β_(1)肾上腺素受体自身抗体激活对心室空间电生理特性的影响及其干预研究

目的室性心律失常的发生与β_(1)肾上腺素受体自身抗体(β_(1)AAbs)有关。本研究旨在探讨β_(1)AAbs对大鼠心室空间电生理特性的作用及干预效果。方法将30只6~8周龄雄性SD大鼠(体重180~220 g)随机分为3组(每组n=10):对照组、β_(1)AAbs组和比索洛尔组。在0、2、4、6周经背部多点注射β_(1)肾上腺素受体第二细胞外环抗原肽建立主动免疫室性心律失常易感模型。测定不同时间节点的血清β_(1)AAbs水平验证模型。在心室不同区域测量电生理参数心室有效不应期、有效不应期离散度、传导速度和传导异质性。马松染色检测心室组织不同区域的纤维化水平。结果与对照组相比,β_(1)AAbs组与比索洛尔组自第2~8周β_(1)AAbs水平显著增高(P<0.05)。与对照组和比索洛尔组相比,β_(1)AAbs组的心率显著增加,RR间期、QT间期和QTc间期明显缩短(P<0.05);不同区域心室有效不应期均明显缩短,有效不应期离散度显著增加(P<0.05),不同区域传导速度减慢、传导异质性增加(P<0.05),不同部位胶原容积百分比明显升高(P<0.05),以上参数改变在中间部最为明显,均可被比索洛尔逆转(P<0.05)。结论β_(1)AAbs可增加心室空间电生理特性改变,其潜在机制可能与不同区域纤维化程度有关,比索洛尔具有潜在治疗价值。

心电图P波参数联合体质量指数在阵发性房颤患者消融术后复发预测中的应用价值

目的探讨心电图P波参数联合体质量指数(BMI)在阵发性房颤(PAF)患者射频消融术后复发预测中的应用价值。方法回顾性选取2021年3月—2022年12月新疆医科大学第一附属医院心脏中心收治PAF消融术后患者109例为研究对象,根据术后1年内复发情况分为复发组(n=24)和未复发组(n=85)。109例PAF患者均于术前及术后24 h内行12导联心电图检测。收集患者术前BMI、左心房内径(LAD)等临床资料并采用多因素Logistic回归模型分析PAF患者术后复发的影响因素;采用ROC曲线分析P波参数联合BMI对PAF患者术后复发的预测价值。结果109例PAF患者中术后1年内复发24例,复发率22.02%。复发组房颤病程、高血压占比、LAD、中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)以及BMI均高于未复发组(t/χ^(2)/P=2.559/0.012、5.827/0.016、4.557/<0.001、5.254/<0.001、4.436/<0.001)。复发组术前P波时限(PWD)、最大PWD(Pmax)及P波离散度(Pd)均较未复发组显著升高(t=5.617、4.005、9.078,P均<0.001)。多因素Logistic分析显示,BMI、LAD、NLR、高血压、PWD、Pmax及Pd均为PAF患者术后复发的危险因素[OR(95%CI)=1.163(1.008~1.342)、1.256(1.024~1.540)、1.458(1.106~1.922)、1.435(1.045~1.971)、1.509(1.136~2.005)、1.157(1.005~1.332)、1.714(1.308~2.246)]。四者联合预测PAF患者术后复发的AUC优于PWD、Pmax、BMI各自单独预测效能(Z/P=2.017/0.044、2.476/0.013、2.788/0.005),而与Pd单独预测的AUC比较,差异无统计学意义(Z/P=1.946/0.052)。结论BMI、LAD、NLR、高血压、PWD、Pmax及Pd是PAF患者术后复发的影响因素,术前PWD、Pmax和Pd联合BMI对PAF患者术后复发具有较高预测价值。

神经免疫的交互作用在心力衰竭发生发展中机制的研究进展

心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段,是一种复杂的临床综合征。心力衰竭时存在自主神经失衡与免疫调节紊乱,二者存在交互作用,免疫细胞可以表达神经递质,自主神经激活后通过神经递质作用于免疫细胞,可调节细胞炎症因子的释放。神经免疫交互作用参与并维持心力衰竭的发生发展。现总结有关心力衰竭神经免疫交互作用的现有知识及临床应用进展,为进一步研究提供支持性的合理背景。

