前列腺癌的ADT治疗前后代谢水平的差异对照研究

目的:探讨雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)前列腺癌中代谢水平的差异对照研究。方法:回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院泌尿中心和新疆医科大学第七附属医院泌尿外科2010年1月—2020年12月收治的342例前列腺癌患者的临床资料。均行ADT治疗,并且对前列腺癌患者治疗前及治疗后5年内的前列腺特异性抗原(PSA)、血糖、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游离脂肪酸(Lp)]、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、血红蛋白(HGB)、体重指数(BMI)变化水平进行对照研究。结果:本研究纳入了342例前列腺癌患者都完成随访5年,治疗前中位PSA水平为47.72(17.93,100.00)ng/mL,治疗后1个月开始PSA水平有下降趋势,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后1个月内血糖、ALP水平无明显变化,从第3个月开始有增高趋势,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);TC、TG、LDL-C、Lp、LDH、BMI水平从第1个月开始有增高趋势,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);HDL-C、HGB水平从第1个月开始有下降趋势,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:虽然ADT的使用有效降低了前列腺癌患者的PSA水平,但由此产生的性腺功能减退可引起血糖、ALP、LDH、BMI水平升高、血脂异常、HGB水平降低等代谢异常。

上调lncRNA SNHG12与miR-199a-5p/FZD6轴对肝细胞癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化的影响

背景与目的:肝细胞癌(HCC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,侵袭、转移和术后复发是导致HCC患者死亡的主要原因。目前认为长链非编码RNA(lncRNA)的失调可能与各类癌症的发生和转移有关。有研究显示lncRNA SNHG12在HCC组织表达明显上调,但其具体功能尚不清楚。故本研究探讨lncRNA SNHG12在HCC细胞中的作用及机制。方法:用qRT-PCR检测SNHG12以及预测到的靶miRNA及靶基因(miR-199a-5p与FZD6)在HCC细胞HepG2细胞与人肝内胆管上皮细胞HIBEC中的基因表达量,观察下调SNHG12对HepG2细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响;采用miRanda和双荧光素酶报告基因实验分析SNHG12和miR-199a-5p之间的关系,分析下调miR-199a-5p对HepG2细胞增殖、侵袭和EMT的影响,以及SNHG12对miR-199a-5p作用的影响;TargetScan和双荧光素酶报告基因实验分析miR-199a-5p和FZD6的关系;检测过表达及下调FZD6对HepG2细胞增殖、侵袭和EMT的影响,以及SNHG12和miR-199a-5p对FZD6表达的影响。结果:与HIBEC细胞比较,HepG2细胞中SNHG12表达量明显升高、miR-199a-5p表达量明显降低、FZD6表达量明显升高(均P<0.01)。下调SNHG12表达,HepG2细胞增殖、侵袭和EMT被明显抑制,过表达SNHG12作用则相反(均P<0.05)。SNHG12与miR-199a-5p特异性结合,下调miR-199a-5p促进HepG2细胞增殖、侵袭与EMT,过表达miR-199a-5p则起到抑制作用(均P<0.05)。过表达miR-199a-5p对HepG2细胞的作用,能部分被同时过表达SNHG12所逆转(均P<0.05)。miR-199a-5p靶向FZD6,下调FZD6后HepG2细胞增殖、侵袭与EMT明显抑制,过表达FZD6则相反(均P<0.05)。下调SNHG12抑制FZD6的基因和蛋白表达,而下调miR-199a-5p则促进FZD6的表达(均P<0.01);与单独下调miR-199a-5p比较,同时下调SNHG12和miR-199a-5p,FZD6的表达被抑制(P<0.01)。结论:HCC细胞中lncRNA SNHG12的上调可能通过影响miR-199a-5p/FZD6轴促进HCC细胞的增殖、侵袭和EMT过程。