蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在幼鼠细菌性脑膜炎中的表达及意义

目的 研究蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在细菌性脑膜炎中的表达及意义.方法 脑池内注射肺炎链球菌诱导幼鼠脑膜炎模型,对照组脑池内注射0.9%氯化钠灭菌溶液.应用反转录(RT)-PCR、免疫印迹、免疫组织化学技术检测不同时间点脑组织酪氨酸磷酸酶SHP2的表达,观察SHP2蛋白表达与脑脊液TNF-α、WBC计数的关系.正态分布的两组数据比较采用t检验,多组数据的两两比较采用q检验.非正态分布的数据采用Kruskal-Wallis检验.相关性分析用Pearson检验.结果 与健康对照组相比,细菌性脑膜炎引起皮层SHP2在mRNA和蛋白水平表达均明显升高(F=12.74,P<0.01;F=198,P<0.01).SHP2 mRNA在脑膜炎第3天达高峰,约为健康对照的5倍,第7天仍维持在较高水平.SHP2蛋白表达在脑膜炎第3天开始升高,第7天达高峰,约为健康对照的9倍,第14天时仍维持较高水平.免疫组织化学显示,SHP2在皮层神经元和胶质细胞广泛表达,脑膜炎组第三脑室周围免疫染色阳性细胞数明显增多,从形态上看主要为胶质细胞.皮层SHP2蛋白表达与脑脊液WBC计数呈显著正相关(r=0.77,P<0.01),而与脑脊液TNF-α浓度无明显相关性.结论 SHP2参与了细菌性脑膜炎的病理生理过程,可能发挥抑制炎性反应、促进炎性反应修复的作用,可作为病情变化的参考指标.