iPad联合POPS应用于肾脏内科临床病理实习教学的探索

肾脏病理学在疾病正确诊断、指导疾病治疗、判断疾病预后、探索疾病的发展规律及发现新的肾脏疾病、丰富肾脏病学等方面起了不可估量的作用,因此学好肾脏病理学是极其必要的.临床实习是学生从基础理论迈入临床工作的重要桥梁,是临床医学教育中非常重要的阶段,对培养医学生临床思维、意识、技能等能力起着重要的作用.在肾脏内科的实习中,帮助医学生学好肾脏病理是完成肾脏内科实习非常重要的一步,也是帮助他们从医学生到肾脏内科医师转变的重要一步.

PBL教学法联合案例分析在肾内科见习教学中的应用

目的探索PBL教学法联合案例分析的新模式应用于肾内科见习教学中的效果。方法在肾内科见习教学中,选取16名学生进行PBL联合案例分析教学法教学,与经传统教学的另16名学生进行对比研究。结果实验组理论成绩和病历书写成绩均显著优于对照组(P<0.01)。结论 PBL教学法与案例分析相结合在肾内科见习教学中优于传统教学方法,值得进一步推广。

POPS结合EBM教学法在肾内科专业学位研究生培养中的应用

临床医学专业研究生的培养目标是打造一支高素质的医师队伍以提高临床医疗质量和水平。以病例为导向的问题解决方案(Patient-Oriented Problem Solving System,POPS)结合循证医学(EBM)方法能有效调动学生主动学习的兴趣,培养学生获取信息和解决问题的能力,在解决问题的过程中加强学生团结协作能力及科研创新思维,达到更好的教学效果。另外,POPS结合EBM教学法还能及时更新导师的知识体系,提高自身的专业素养。

肾内科进修生的构成与因材施教

培养进修生是教学医院的职责之一．但生源质量的参差不齐给医疗管理及临床教学带来一定的困难。为更好地完成临床教学任务、提高教学质量，很有必要根据不同层次的进修生制订不同的带教策略。

肾内科临床专业学位研究生导师组制度教学初探

针对单一导师负责制的弊端,探讨了专业学位研究生导师组制的机制,包括多元化导师组的实施,跨学科导师组制度在肾内科专业学位研究生教学中的实践,浅析了在具体实施过程中应该注意的问题。

肾内科临床见习带教的体会

临床见习是医学生理论联系实践,从单纯课堂教学步入临床实践的重要环节。临床见习的目的是让学生在临床教师的指导下,将临床所见的实际病例与已在课堂上学到的书本理论知识融会贯通,加强学生基本技能的训练,提高其基本临床素质,培养临床思维与综合分析问题的能力,同时培养学生树立良好的医学道德品质、医患沟通能力，从而为其实习及毕业后的工作打下良好基础。本文就带教老师如何从3个方面改进教学并培养在肾脏内科见习的医学生谈谈体会。

浅谈肾内科临床护理教学的体会

医学科技、卫生事业飞速发展,对医学生综合素质及创新能力提出了更高要求。临床护理学教育担负着培养高素质护理人才的重任,是学生从前期基础课学习到临床工作的必经阶段,本文作者根据自身工作经验,就如何培养学生分析问题、解决问题的能力,从医德医风的养成教育,临床思维能力和临床技能培训方面谈了个人的初浅体会。

护理干预对老年肾内科患者安全护理的影响分析

目的探讨护理干预对老年肾内科患者安全护理的影响。方法对2012年至2104年收治的132例老年肾内科患者采取病情监测、心理护理、饮食护理、并发症预防、跌倒防范和血液透析护理，观察患者住院期间发生的不良事件，了解护理后患者的满意度和舒适度。结果住院期间，共有11例患者产生不良事件，包括感染、压疮、跌倒和水肿，总发生率为8．3％。132例患者中有65．2％患者对舒适度评价较高，有56．1％患者对护理质量满意。结论采用综合护理干预能够有效减少患者住院期间所产生的不良事件，提高患者住院满意度和舒适度。

分阶段临床实习带教在肾内科的应用探索

临床实习是医学生成长为临床医生的必经之路,肾脏病学专业性强、发展迅速、与多学科交叉、临床技能操作多,传统的教学模式已经无法适应。采用标准化流程,分阶段、多种教学模式相结合的临床实习带教,综合培养实习生临床实践能力,可取得较好的教学效果。

