西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡效果及网络药理学分析

目的探讨西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡(DFU)可能的药效成分及作用的靶点和机制。方法取雄性SD大鼠40只,以高脂乳剂灌胃(每100 g体质量0.6 mL,每天1次,连续30 d)后,腹腔注射1%链脲佐菌素(60 mg/kg,每天1次,连续3 d),复合饱和氢氧化钠溶液腐蚀足部皮肤以复制DFU大鼠模型。26只建模成功大鼠随机分为模型组和给药组,各13只。另取10只大鼠设为空白组。治疗1,7,15 d测量大鼠溃疡面积,计算溃疡抑制率;酶联免疫吸附法检测血清表皮生长因子(EGF)含量;显微镜下观察大鼠溃疡组织形态。通过文献检索并利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取西帕依固龈液的活性成分及作用靶点,运用人类基因组数据库(Genecards)、药物数据库(DrugBank)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和治疗靶点数据库(TTD)获取DFU相关靶点,获取药物-疾病的交集靶点,构建“成分-靶点”网络、蛋白相互作用(PPI)网络拓扑分析图,进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;对核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果给药7,15 d后,给药组大鼠溃疡面积明显小于模型组(P<0.05),给药15 d时给药组溃疡抑制率为58.38%;与模型组比较,给药组EGF含量明显升高(P<0.05),可见毛囊再生,脂肪细胞增多。西帕依固龈液治疗DFU可能的有效成分有6个,主要为鞣花酸、没食子酸、没食子酸甲酯等;PPI网络包括29个交集靶点,平均Degree值9.66,获得9个中心节点,主要有TP53,VEGFA,CASP3等;富集分析结果表明,西帕依固龈液治疗DFU的靶点主要参与NF-κB及PI3K-Akt等信号通路;核心成分与核心靶点的结合能均小于0 kcal/mol。结论西帕依固龈液对DFU有一定抑制作用,可能通过多成分-多靶点-多通路共同作用实现。

复方没食子软膏抗过敏、止痒、抗炎作用研究

目的探讨复方没食子软膏的抗过敏、止痒、抗炎作用。方法建立2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发型超敏反应模型,实验分为正常对照组,模型组,阳性药物组,赋形剂组及复方没食子软膏低、中、高剂量组,测量小鼠左右耳中部厚度并计算耳肿胀度,称定脾脏和胸腺质量,并计算脾脏系数和胸腺系数;苏木素-伊红染色,观察耳廓组织炎性反应。小鼠颈背部皮下注射4-氨基吡啶(1 mg/kg)、尾静脉注射0.02%右旋糖酐-40(5 mL/kg)致小鼠瘙痒,记录30 min内小鼠的舔体次数和抓挠次数。以右耳内外侧均匀涂抹二甲苯(0.03 mL)致小鼠耳廓肿胀,称定左右耳廓相同部位质量,计算小鼠耳肿胀度。结果与模型组比较,阳性药物组和复方没食子软膏低、中、高剂量组小鼠给药后第1,2,3次激发(第11,14,17天)耳肿胀度均显著降低(P<0.05或P<0.01),耳片组织角化过度、表皮增厚程度均减轻,表皮/真皮内淋巴细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润减少,耳片组织病理形态改善。与模型组比较,阳性药物组和复方没食子软膏低、中、高剂量组小鼠30 min内的舔体次数均显著减少,阳性药物组和复方没食子软膏中、高剂量组小鼠30 min内的抓挠次数均显著减少(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,阳性药物组和复方没食子软膏低、中、高剂量组小鼠耳肿胀度均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论复方没食子软膏具有一定的抗过敏、止痒及抗炎作用。