同分子量的PEG修饰,得到一种长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽同源二聚体(PEG-Di-DT1),修饰率可达85%,产物纯化后色谱纯度不低于99.0%。结果体内外生物活性测定显示,PEG-Di-DT1体外刺激RIN-m5F细胞释放cAMP的ED 50为14.76 ng/ml(以多肽计,2.74 ng/ml),45μg/kg剂量皮下注射给药对db/db模型小鼠有明显的降血糖作用,维持降血糖时间可达72 h。结论同源双肽的双马来酰亚胺活化PEG修饰,可获得体内外生物活性保留率高的产品。PEG-Di-DT1具有良好的体内外生物活性,有潜力成为治疗人2型糖尿病的长效药物。

利用连续流动化学技术合成抗结核新药贝达喹啉

目的 利用连续流动化学技术合成贝达喹啉。方法 在中间体6和中间体9的对接反应过程中,用连续流动化学技术代替常规的间歇式反应,并对反应流速和反应温度进行研究,确定最优的反应条件。结果 提高了有机金属试剂二异丙基氨基锂使用的安全性,反应温度由原来-78℃提高到-45℃,反应时长由4.5 h降为4 min,工艺的生产效率得到极大的提高;对所得产品进结构确证,并通过高效液相色谱检测产品纯度为99.4%,所有杂质都控制在0.1% 以下。结论 该合成路线操作简单、安全性较高、绿色环保,适用于工业化生产。

轮流主持班前会创班组管理新模式

班前会是当班安全质量管理，防范事故发生的重要关口，也是抓好自主培训、提高职工业务技能的重要阵地，更是反映班组自主管理水平的重要标尺。因此，开好班前会意义重大。一直以来，班前会都是由有经验的班组长主持召开的。近期，我们借鉴了其他部门一些优秀班组的先进经验，由班组成员轮流主持班前会。这一举措，在很大程度上调动了广大员工的积极性、主动性和创造性，增强了班组的凝聚力和向心力，促进了班组管理文化的和谐建设。

节能降耗驻心间 众志成城谱新篇

近年来，山东新时代药业有限公司在总经理的倡导下，积极开展节能降耗工作，在节水、节电、节汽、节煤等方面，采取了一系列有效措施，取得了显著成效。节能降耗意义重大，即是当前的一项紧迫任务，又是今后的长期工作。公司全体员工都予以高度重视，相信众志成城，我们一定可以在节能降耗方面取得更大的成绩。

醋酸阿比特龙缓释微球的制备及其体内外释药特性的考察

目的制备一种具有较好缓释效果的醋酸阿比特龙微球,并确定其最佳处方与工艺。方法以可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体材料,二氯甲烷(DCM)为有机溶剂,采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备醋酸阿比特龙微球,扫描电子显微镜观察其外观形态,激光粒度仪测定其粒径,高效液相色谱法测定其载药量和包封率,气相色谱法测定DCM残留量,摇床法考察载药微球的体外释药特性,SD大鼠肌内注射考察微球的体内缓释效果。结果醋酸阿比特龙微球呈圆整的球形粒子,平均粒径43.7μm,载药量39.27%,包封率98.15%,DCM残留量0.054%。体外加速释放结果表明药物释放以扩散机制为主,释药周期可稳定维持11 d,累积释药度为80.86%;体内释药周期可维持16 d。结论制备的醋酸阿比特龙微球能够克服由于食物摄入引起的药物暴露量增加、血药浓度不稳定的问题,减少给药次数,实现了较好的缓释效果,为其后续的产业化提供了一定的数据支持,对其他小分子药物微球的研发具有一定的参考价值。