肾去交感神经术治疗植入型心律转复除颤器植入术后电风暴的研究进展

植入型心律转复除颤器(ICD)能有效预防和治疗因恶性心律失常导致的心源性猝死。但ICD植入术后患者发生电风暴不可预料且极其危险,目前针对ICD植入术后电风暴的治疗方法效果欠佳。近几年肾去交感神经术(RDN)为ICD植入术后电风暴的预防和治疗提供了新的思路和方法,RDN这一新的治疗方法能降低整个机体交感神经系统活性、明显抑制和逆转心肌重构,对改善和治疗心律失常有积极的效果。现对RDN治疗ICD植入术后电风暴的研究进展做一综述。

心房颤动患者左心耳流速与导管消融后复发的相关性:单中心研究

目的探讨左心耳流速(LAAV)与心房颤动(AF)患者首次导管消融后复发的相关性。方法回顾性分析2019年6月—2021年6月在新疆医科大学第一附属医院首次进行导管消融的AF患者。术前使用经食管超声心动图检查记录LAAV,评估患者的左心耳功能,收集患者的基本临床数据。并对纳入的患者随访1年。采用Cox风险比例模型来确定LAAV在AF复发中的预测价值。结果研究共纳入268例患者,平均年龄(60.10±11.11)岁,49例患者出现AF复发。复发的患者多为持续性AF(P=0.001),45°左心耳开口深度较深[(28.06±7.09)mm vs(26.01±6.11)mm,P=0.04],LAAV较低[(0.51±0.22)m/s vs(0.59±0.22)m/s,P=0.033],通过ROC曲线分析显示LAAV=0.495 m/s对AF复发具有最佳的检验效能,并以此将患者分为LAAV正常组和LAAV减低组。通过Kaplan-Meier曲线分析发现,LAAV减低组与LAAV正常组相比,术后AF发生率明显升高(long-rank P=0.004),Cox比例风险模型显示持续性AF(HR=1.929,95%CI 1.017~3.658,P=0.044)、体重指数(HR=1.094,95%CI 1.005~1.192,P=0.038)、LAAV≤0.495 m/s(HR=1.947,95%CI 1.034~3.664,P=0.039)是影响AF复发的独立危险因素。在亚组分析中,无论阵发性AF患者还是持续性AF患者均未发现导管消融后AF复发的独立危险因素。结论LAAV减低可能是导管消融后AF复发的潜在危险因素。

抑制MAPK14通过减轻线粒体自噬改善AngⅡ诱导的心房颤动

目的探讨丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心房颤动(AF)中的作用及潜在机制。方法构建AngⅡ诱导的大鼠AF易感模型,使用SB203580抑制MAPK14的表达,采用彩色超声显像仪器评估左心房内径和左室射血分数等;电生理仪检测心房有效不应期、AF诱发率及AF平均持续时间等电生理指标;透射电镜观察线粒体结构;Masson染色检测左心房纤维化程度;免疫组织化学染色检测微管相关蛋白1轻链3表达;Western blot检测MAPK14、p-MAPK14和线粒体自噬标志parkin及P62的表达水平。结果与对照组相比,AngⅡ组大鼠心房组织中MAPK14和p-MAPK14表达上调(P均<0.005)。与AngⅡ组相比,抑制MAPK14能够改善AF诱发率及AF持续时间(P均<0.0005),并减轻大鼠心房组织的线粒体自噬(P均<0.05),且显著改善心脏和线粒体结构受损(P均<0.05)。结论抑制MAPK14可通过减轻线粒体自噬改善AngⅡ诱导的大鼠AF。

