氟对体外培养长骨生长发育、形态结构和生化指标的影响

目的探讨氟对体外培养长骨生长发育、形态结构和骨组织生化指标的影响。方法采用体外骨器官培养实验方法,观察不同剂量氟(0.0、2.5、5.0、10.0、20.0μg/ml)对小鼠胚胎长骨生长发育、形态结构和骨组织碱性磷酸酶(AKP)、羟脯氨酸(Hyp)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)等生化指标的影响。结果染氟2.5μg/ml时,尺骨生长发育、形态结构与对照组差异无显著性(P>0.05),但有刺激长骨生长的趋势;骨组织Hyp和LPO含量与对照组差异亦无显著性(P>0.05),但SOD活性明显低于对照组(P<0.05),而AKP活性明显高于对照组(P<0.05)。当染氟剂量≥5.0μg/ml,随着染毒剂量的增加,尺骨和尺骨骨干生长速度明显减慢,尺骨面积和尺骨骨干面积明显减少(P<0.05,P<0.01),形态结构出现异常改变;骨组织Hyp、LPO含量显著升高(P<0.05,P<0.01),骨组织SOD活性进一步明显降低(P<0.01)。染氟10.0μg/ml和20.0μg/ml,AKP活性明显降低(P<0.05,P<0.01),但染氟5.0μg/ml时,骨组织AKP活性与对照组差异无显著性(P>0.05)。结论过量氟对体外培养长骨生长发育、形态结构和骨Hyp、LPO含量以及骨AKP、SOD活性有明显的不利影响。

氟对体外培养长骨及成骨细胞影响的电镜观察

目的:探讨氟对体外培养长骨及成骨细胞生长发育、形态结构的影响。 方法:采用体外骨器官及成骨细胞培养实验方法 ,观察不同剂量氟 (0 .0、2 .5、5 .0、10 .0、2 0 .0 μg/ ml)对小鼠胚胎长骨生长发育、形态结构等的影响和不同剂量氟 (0 .0、 10 - 6、10 - 4、10 - 3mg/ m l)对成骨细胞形态的影响。结果 :当染氟剂量≥ 5 .0 μg/ ml,随着染毒剂量的增加 ,尺骨和尺骨骨干形态结构出现明显改变。而当染氟剂量为 10 - 3mg/ m l,成骨细胞超微结构出现明显损害。 结论 :过量的氟对长骨成骨细胞体外培养生长发育、形态结构有明显的影响。

抑郁模型大鼠海马S100β蛋白的表达研究

目的:探讨抑郁模型大鼠海马S100β蛋白的表达及抑郁症的发病机制。方法:选用Wistar成年雄性大鼠30只,随机分为正常对照组和抑郁模型组,应用孤养和慢性不可预知的温和应激(Chronic unpredictable mildstress,CUMS)联合建立抑郁模型,用免疫组化法检测抑郁大鼠海马S100β蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,抑郁模型组大鼠海马S100β阳性细胞体积有所增大,显色较深,S100β蛋白表达增强,其灰度值(120.6±14.3)与正常对照组(145.6±10.0)相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:慢性温和应激可诱发抑郁,引起海马S100β蛋白表达增加,海马星形胶质细胞可能参与了抑郁的发生、发展。

亚砷酸钠亚慢性染毒对小鼠肝和脑组织抗氧化水平的影响

目的探讨亚砷酸钠亚慢性暴露对小鼠肝脏和大脑组织脂质过氧化水平及抗氧化作用的影响。方法采用亚慢性毒性实验。方法昆明种小鼠60只,按体重随机分成正常对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别自由饮用蒸馏水、0.6、2.5和10.0 mg/L的亚砷酸钠水溶液,连续染毒90 d,实验结束后测定小鼠肝脏和大脑组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)的活力。结果随着亚砷酸钠染毒剂量的增加,小鼠肝脏和大脑组织中MDA含量增加(P<0.05),SOD、GSH-Px活力降低(P<0.05);肝脏和大脑组织中GST活力随着砷染毒剂量的增加呈现先升高随后降低的趋势(P<0.05)。结论亚砷酸钠亚慢性暴露可使小鼠肝脏和大脑组织脂质过氧化水平增强,抗氧化能力降低,且氧化(抗氧)化水平的改变存在组织特异性。提示脂质过氧化可能是砷毒性作用的机制之一。

谷胱甘肽转移酶与砷的关系

谷胱甘肽转移酶(glutathione S-transferases,GST)是由多个基因编码的超家族酶,能催化机体内有害极性化合物与谷胱甘肽相结合,还可由非酶结合方式将体内各种潜在毒性化学药物、染料致癌剂及亲脂性化合物从体内排出,从而参与机体内抗氧化和保护细胞内许多物质合成、储存和转运的过程,是多种生物体内的主要解毒系统。本文综述了GST的分类、结构、生物学功能和GST基因多态性与砷毒性的关系,GST参与砷抑制肿瘤的多药耐药等方面。

砷对人永生化角质形成细胞核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1基因表达的影响

目的探讨不同剂量亚砷酸钠对人永生化角质形成细胞(human keratinocytes cell,Ha Ca T)Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和核转录因了红细胞系-2 p45相关因子-2(Nrf2)基因表达的影响。方法将Ha Ca T细胞分别暴露于终浓度为0(对照)、1.30、3.25、6.50μmol/L的亚砷酸钠培养基中培养24、48、72 h。采用流式细胞仪检测Ha Ca T细胞凋亡率,采用实时荧光定量(real-time quantitative PCR)检测Ha Ca T细胞中Nrf2、Keap1 m RNA的表达水平。结果与对照组相比,1.30μmol/L亚砷酸钠染毒24 h后Ha Ca T细胞的凋亡率降低,而3.25、6.50μmol/L亚砷酸钠染毒48、72 h后Ha Ca T细胞的凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒时间的延长和染毒剂量的升高,Ha Ca T细胞的凋亡率均呈上升趋势。与对照组相比,1.30μmol/L亚砷酸钠染毒24、48、72 h和3.25μmol/L亚砷酸钠染毒24 h后Ha Ca T细胞中Nrf2 m RNA的表达水平均增高,而3.25、6.50μmol/L亚砷酸钠染毒72 h后Ha Ca T细胞中Nrf2 m RNA的表达水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒时间的延长和染毒剂量的升高,Ha Ca T细胞Nrf2 m RNA的表达水平均呈下降趋势。与对照组相比,1.30、3.25μmol/L亚砷酸钠染毒72 h和3.25、6.50μmol/L亚砷酸钠染毒48 h后Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着亚砷酸钠染毒时间的延长,1.30μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈波动性上升,3.25μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈逐渐上升趋势,6.50μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈先上升后下降;随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,24、72 h时Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈下降趋势,而48 h时Ha Ca T细胞中Keap1 m RNA的表达水平呈上升趋势。结论亚砷酸钠可抑制Ha Ca T细胞的生长,诱导凋亡和角化的发生,其机制可能与Nrf2和Keap1基因的表达有关。