罗格列酮对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用及其机制

目的:探讨罗格列酮对脂多糖(LPS)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用,并阐明其作用机制。方法:18只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+罗格列酮组,每组6只。LPS组和LPS+罗格列酮组小鼠均腹腔注射LPS(10 mg·kg^(-1));LPS+罗格列酮组小鼠在LPS注射前30 min尾静脉注射罗格列酮(0.5 mg·kg^(-1));对照组小鼠注射与LPS组小鼠同体积的生理盐水。LPS注射24 h后处死小鼠,收集肾组织和血清。HE染色观察各组小鼠肾组织病理形态表现,分光光度法检测各组小鼠血清中肌酐(CRE)和血尿素氮(BUN)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠肾组织中长链脂酰CoA合成酶4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠肾组织中GPX4、SLC7A11和ACSL4蛋白表达水平。结果:HE染色,与对照组比较,LPS组小鼠肾小管管腔内出现空泡结构,肾小管损伤评分明显升高(P<0.01);与LPS组比较,LPS+罗格列酮组小鼠肾组织中细胞排列紧密,管腔内基本无空泡,肾小管损伤评分明显降低(P<0.01)。与对照组比较,LPS组小鼠血清中CRE和BUN水平明显升高(P<0.01);与LPS组比较,LPS+罗格列酮组小鼠CRE和BUN水平明显降低(P<0.01)。RT-qPCR法和Western blotting法,与对照组比较,LPS组小鼠肾组织中ACSL4 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),GPX4和SLC7A11 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.01),IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平升高(P<0.01);与LPS组比较,LPS+罗格列酮组小鼠肾组织中ACSL4 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),GPX4和SLC7A11 mRNA及蛋白水平明显升高(P<0.01),IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平降低(P<0.01)。结论:罗格列酮可通过调控ACSL4改善LPS诱导的AKI小鼠肾小管上皮细胞铁死亡。

终末期肾病患者骨折影响因素的Meta分析

目的系统分析终末期肾病患者发生骨折的相关因素。方法计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学数据库、PubMed以及EMBASE中自建库以来公开发表的相关文献。由2名研究员独立筛选文献、提取资料、纳入文献质量评价,采用Review Manager 5.3软件进行统计分析。结果共纳入19篇文献,合并结果提取8个相关影响因素,其中6个危险因素:年龄(OR=1.28,95%CI:1.20~1.37,P<0.01)、女性(OR=1.93,95%CI:1.51~2.46,P<0.01)、碱性磷酸酶(OR=1.03,95%CI:1.01~1.05,P=0.008)、甲状旁腺激素(OR=1.07,95%CI:1.04~1.10,P<0.01)、糖尿病(OR=1.70,95%CI:1.44~2.02,P<0.01)、透析年限(OR=1.83,95%CI:1.20~2.80,P=0.005);2个保护因素:血清白蛋白(OR=0.81,95%CI:0.69~0.96,P=0.02)和活性维生素D3(OR=0.33,95%CI:0.16~0.67,P=0.002)。结论年龄≥65岁、女性患者、碱性磷酸酶升高、甲状旁腺激素过高或过低、透析年限>6年以及合并糖尿病是终末期肾病患者骨折的危险因素,正常的血清白蛋白和活性维生素D3是降低骨折发生的保护因素。

甜菜碱对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及其机制

目的探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制。方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只。在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变。结果①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24 h UAER、MCP-1均明显升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24 h UAER、MCP-1水平(P<0.05),而对Scr无明显影响。②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化。③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P<0.05)。结论甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠。

PAI-1和TIMP-1基因在肾小管间质纤维化中的表达及HGF的干预作用

目的研究纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)和组织基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)基因表达与梗阻性肾病小管间质纤维化(TIF)进展的关系及肝细胞生长因子(HGF)的干预作用。方法60只Wistar大鼠随机分为4组正常大鼠组、假手术组、单侧输尿管梗阻组和HGF治疗组,分别于模型3d、7d、14d、21d处死大鼠。采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测PAI-1和TIMP-1mRNA表达水平;底物酶谱法检测肾脏MMP2、9活性的变化,测定肾组织羟脯氨酸含量判断纤维化程度。结果梗阻肾组织PAI-1和TIMP-1mRNA表达显著高于对照组,并伴有明显的梗阻肾MMP2,MMP9活性低于和羟脯氨酸含量高于对照组,而21dHGF治疗组PAI-1和TIMP-1mRNA表达明显下调,MMP2,MMP9活性高于和肾组织羟脯氨酸含量少于对照组。结论PAI-1、TIMP-1mRNA表达增高是小管间质ECM降解减少的主要原因之一,也是造成TIF加重的重要因素,而HGF可拮抗这一进程,减轻小管间质纤维化。