超声引导下起搏器植入构建犬慢性心力衰竭模型的方法

目的探讨超声引导下起搏器植入构建犬慢性心力衰竭(CHF)模型的方法。方法随机选择健康犬5只,在超声引导下,将人用起搏电极经颈外静脉植入右心室心尖部,连接人用起搏器后,将其放置在右侧颈部囊袋中,采用心室非同步起搏模式,180次/min(3 d),220次/min(3 d),250次/min(3周),输出电压4.0 V,脉宽0.5 ms。通过观察起搏前后犬的临床表现、超声心动图、血浆脑钠肽水平以及心脏形态学变化来评价犬CHF模型构建的成效。结果5只犬经右心室起搏4周后均出现食欲减退、呼吸困难、活动量减少等临床表现,超声心动图证实左室射血分数降低,酶联免疫吸附试验检测血浆脑钠肽水平升高,病理染色结果显示胶原纤维增多,透射电子显微镜结果显示心肌肌原纤维断裂、肌节损伤、Z线消失、线粒体溶解和破碎。结论采用超声引导经颈外静脉植入人用起搏器建立的犬CHF模型操作方便,成功率高,是一种安全高效的CHF模型构建方法。

48 h快速起搏对老龄犬心房病理性重构的影响

目的探讨48 h快速起搏对老龄犬心房病理性重构的影响。方法20只纯种比格犬根据年龄及是否行心内膜起搏分为成年窦性心律组、老龄窦性心律组、成年起搏组和老龄起搏组,模型构建成功后行电生理检查、心脏超声检查、心率变异性测定和透射电镜检测以明确快速起搏诱导的老龄犬心房病理性重构。结果老龄起搏组的PR间期明显延长(P<0.05),双侧心房和4条肺静脉的有效不应期显著缩短(P<0.05),心房颤动(房颤)诱发率明显提高(P<0.05),这些不稳定的心房电生理性质伴随左心房扩张、左心室收缩末期内径增大(P<0.05),以及心脏功能下降(P<0.05)。心率变异性分析显示相比于年龄增加,快速起搏将增加整体交感神经张力(P<0.05),减小副交感神经张力(P<0.05)。透射电镜显示增龄导致心房肌细胞肌节拉长,线粒体膜和嵴形态明显改变,老龄和高频起搏的双重作用加剧细胞骨架破坏和线粒体裂解。结论快速心房异位电活动显著加剧老龄犬心房电重构、结构重构表征,增加交感神经张力,加速心房肌节破坏和线粒体损伤,促进“房颤致房颤”的恶性循环。

不同类型起搏模式对老年心律失常患者生活质量的长期影响

目的探讨不同类型起搏模式对老年病态窦房结综合征患者生活质量的长期影响。方法将以心动过缓为主的老年病态窦房结综合征患者298例,择期置入心房按需型起搏(AAI,31例)、心室按需型起搏(VVI,35例)、房室全能型起搏(DDD,126例)和房室全能型频率应答起搏(DDDR,106例)模式的起搏器。起搏器置入即刻及随后每6个月进行定期随访,采用SF-36生活质量调查表,进行动态ECG、症状限制性活动平板运动试验、超声心动图测定。结果298例患者起搏器置入后SF-36生活质量调查表总评分较置入前提高(P<0.05)。AAI和DDDR模式下,起搏器置入后SF-36生活质量调查表总评分较置入前提高(P<0.05);DDD和VVI模式下,起搏器置入后SF-36生活质量调查表总评分较置入前有提高,但差异无显著性意义(P>0.05)。结论起搏器可以改善老年病态窦房结综合征患者的生活质量。

心功能不同的风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4的表达水平研究

目的：探讨超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4（HCN4）基因在风湿性心脏瓣膜病心房颤动伴心力衰竭患者与心功能正常的风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房肌中的表达水平。方法选取2008—2011年新疆医科大学第一附属医院因心脏瓣膜病需接受开胸换瓣手术患者45例，根据其心功能分级，将美国纽约心脏病协会（ NYHA）分级为Ⅱ~Ⅲ级者27例作为试验组，将心功能正常者18例作为对照组。采用实时荧光定量PCR（ Real-time PCR）和蛋白质免疫印迹法（ Western-blotting）分别测定两组患者HCN4 mRNA及蛋白表达水平。结果对照组HCN4 mRNA表达水平为（1.12±0.69），低于试验组的（4.91±1.51）（t =0.021，P 〈0.05）。对照组 HCN4蛋白表达水平为（1.02±0.15），低于试验组的（2.01±0.92）（t=0.031，P〈0.001）。结论 HCN4在心力衰竭与心功能正常的风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者的心房肌中均有表达，且随着心功能不全的加重，HCN4表达水平上调。

