PPARγ/δ表达水平与结直肠癌病理参数及短期预后的关联研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ/δ表达水平与结直肠癌病理参数与短期预后的关联。方法选取2019年2月至2021年2月新疆医科大学第六附属医院收治的118例结直肠癌患者,均经病理确诊。采用免疫组化SP法检测结肠癌组织PPARγ/δ表达水平,并收集患者临床资料,分析PPARγ/δ表达水平与结直肠癌病理参数的关系。治疗后随访3年,根据预后情况将其分为预后良好组、预后不良组,单因素筛选可能影响结直肠癌患者预后的因素,Logistic多因素回归分析法明确影响结直肠癌预后的危险因素,Kaplan⁃Meier法评估PPARγ/δ与结直肠癌患者短期预后的关系。结果结直肠癌组织中PPARγ/δ在不同的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期情况下表达差异有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,结直肠癌患者预后不良发生率约为40.68%(48/118),吸烟、肿瘤直径≥5 cm、低分化、浸润深度(T3~4)、淋巴结转移、PPARγ/δ高表达比例及纤维蛋白原(Fbg)水平较高是预后不良的影响因素(P<0.05)。Logistic多因素回归结果显示,肿瘤直径≥5 cm、低分化、浸润深度(T3~4)、淋巴结转移、Fbg水平高、PPARγ/δ高表达是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。PPARγ高表达结直肠癌患者术后3年无复发生存率47.50%低于PPARγ低表达结直肠癌患者的84.2%(Long Rank=14.692,P<0.05),PPARδ高表达结直肠癌患者术后3年无复发生存率45.90%低于PPARδ低表达结直肠癌患者的81.80%(Long Rank=13.915,P<0.05)。结论PPARγ/δ表达水平与结直肠癌患者病理参数、短期预后密切相关,有望成为预测结直肠癌患者预后的生物标志物。

TGF-β1/Smad通路下调重度子痫前期LASP1的表达抑制滋养细胞的侵袭

目的探讨LIM和SH3结构域蛋白1(LASP1)在重度子痫前期(sPE)患者胎盘组织中的表达及其对经转化生长因子-β1(TGF-β1)处理的滋养细胞生物学功能的影响。方法收集2022年4月至10月于新疆医科大学第六附属医院住院行剖宫产分娩的46例孕妇的胎盘组织作为研究对象,将其中23例sPE患者的胎盘组织作为sPE组,23例健康孕妇的胎盘组织作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blotting和免疫组织化学染色法检测两组胎盘组织中LASP1 mRNA与蛋白的表达。将人滋养层细胞系HTR-8分别转染过表达LASP1的pcDNA3.1质粒(pcDNA-LASP1)或阴性对照质粒(pcDNA-NC),采用TGF-β1处理上述细胞,并将其分为Ctrl组、TGF-β1组、TGF-β1+pcDNA-NC组和TGF-β1+pcDNA-LASP1组。分别采用Transwell实验和Western blotting法检测各组HTR-8细胞迁移、侵袭能力和细胞中上皮-间质转化(EMT)相关蛋白上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。采用Western blotting法检测各组HTR8细胞中TGF-β1/Smad通路pSmad2/3和Smad7蛋白的表达水平。结果与对照组相比,LASP1 mRNA与蛋白在sPE组胎盘组织中的表达水平均显著降低(P<0.05)。与Ctrl组相比,TGF-β1组、TGF-β1+pcDNA-NC组和TGF-β1+pcDNA-LASP1组HTR-8细胞侵袭、迁移能力和E-cadherin蛋白表达均显著降低,而N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与TGF-β1+pcDNA-NC组相比,TGF-β1+pcDNA-LASP1组HTR-8细胞侵袭和迁移能力和E-cadherin蛋白表达水平均显著升高,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与Ctrl组相比,TGF-β1组、TGF-β1+pcDNA-NC组和TGF-β1+pcDNA-LASP1组HTR-8细胞pSmad2/3表达水平显著升高,而Smad7表达水平显著降低(P<0.05)。与TGF-β1+pcDNA-NC组相比,TGF-β1+pcDNA-LASP1组pSmad2/3表达水平降低,Smad7表达水平升高(P<0.05)。结论过表达LASP1可通过抑制TGF-β1/Smad通路来改善sPE患者滋养细胞迁移、侵袭和EMT功能损伤。

c-Met与HER-2、HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义

目的研究c-Met、人类表皮生长因子(HER-2)及低氧诱导因子(HIF-1α)在胃癌组织中的表达及与临床病理学特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测78例胃癌组织和41例癌旁正常胃组织中c-Met、HER-2及HIF-1α的表达,并分析胃癌中c-Met、HER-2及HIF-1α的表达与临床病理特征的关系。结果 c-Met、HER-2以及HIF-1α在胃癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(均P<0.05)。其中,HIF-1α蛋白的表达分别与胃癌组织的分化程度及临床分期、淋巴结转移相关(均P<0.05);c-Met的表达与胃癌分化程度及淋巴结转移相关(均P<0.05);HER-2的表达则与胃癌分化程度及临床分期相关(均P<0.05)。HIF-1α的表达与HER-2、c-Met的表达呈正相关(均P<0.05);HER-2与c-Met的表达无相关性(P>0.05)。结论 c-Met与HER-2、HIF-1α均与胃癌的侵袭转移密切相关,有望成为胃癌靶向治疗及临床监测的重要生物学指标。