UPLC-TOF-MS、GC-MS结合网络药理学探讨炙甘草抗心律失常的作用机理

目的将炙甘草的化学成分与网络药理学相结合,探讨炙甘草抗心律失常的作用机理。方法运用UPLC-TOF-MS、GC-MS技术分析炙甘草的化学成分。利用TCMSP数据库筛选活性成分,通过Swiss Target Prediction数据库和Gene Cards数据库搜集药物作用靶点和疾病靶点,借助Cytoscape 3.8.2软件筛选核心靶点,对核心靶点进行蛋白互作网络分析,GO和KEGG富集分析,使用Cytoscape 3.8.2构建药物-关键成分-核心靶点-通路图,分子对接验证由Autodocking vina 1.2.0软件完成。结果共分析出289种化学成分,其中异甘草素、酪氨酸等16个成分为抗心律失常的关键成分;蛋白互作网络共筛选出ALB、AKT1、VEGFA、EGFR等55个核心靶点,GO富集共获得476个条目,KEGG共得到130条通路。分子对接结果表明,异甘草素、黄豆黄素、蜜桔黄素与核心靶点对接活性较好。结论炙甘草可能通过调节ALB、AKT1、VEGFA、EGFR等多个靶点,以及参与癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、内分泌耐药、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路发挥抗心律失常的作用。

基于网络药理学及分子对接探究茵栀黄颗粒治疗肝纤维化的作用机制

运用网络药理学及分子对接方法,探讨茵栀黄颗粒治疗肝纤维化的作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台,对茵栀黄颗粒中4味药材进行活性成分筛选,利用SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测;在GeneCards数据库中进行检索,获取肝纤维化相关的靶点,构建维恩图;运用DAVID数据库进行GO(gene ontology)功能和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,运用Cytoscape3.9.0软件绘制成分-靶点网络图和靶点-通路网络图,通过STRING数据库与Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,利用AutoDock Tools对关键活性成分和核心靶点进行分子对接,验证网络药理学分析结果。通过口服生物利用度和类药性参数筛选出茵栀黄颗粒中的43个活性成分,肝纤维化相关靶点111个;GO功能富集分析得到生物过程条目346个,细胞组成条目32个,分子功能条目76个;KEGG通路富集分析筛选得到96条(P<0.05)信号通路,主要涉及PI3K-Akt信号通路、乙型肝炎、丙型肝炎、TNF信号通路等;分子对接显示茵栀黄颗粒中β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚等与6个核心靶蛋白STAT3、AKT1、IL-6、TNF、EGFR、SRC均具有较好的亲和力。研究结果揭示茵栀黄颗粒多成分作用于多靶点,参与多通路的调控,通过抗炎、抑制氧化应激反应和抑制肝星状细胞的活化等发挥治疗肝纤维化的作用机制,该研究为进一步验证茵栀黄颗粒治疗肝纤维化的相关靶点及通路提供了依据。

载体-抑晶剂多元体系过饱和环孢素固体分散体的制备及体外溶出研究

目的 制备载体-抑晶剂多元体系过饱和环孢素固体分散体,并对其进行体外溶出研究。方法 采用热熔挤出技术,分别以HME专用辅料AFFINISOL HPMC 15LV、HPMC 100LV、聚乙烯吡咯烷酮VA64为载体,泊洛沙姆188、羟丙甲纤维素(HPMC E5)、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)为抑晶辅料,制备单元及多元体系固体分散体。利用粉未X射线衍射法(PXRD)与差示扫描量热法(DSC)对其进行物相表征,并通过体外模拟过饱和溶出试验对聚合物的过饱和增溶能力、抑晶剂的抑晶效果进行考察。结果 结果表明,HPMC 100LV型号聚合物在过饱和增溶上具有较强优势。析晶抑制能力表现为泊洛沙姆188> HPMC E5> Soluplus,且抑晶剂联合用量在药物的0.5倍时抑晶效果最优。结论本研究构建了载体-抑晶剂多元体系固体分散体,可为进一步解决难溶性药物在胃肠道析出及过饱和释药系统的开发提供理论指导。

化学分析检测的质量控制方法探讨

改革开放后我国经济始终呈稳定增长态势,这与各个行业的飞速发展有着密切关系,尤其在先进技术和设备得以广泛应用后。化学检测行业在我国已经存在多年,在产品质量检测方面发挥着至关重要的作用,虽然如今化学分析检测技术和设备都相对完善,但由于种种因素影响,导致在实际化学分析检测工作依然会暴露出些许问题。若此方面问题得不到有效解决,必然会影响化学检测行业的整体发展,更会对产品质量检测方面造成影响。基于此,本文将围绕化学分析检测的质量控制方法方面展开探讨,以期能够为提升化学分析检测工作质量方面提供有价值的信息,仅供参考。