室性心律失常在冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断中的价值评估

目的探讨室性心律失常对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的诊断价值和实用性。方法回顾性分析229例具备2个以上冠心病前置危险因素且行心电图和动态心电图检查及冠状动脉造影的住院患者资料,其中室性心律失常127例,运动平板试验阳性合并室性心律失常72例,经冠状动脉造影确诊为冠心病并行冠状动脉支架术者99例。利用临床流行病学方法分别计算室性心律失常及运动平板试验阳性合并室性心律失常对冠心病诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,阳性似然比、阴性似然比及患病率。采用配对卡方检验支架术前后室性心律失常的发生率有无差别。结果 (1)室性心律失常对冠心病诊断的灵敏度和特异度分别为55.65%、44.76%;阳性预测值和阴性预测值分别为54.33%、46.08%;阳性似然比和阴性似然分别为比为1.01、0.99;患病率为52.7%。(2)运动平板试验阳性合并室性心律失常对冠心病诊断的灵敏度和特异度分别为74.58%、45.10%;阳性预测值和阴性预测值分别为61.11%、60.53%;阳性似然比和阴性似然比分别为1.36、0.56。(3)冠状动脉支架术治疗前、后室性心律失常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论室性心律失常对冠心病的诊断价值有限,其诊断价值与所处医院冠心病患病率有关。运动平板试验阳性合并室性心律失常对诊断冠心病有一定价值。冠状动脉支架术对心肌血流再灌注的改善并未显示出对室性心律失常发生率的影响。以室性心律失常发生率有无变化评价血管再通术后缺血区心肌组织是否受益亦较为困难。

三维电解剖指导右心室流出道特发性室性心动过速的导管消融

目的探讨三维电解剖指导右心室流出道特发性室性心动过速导管消融临床效果和安全性。方法经心脏超声,心脏X线检查,运动负荷试验/冠状动脉造影未见器质性心脏病表现的30例右心室流出道室性心动过速患者,分别在自身室性心动过速或心室起搏标测时进行三维电解剖重建,根据三维电解剖标测激动结果进行消融。结果 30例室性心动过速患者27例即刻消融成功,消融失败3例。术后随访6个月,1例心动过速复发。未发生任何手术相关并发症。结论三维电解剖指导右心室流出道特发性室性心动过速导管消融是一种安全、有效的方法。

慢性心力衰竭心脏再同步化治疗新进展

慢性心力衰竭是心内科治疗学上的难题，具有较高患病率和病死率。流行病学资料显示：全球心力衰竭患病人数高达2250万，每年新增病例数200万。我国2003年一项心力衰竭流行病学调查资料显示，我国35-74岁人群中约有心力衰竭患者400万人。中、重度心力衰竭的5年病死率可达30％～50％。与此同时，因心力衰竭引发的医疗花费相当巨大。因此。近年来对心力衰竭的治疗进行了大量研究，取得了很大进展，研究显示心脏矢同步的心力衰竭患者常规药物治疗效果往往欠佳。目前应用心脏再同步化治疗（CRT）。不仅能缓解患者临床症状，而且使心衰患者住院率、死亡率明显下降。

