目的 探讨ADAMTSL3(Adisintegrin-like and metalloprotease domain with thrombospondin type I motifs-like-3)在大鼠糖尿病肾病心肌纤维化中的作用机制和SGLT-2抑制剂(Sodium-glucose co-transporter 2)的应用效果。方法 SPF级雄性Wi...目的 探讨ADAMTSL3(Adisintegrin-like and metalloprotease domain with thrombospondin type I motifs-like-3)在大鼠糖尿病肾病心肌纤维化中的作用机制和SGLT-2抑制剂(Sodium-glucose co-transporter 2)的应用效果。方法 SPF级雄性Wistar大鼠28只经高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(SMZ)50 mg/kg进行糖尿病肾病造模,造模成功后分为模型组和治疗组,另设正常对照组大鼠,治疗组给予SGLT-2抑制剂(卡格列净10 mg/kg)灌胃。3组大鼠进行心脏B超动态分析心脏结构改变。对大鼠心肌组织进行病理染色、qRT-PCR、Western Blot检测ADAMTSL3基因表达水平,同时观察使用SGLT-2抑制剂后大鼠心肌的病理改变。结果 与正常对照组相比,模型组在左心室重量(LVM)、左心室收缩末壁厚度(LVPWs)、左心室短轴缩短率(LVFS%)、左射血分数(LVEF%)上的差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,治疗组大鼠糖尿病肾病诱导心肌组织纤维化相对面积降低,以及在大鼠心肌纤维化中的Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)表达降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织的ADAMTSL3蛋白表达显著增加;与模型组相比,治疗组大鼠心肌组织的ADAMTSL3蛋白表达显著降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组中衰老标志物p-p53、p21、p16表达水平升高;与模型组相比,治疗组p-p53、p16表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAMTSL3表达与纤维化相关,因此ADAMTSL3参与促进糖尿病肾病大鼠心肌纤维化,SGLT-2抑制剂治疗可逆转其心肌纤维化病变。展开更多
文摘目的 探讨ADAMTSL3(Adisintegrin-like and metalloprotease domain with thrombospondin type I motifs-like-3)在大鼠糖尿病肾病心肌纤维化中的作用机制和SGLT-2抑制剂(Sodium-glucose co-transporter 2)的应用效果。方法 SPF级雄性Wistar大鼠28只经高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(SMZ)50 mg/kg进行糖尿病肾病造模,造模成功后分为模型组和治疗组,另设正常对照组大鼠,治疗组给予SGLT-2抑制剂(卡格列净10 mg/kg)灌胃。3组大鼠进行心脏B超动态分析心脏结构改变。对大鼠心肌组织进行病理染色、qRT-PCR、Western Blot检测ADAMTSL3基因表达水平,同时观察使用SGLT-2抑制剂后大鼠心肌的病理改变。结果 与正常对照组相比,模型组在左心室重量(LVM)、左心室收缩末壁厚度(LVPWs)、左心室短轴缩短率(LVFS%)、左射血分数(LVEF%)上的差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,治疗组大鼠糖尿病肾病诱导心肌组织纤维化相对面积降低,以及在大鼠心肌纤维化中的Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)表达降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织的ADAMTSL3蛋白表达显著增加;与模型组相比,治疗组大鼠心肌组织的ADAMTSL3蛋白表达显著降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组中衰老标志物p-p53、p21、p16表达水平升高;与模型组相比,治疗组p-p53、p16表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAMTSL3表达与纤维化相关,因此ADAMTSL3参与促进糖尿病肾病大鼠心肌纤维化,SGLT-2抑制剂治疗可逆转其心肌纤维化病变。