雷帕霉素对糖尿病肾病小鼠足细胞自噬的改善作用

目的探讨雷帕霉素(Rapamycin)对糖尿病肾病小鼠肾小球足细胞自噬和损伤的影响,以及对糖尿病肾病的改善作用,阐明糖尿病肾病可能的发生机制。方法健康雄性Balb/c小鼠48只,采用完全随机设计分组法分为柠檬酸对照组(n=12)、雷帕霉素对照组(n=12)、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)组(STZ组,n=12)和STZ+雷帕霉素组(n=12)。采用腹腔注射STZ制备糖尿病动物模型,成模后即给予小鼠腹腔注射雷帕霉素2 mg/(kg·48 h),雷帕霉素注射0、2、4、8、12周时分别测定各组小鼠血糖和体质量,12周时留取24 h尿标本,取肾脏称质量、检测24 h尿蛋白和肌酐,计算尿蛋白/肌酐值(UACR)和肾质量/体质量值(KW/BW)。PAS染色观察肾组织病理改变,透射电镜观察肾小球足细胞自噬体大小和数量、细胞器损伤情况,Western blot检测足细胞自噬标志物LC3蛋白的表达变化,nephrin免疫荧光染色观察足细胞数量。结果与对照组相比,STZ组小鼠血糖、UACR、KW/BW明显增高(P<0.05),PAS染色发现肾小球基膜增厚,系膜基质增多,电镜提示足细胞足突增宽、融合,足细胞和自噬体数量减少,自噬活化标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值明显下降(P<0.01)。与STZ组比,雷帕霉素处理后STZ小鼠肾小球病理变化有所改善,足细胞和自噬体数量增多,细胞器损伤减轻,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值上调,UACR和KW/BW下降(P<0.05),但血糖无统计学差异。结论糖尿病小鼠腹腔注射雷帕霉素可以减轻肾小球病理改变和足细胞损伤,其作用可能与促进足细胞自噬有关,而维持足细胞自噬平衡可能是延缓糖尿病肾病进展的有效措施。

系膜增生性肾小球肾炎患者血清Th1/Th2细胞因子表达的变化

目的观察系膜增生性肾小球肾炎患者血清Th1和Th2类细胞因子(INF-γ、IL-4、IL-10)表达变化。方法采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定10例正常人和25例慢性肾小球疾病患者(轻中度系膜增生性非IgA肾小球肾炎)外周静脉血血清INF-γ、IL-4、IL-10细胞因子水平。结果系膜增生性肾小球肾炎患者血清INF-γ分泌水平较正常人明显增多(P<0.01),而IL-10分泌水平较正常人明显减少(P<0.05),IL-4分泌水平则与正常人无显著差异(P>0.05),系膜增生性肾小球肾炎患者INF-γ/IL-4、INF-γ/IL-10值均显著高于正常人(P<0.05)。结论系膜增生性肾小球肾炎患者在外周血细胞因子水平存在Th1/Th2免疫失衡,可能参与了系膜增生性肾小球肾炎的免疫发病机制。

Smad7而非Smad6基因可抑制TGF-β诱导肾小管上皮-间充质转分化

目的:观察Smad6和Smad7基因能否抑制TGF-β诱导肾小管上皮-间充质转分化。方法:构建产生表达Smad6和Smad7基因的无辅毒腺相关病毒载体,再将病毒颗粒分别转染入人肾小管上皮细胞(HKC),细胞随机分为正常对照、TGF-β1组、Smad7组、LacZ组、TGF-β1+Smad7或Smad6组、TGF-β1+LacZ组。10μg/LTGF-β1添加入培养液孵育15、30、60、120min和3d。Western blot测定TGF-β1和Smad6或Smad7基因转染对细胞p-Smad2、E-cadherin、α-smooth muscle actin(α-SMA)表达的影响,ELISA法测定培养上清羟脯氨酸的含量的变化,倒置显微镜观察细胞形态变化。结果:与未加TGF-β1细胞相比,添加TGF-β1后15、30、60、120min胞内Smad2磷酸化水平明显增加,30min时表现最大。10μg/LTGF-β1与HKC孵育72h后,细胞α-SMA和羟脯氨酸量合成增加,E-cadherin表达减少;细胞形态变长,呈纺锤状细胞,失去鹅卵石样的形状。Smad7基因转染可抑制TGF-β1诱导Smad2磷酸化,抑制细胞α-SMA和羟脯氨酸合成,增加E-cadherin表达,维持培养细胞的上皮样形态,相反,Smad6没有这样的作用。结论:Smad7而不是Smad6基因转染能抑制TGF-β1诱导肾小管上皮-间充质转分化,这些作用可能与Smad7阻断Smad2磷酸化有关。

慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性分析

目的 分析慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性,评价CKD患者Klotho与微炎症状态的关系。方法 采用ELISA检测314例CKD 1-5期患者血清中Klotho蛋白、C反应蛋白（C-reaction protein,CRP）、白介素6（interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）水平。生化检测血清白蛋白（albumin,ALB）、血磷（serum phosphorus,P）、血肌酐、尿酸（uric acid,UA）、胱抑素,记录患者年龄、性别、身高等指标,通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,e GFR）。单因素方差分析比较CKD不同分期血清中炎症因子水平,炎症因子与ALB、e GFR、UA、Klotho、P相关性采用等级相关（Spearman）分析,影响CKD患者炎症因子的因素采用多元线性回归分析。结果 1单因素方差分析结果显示CKD 1-5期患者血清TNF-α含量逐渐升高（P〈0.05）,CRP、IL-6差异无统计学意义（P〉0.05）,Klotho蛋白水平逐渐降低（P〈0.01）。2Spearman相关分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与e GFR呈负相关（r=-0.550,P〈0.01）;CKD患者血清TNF-α与Klotho呈负相关（r=-0.753,P〈0.01）;Klotho与e GFR呈正相关（r=0.643,P〈0.01）。3多元线性回归分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与Klotho、e GFR关系密切。结论 CKD患者随着e GFR的降低,血清Klotho水平逐渐下降,炎症因子TNF-α水平逐渐升高,两者之间具有明显的相关性,提示Klotho蛋白降低与CKD微炎症状态的发生和发展有着密切关联。

他克莫司与环磷酰胺联合激素治疗特发性膜性肾病的疗效比较

目的:比较他克莫司(Tacrolimus,TL)与环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)联合激素治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous ne-phropathy,IMN)的疗效及安全性。方法:选择本院原发性肾病综合征经肾活检确诊为IMN的30例患者,排除继发性膜性肾病,随机分为两组,分别给予TL联合激素治疗[TL组,0.07～0.1mg.kg-1.d-1,n=15]或CTX联合激素治疗[CTX组,0.75～1.0g/m2,1次/月,n=15],疗程为6个月。主要观察治疗前后24小时尿蛋白、血清白蛋白、血脂、血糖、肝肾功的变化和不良反应发生率,以及治疗后的完全缓解率、部分缓解率。结果:TL或CTX治疗6个月后疗效指标均出现明显的改善。TL组1月后24小时蛋白尿、血清白蛋白和血脂出现明显缓解,而CTX组2月后才出现明显缓解。治疗6个月后TL组完全缓解率高于CTX组(40.0%vs 13.3%),总缓解率高于CTX组(93.3%vs 60.0%)。TL组副作用主要有:胃肠不适2例(13.3%),血糖升高1例(6.7%)、细菌性肺炎1例(6.7%)、带状疱疹1例(6.7%),血清肌酐升高1例(6.7%)、轻度肝转氨酶升高1例(6.7%)、脱发2例(13.3%)。CTX组的副作用:胃肠道不适2例(13.3%),肺部感染2例(13.3%),带状疱疹1例(6.7%),骨髓抑制2例(13.3%),肝功能损害3例(20.0%),化学性膀胱炎2例(13.3%),脱发6例(40.0%)。结论:TL联合激素治疗膜性肾病是有效和安全的。与CTX相比,TL能迅速缓解膜性肾病患者蛋白尿,并有更高的IMN缓解率。

伴与不伴水肿的糖尿病肾病患者的临床与病理特征

目的探讨伴与不伴水肿的糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者的临床与病理特征。方法将病理诊断明确的170例DN患者分成水肿型DN组（edema DN,E-DN）和非水肿型DN组（nonedema DN,NE-DN）,比较两组患者的临床和病理特征及预后间的差异。结果与基线值比较,E-DN组肾脏病理改变重,糖化血红蛋白（Hb A1c）、血压（BP）、总胆固醇（TC）、24 h尿蛋白定量〉3.5 g的百分比等均显著高于NE-DN组（P〈0.05,P〈0.01）,而e GFR和血浆白蛋白（ALB）、尿比重、尿渗透压等均显著低于NE-DN组（P〈0.05,P〈0.01）。随访2年,E-DN组e GFR下降速率均显著大于NEDN组（P〈0.05）,肾脏终点事件发生率、肾外并发症发病率也显著高于NE-DN组（P〈0.05）。生存分析显示E-DN组预后差（χ^2=17.460,P〈0.01）。危险因素分析发现肾活检时ALB（RR=0.938,P=0.004）、e GFR（RR=0.985,P〈0.01）、肾脏间质病变（RR=1.236,P=0.012）、TC（RR=1.192,P=0.015）、水肿（RR=6.412,P〈0.01）是DN肾脏死亡的独立危险因素。结论伴有水肿的DN患者较不伴有水肿的DN患者血糖控制较差、ALB低、脂质代谢紊乱、肾脏间质病变重、肾脏中位生存时间短,水肿为影响肾脏死亡的独立危险因素。