肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对BSA致大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的:比较肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体与未脂质化的肉苁蓉苯乙醇总苷原料药对肝纤维化大鼠肝脏的保护作用。方法:采用真空冷冻干燥法制备肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体,测量其粒径、药物含量及包封率。将肝纤维化模型大鼠随机分组后给予相应受试物,比较空白对照组、模型组、空白脂质体组、肉苁蓉苯乙醇总苷原料药组、肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体组各组大鼠的血清肝功能指标(AST、ALT)、肝脏纤维化指标(LN、H A、PC III、IV-C),Masson染色观察各组大鼠肝纤维化病变程度,实时荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠肝组织CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA表达,Western blot法检测大鼠肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)、CollagenⅠ蛋白表达。结果:肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体组大鼠血清AST、ALT、LN、HA、PC III、IV-C等指标总体较肉苁蓉苯乙醇总苷原料药组及空白脂质体组大鼠下降(P<0.01),肉苁蓉总苷脂质体组、肉苁蓉总苷原料药组大鼠肝组织中胶原纤维明显减少,其中肉苁蓉总苷脂质体组大鼠肝组织结构恢复良好,趋向正常。与肉苁蓉苯乙醇总苷原料药相比,肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体可使大鼠肝脏组织CollagenⅠ、Collagen III mRNA表达下降(P<0.01),α-sma、CollagenⅠ蛋白表达下降(P<0.05)。结论:肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对模型大鼠的肝脏保护优于未脂质体化的肉苁蓉苯乙醇总苷原料药及空白脂质体,其机制可能与减少α-sma、CollagenⅠ合成有关。

肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响

目的:研究肉苁蓉苯乙醇总苷(CPhGs)脂质体对大鼠肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡、周期的影响及其相关分子机制。方法:HSCs分为空白对照组和CPhGs脂质体低、中、高浓度(分别为7.36、14.72、29.45μg/mL)处理组。采用MTT法检测CPhGs脂质体对大鼠肝星状细胞增殖的影响;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡状况,PI染色法检测大鼠肝星状细胞的周期变化;Westernblot检测caspase-3、p27蛋白的表达变化。结果:与空白对照组比较,低、中、高3个剂量的CPhGs脂质体作用于HSCs后,均可抑制细胞的增殖(P<0.05);3个剂量的CPhGs脂质体均可促使大鼠肝星状细胞发生凋亡,使细胞阻滞在G0/G1期,上调caspase-3及p27蛋白的表达(P<0.05)。结论:CPhGs脂质体对体外培养大鼠肝星状细胞有抑制增殖、促进凋亡、阻滞细胞周期的作用。其机制可能与CPhGs脂质体上调caspase-3和p27蛋白表达有关。