不同起搏模式对起搏器植入患者长期生存预后的影响分析

目的 本研究通过对植入永久心脏起搏器患者长期随访观察,评价双腔起搏（DDD）与单腔心室起搏（VVI）对起搏器植入患者长期生存情况的影响。方法 回顾性分析了1991年1月~2010年12月之间因心脏传导系统疾病而植入永久心脏起搏器的患者1245例,植入DDD起搏器915例（73.49%）,VVI起搏器330例（26.51%）。从起搏器植入后进行连续随访,收集患者起搏器植入后的随访数据直至观察终点。采用Kaplan-Meier方法评估患者生存率。采用log Rank检验评价不同起搏模式之间患者的生存差异,多因素Cox分析影响生存预后的危险因素。结果 1245例患者中,植入DDD起搏器患者存活846例,存活率92.5%,植入VVI起搏器存活291例,存活率88.2%,不同起搏模式对患者的生存预后无影响（χ2=3.248,P〉0.05）;植入时的年龄（RR=1.987,P〈0.001）,植入时合并缺血性心肌病（RR=8.418,P〈0.001）,合并扩张型心肌病（RR=45.332,P〈0.001）是影响患者生存率的主要因素。结论 植入永久心脏起搏器患者的长期生存率与植入起搏器的起搏模式无关,而植入时年龄、合并缺血性心肌病、合并扩张型心肌病是影响患者生存的主要因素。

优化AV间期和VV间期对提高心脏再同步治疗疗效的评价

心脏再同步治疗(CRT)作为一种新治疗心力衰竭的方法,疗效确切,但是心脏再同步-心力衰竭研究(CARE-HF)证实仍然有20%～30%患者对CRT治疗无反应。目前认为提高CRT疗效除了严格适应证选择、左室电极的正确放置外,术后进行房室间期(AV间期)以及心室同步(VV间期)优化是一项重要措施。迄今为止,已经提出很多指导优化程控的方法,如心电图、超声心动图、核素心室显像、磁共振描记成像等。就心电图而言,心电图简单而且在理论上有助于CRT的优化程控,但是忽略了心肌各部位之间的电机械延迟;同心电图相比,超声心动图指标有重要的实践意义,是CRT术后优化程控的有效方法。但是CRT术后优化程控仍然面临重大挑战,最佳AV存在个体差异,而且随着心率的变化而改变,因此个体化的动态优化程控是今后发展的方向。

非瓣膜性心房颤动患者“一站式”手术策略的有效性和安全性:单中心经验

目的探讨非瓣膜性心房颤动(房颤)患者行消融联合左心耳封堵的“一站式”手术治疗的有效性和安全性。方法单中心回顾性分析,纳入2019年2月—2021年4月在新疆医科大学第一附属医院行“一站式”手术的非瓣膜性房颤患者(50例)为试验组,同期行单纯房颤消融术的非瓣膜性房颤患者(50例)为对照组,比较两组围手术期、术后3个月、6个月进行随访的房颤复发率、卒中等并发症发生率以及心脏结构和功能的改善,评价“一站式”手术的短期有效性和安全性。结果术后3个月试验组房颤复发率(18%)低于对照组(34%),两组患者血液学指标较术前均有一定程度的改善,术后6个月数据中试验组E/A值≥1的患者占比高于对照组(P<0.001)。两组患者均未发生脑卒中、空气栓塞和死亡,试验组心包积液发生率高于对照组,肺实质渗出发生率低于对照组,出血、血肿、胸腔积液和心脏压塞发生率与对照组类似。对照组围手术期发生2例下肢静脉血栓,术后3个月发生2例短暂性脑缺血发作、1例肺栓塞,术后6个月未发生血栓栓塞事件,试验组未出现血栓栓塞事件。结论对于卒中或出血高危、不耐受长期抗凝治疗的非瓣膜性房颤患者,“一站式”手术可作为一种新的安全有效的治疗策略。

影响起搏器植入患者生存率的预后因素

目的通过连续随访起搏器植入患者,观察长期右室起搏的患者生存情况及可能影响预后的危险因素。方法自1991年1月-2010年12月，因II度II型房室传导阻滞、III度房室阻滞、心房纤颤伴长间隙以及病态窦房结综合征等症状性缓慢心律失常植入永久起搏器的患者1 245例，自植入起搏器后进行连续随访，收集患者起搏器植入时的一般信息特征及伴随的疾病。采用Kaplan-Meier方法评估患者生存率。采用log Rank检验评价，单因素分析影响起搏器植入患者预后的危险因子，Cox多因素分析评估影响生存预后的独立危险因素。结果在3-23年的随访中，总的生存率为91.3%；5年生存率、10年生存率、15年生存率、〉20年生存率分别为92.9%，88.7%，81.9%和75.1%；单因素分析影响起搏器患者生存预后的危险因子有：年龄、性别、起搏模式、慢性肾功能衰竭、缺血性心肌病、扩张型心肌病；Cox多因素分析，影响起搏器植入患者生存预后的独立危险因素是：年龄、缺血性心肌病、扩张型心肌病。结论植入永久心脏起搏器患者的寿命显著延长，影响起搏器植入患者生存预后的独立危险因素是：起搏器植入时的年龄、缺血性心肌病和扩张型心肌病。

