miR-10b靶向IGF-1R调控乳腺癌合并2型糖尿病患者癌细胞的增殖和转移

目的探讨不同浓度葡萄糖刺激下miR-10b通过胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)调控乳腺癌合并2型糖尿病患者癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用和机制。方法收集2017年7月-2019年12月新疆医科大学第一附属医院乳腺外科26例合并2型糖尿病的乳腺癌患者的肿瘤组织(病例组)与癌旁组织(对照组),用免疫组织化学法检测IGF-1R的表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-10b的表达水平。通过不同浓度葡萄糖(5.5、25和50 mmol/L)培养MCF-7乳腺癌细胞,进行慢病毒转染,分为normal组(不做转染)、miR-10b-mimic组(转染空载病毒)、miR-10b-inhibitors组(转染miR-10b抑制剂)。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测IGF-1R的mRNA和蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-10b对IGF-1R的抑制作用。不同浓度葡萄糖刺激乳腺癌细胞后,采用MTT法、Annexin V/PI染色法、transwell法检测miR-10b-inhibitors组癌细胞增殖、凋亡与迁移能力。结果与对照组相比,病例组癌组织中miR-10b的表达水平升高,IGF-1R的表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.01~0.05)。与miR-10b-mimic组相比,高糖环境下miR-10b-inhibitors组MCF-7细胞的增殖能力降低,凋亡增加,迁移能力下降(P<0.05)。高糖刺激后,miR-10b-inhibitors组中IGF-1R mRNA水平和蛋白表达水平升高(P均<0.05)。荧光素酶报告基因实验显示miR-10b直接靶向抑制IGF-1R的表达。结论不同葡萄糖浓度环境下抑制miR-10b的表达可靶向促进IGF-1R的表达,使乳腺癌细胞增殖被抑制,凋亡增加,侵袭能力下降。