HER-2低表达乳腺癌临床特点与治疗进展

乳腺癌作为肿瘤领域发展最快速的也是女性中发病率最高的恶性肿瘤。治疗决策是按照传统的四大类病理类型所决定,其中人表皮生长因子受体2为重要的治疗靶点,在HER-2阳性乳腺癌中应用曲妥珠单抗等药物治疗后生存率显著改善,然而在HER-2阴性患者中抗HER-2治疗却无显著疗效。随着HER-2阴性肿瘤异质性的临床研究数据不断累积,2018年ASCO/CAP更新指南并细化了检测判读标准以便更准确的判定HER-2阳性,并增加了低表达的定义(即IHC 1+或IHC2+且ISH-)。新型的抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)、肿瘤疫苗NeuVax等新型药物的不断发展,开启了抗HER-2治疗的新纪元,HER-2低表达也能在治疗中生存获益。越来越多的研究结果表明了HER-2低表达具有不同的临床及分子生物学特性,肿瘤基因组分析也证实了此差别。但HER-2表达水平是否能影响患者预后仍无统一的结论,需在大样本随机对照研究中验证其预后价值。HER-2低表达乳腺癌大多数合并HR阳性,研究已发现在双阳性乳腺癌中HR受体与HER-2受体分子间有着复杂的双向串扰作用,从而影响内分泌治疗及抗HER-2治疗的效果。因此,在HER-2低表达类别中考虑HR状态是十分重要的。HER-2低表达有望成为新的病理分型,这将会改变部分三阴型乳腺癌及Luminal型治疗模式,让抗肿瘤治疗更为个体化和精准,为乳腺癌患者预后及生存改善提供更多的可能性。