肿瘤分子靶向治疗诱导心脏毒性的研究进展

分子靶向治疗的临床应用给肿瘤学领域带来了重大突破。尽管肿瘤分子靶向治疗所致心脏毒性普遍存在,但其对于医生和患者而言仍是一个巨大挑战。因此,肿瘤心脏病学领域在过去几年中有了显著的增长。本文综述酪氨酸激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂、蛋白酶体抑制剂及细胞疗法等分子靶向治疗诱导心脏毒性的研究进展。因此,对常见心血管毒性的早期预防及干预显得尤为重要。

急性髓系白血病患者骨髓细胞c-Myc基因的表达及其临床意义

目的 研究急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞c-Myc基因的表达及其临床意义。方法 选取2018年9月—2020年9月新疆医科大学第一附属医院143例初治AML患者为研究对象。对照组来自20名志愿者的正常骨髓样本。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测AML患者骨髓细胞中c-Myc基因的表达,分析其与临床特征及疗效的关系;采用Sanger测序法检测AML患者C-kit 8/17、NPM1、FLT3-TKD/ITD、CEBPa基因突变情况。影响因素的分析采用单因素Cox和多因素逐步Cox回归模型。结果 初治AML患者的c-Myc基因相对表达量高于对照组(P <0.05)。143例AML患者中基因突变患者98例,检出率为68.5%(98/143)。c-Myc基因表达与CEBPa基因突变呈正相关(r=0.174,P=0.037)。c-Myc基因高表达组2个疗程的完全缓解率为40.0%(36/90),c-Myc基因低表达组为77.4%(41/53)。单因素和多因素逐步Cox回归分析结果显示,c-Myc基因高表达和染色体核型分析异常的AML患者有较差的无事件生存和总生存期。结论 c-Myc基因异常表达在AML发病中可能起重要作用,可作为AML疗效和预后的不良分子标志物。

低强度耳屏迷走神经刺激通过减轻心房内质网应激缓解长程起搏诱导的心房颤动

目的探讨低强度耳屏迷走神经刺激(ta-VNS)在长程起搏诱导的心房颤动(Af)犬模型中的作用及潜在机制。方法18只成年健康Beagle犬随机分为3组:假手术组、Af组和Af+ta-VNS组。所有犬均植入右心房快速起搏器,除假手术组不起搏外其余组给予600次/min参数起搏,持续4周。Af+ta-VNS组于4周后给予ta-VNS直至第8周末,其余组给予假刺激。所有实验犬分别于基线期、4周末、8周末采集静脉血检测血清乙酰胆碱、肾上腺素及去甲肾上腺素浓度;评估左/右心房内径和左室射血分数;检测心房有效不应期、Af易损窗、Af诱发率及Af平均持续时间等电生理指标。实验结束后取心房组织行TUNEL染色并检测GRP78、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP等内质网应激相关蛋白表达水平。结果血清学检测显示Af+ta-VNS组血清乙酰胆碱水平升高,肾上腺素及去甲肾上腺素水平降低(P<0.05)。在体电生理检测显示,ta-VNS可有效降低Af模型犬的Af易损窗、Af诱发率及Af持续时间并恢复心房有效不应期(P<0.05);同时ta-VNS可有效缩小左/右心房内径、降低心率并恢复射血分数(P<0.05)。分子生物学检测显示,Af+ta-VNS组可有效减少心房肌细胞凋亡,并降低GRP78、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP等内质网应激相关蛋白表达水平(P<0.05)。结论ta-VNS可通过抑制内质网应激及心肌细胞凋亡,减轻长程起搏诱导的心房重塑。