生长抑素三硫化物的制备与质谱分析

采用生长抑素与硫代硫酸钠(Na_(2)S_(2)O_(3))反应生成生长抑素三硫化物,并使用高压制备液相色谱法将其纯化后冻干,利用高分辨质谱对其精确分子量、肽序列与三硫键连接位点进行检测。结果表明,当生长抑素与Na2S2O3摩尔比为1∶2时,60℃水浴下反应1 h,即可生成生长抑素三硫化物,对其纯化、脱盐、冻干后,最终获得纯度大于95%的目标物。通过质谱分析,其加合离子[M+2H]^(2+)的m/z为835.3539、[M+3H]^(3+)的m/z为557.2369,肽序列为A-G-C-K-N-F-F-W-K-T-F-T-S-C,三硫键连接位点为Cys(3)-Cys(14),均与理论结构一致。该研究可为生长抑素的质量研究提供依据。

挤出法制备卡巴他赛脂质体的工艺优化

目的对挤出法制备卡巴他赛脂质体的挤出工艺进行优化。方法以产品的平均粒径(MD)和多分散指数(PDI)为评价指标,采用正交设计法和部分正交析因法来筛选最优工艺参数。结果最优挤出工艺参数为:核孔膜组合200 nm+80 nm(单层或双层),挤出次数组合3+3或3+2,挤出温度10~23℃,挤出时间控制在18 h内,挤出压力0.5~1.2 MPa。结论采用最优挤出工艺参数可以成功制得平均粒径值和多分散指数值均符合规定标准且储存稳定性良好的卡巴他赛脂质体产品。

Box-Behnken响应面法优选柴银颗粒中挥发油提取工艺

目的优选柴银颗粒中挥发油的提取工艺。方法在单因素试验基础上,以浸泡时间、加水量、提取时间为考察因素,以挥发油提取量为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优选柴银颗粒中挥发油的提取工艺,并验证。结果最佳提取工艺为浸泡1.0 h,加10倍量水,提取4.0 h。在此工艺条件下,0.4倍处方量柴银颗粒可提取挥发油(2.60±0.03)mL,RSD为1.17%(n=3),与预测值的均方误差为0.0013。结论优选的提取工艺稳定、可行,可为柴银颗粒的工业化生产提供参考。

高效液相色谱法测定司美格鲁肽原料药中游离脂肪酸侧链的含量

目的建立高效液相色谱法检测司美格鲁肽原料药中的游离脂肪酸侧链[(S)-9,18,23-三氧代-2,5,11,14-四氧杂-8,17,22-三氮杂三十九烷-1,21,39-三羧酸]的含量。方法采用Kinetex C8(4.6 mm×150 mm,2.6μm)色谱柱;流动相A为0.1%三氟乙酸-水溶液;流动相B为0.1%三氟乙酸-乙腈溶液;洗脱梯度(0 min,30%B;20 min,70%B;21min,30%B;30 min,30%B),流速0.7 mL·min^(-1);柱温35℃;检测波长210 nm。考察方法的专属性、线性范围、定量限与检测限、准确度和耐用性等。采用该方法检测3批司美格鲁肽原料药中的游离脂肪酸侧链含量。结果脂肪酸侧链与司美格鲁肽的分离度为4.05,在1.00~50.15μg·mL^(-1)与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为Y=0.2584X-0.0936,R^(2)=0.9999;检测限和定量限分别为0.392μg·mL^(-1)和0.784μg·mL^(-1)。结论建立的方法具有良好的专属性和准确度,可用于司美格鲁肽原料药中游离脂肪酸侧链含量的测定。

制药企业成本管理的重要性、现状及策略分析

我国人口老龄化速度加快,慢性疾病患者数量增加,加之人们健康意识提升,对于各类药物的需求量有所增加,药品市场具有广阔的发展前景和巨大的潜力。市场上制药企业数量增加,为了抢占药品市场,制药企业之间的竞争变得越发激烈。制药企业要想能够强化自身的核心竞争力。