雷公藤甲素对哮喘小鼠气道炎症的影响及其机制

目的观察雷公藤甲素(TP)对哮喘小鼠气道炎症损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法取30只健康雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和TP组(40μg/kg),每组10只。模型组和TP组采用卵清白蛋白(OVA)致敏及激发诱导小鼠哮喘模型;TP组小鼠于每次激发前经腹腔注射40μg/kg TP,对照组和模型组小鼠均予以等体积PBS溶液注射。末次激发24 h后检测气道高反应性;通过苏木素-伊红(HE)和过碘酸(PAS)染色观察小鼠气道病理改变;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),计数嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞(Lym)及中性粒细胞(NEU),采用ELISA法检测白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)含量水平,采用流式细胞术检测辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)细胞数量。结果与对照组比较,模型组小鼠气道高反应性增加(P<0.05),气道炎性浸润及黏液分泌增加,BALF中EOS、Lym、NEU、Th17细胞百分比和IL-17水平显著升高(P<0.05),BALF中Treg细胞百分比和IL-10水平显著下降(P<0.05)。与模型组比较,TP组小鼠气道高反应性降低(P<0.05),炎性浸润及黏液分泌减少,BALF中EOS、Lym、NEU、Th17细胞百分比和IL-17水平显著下降(P<0.05),BALF中Treg细胞百分比和IL-10水平显著增加(P<0.05)。结论TP可能通过调节Th17/Treg平衡,改善哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性。

乳果糖联合生长抑素治疗后急性胰腺炎患者的炎症介质、肠道菌群、Fas/FasL表达量的评估

目的：研究乳果糖联合生长抑素治疗对急性胰腺炎患者炎症介质、肠道菌群、Fas/FasL表达量的影响。方法：将2013年5月～2015年10月在本院就诊的56例急性胰腺炎患者随机分为A组和B组,A组患者给予乳果糖、生长抑素联合常规治疗,B组患者给予生长抑素联合常规治疗。治疗3d后,测定血清中炎症介质、sFas、sFasL的含量以及外周血中Fas、FasL的表达量以及粪便组织中肠道菌群的拷贝数。结果：治疗3d后,A组患者血清中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、sFas、sFasL的含量显著低于B组,外周血中Fas、FasL的mRNA含量和蛋白含量显著低于B组,粪便组织中乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌的含量显著高于B组,粪便组织大肠杆菌、肠球菌、变形杆菌的含量显著低于B组。差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：乳果糖联合生长抑素治疗急性胰腺炎能够改善肠黏膜屏障功能、纠正肠道菌群紊乱并减轻炎症反应、抑制Fas/FasL所介导的免疫抑制。

益生菌治疗支气管哮喘的疗效分析

目的探讨益生菌治疗支气管哮喘的疗效。方法便利选择2018年1月—2020年6月因支气管哮喘急性发作入住新疆维吾尔自治区人民医院呼吸科的患者206例,随机分为研究组与对照组,对照组给予常规治疗,研究组在常规治疗基础上联合应用益生菌,比较两组患者治疗前与治疗8周后血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、γ干扰素(INF-γ)水平,第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)以及哮喘控制测试(ACT)评分。结果两组患者治疗前血清IL-4、IL-10、IL-17及INF-γ水平,FEV1、PEF以及ACT评分,差异无统计学意义(P>0.05),治疗8周后,研究组血清IL-4(29.74±5.34)ng/L、IL-17(73.42±8.53)ng/L水平显著低于对照组,IL-10(89.07±5.65)ng/L、INF-γ(33.71±3.56)ng/L水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=2.889、3.088、2.819、2.999,P<0.05);研究组FEV1(2.43±0.65)L、PEF(2.99±0.37)L/s较对照组显著改善,ACT评分(21.9±2.9)分高于对照组,差异有统计学意义(t=2.506、3.136、2.679,P<0.05)。结论益生菌治疗支气管哮喘的疗效良好,值得进一步推广应用。

沙美特罗氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗难治性哮喘患者的临床研究

目的探讨难治性哮喘患者应用沙美特罗氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗的临床疗效。方法随机选取2017年9月—2019年12月难治性哮喘患者50例为研究对象,以随机信封法,分为病例组和对照组,每组25例,两组患者均给予常规治疗的同时,对照组应用沙美特罗氟替卡松吸入治疗,病例组患者在对照组的基础上联合孟鲁司特钠口服治疗,比较两组患者治疗前后肺功能水平、临床缓解情况。结果治疗前,病例组第1秒用力呼气容积(FEV1)占用力肺活量(FVC)的百分比为(53.17±3.56)%,第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)为(63.69±3.43)%,对照组为(55.29±2.64)%、(64.24±3.57)%,组间差异无统计学意义(t=2.392、0.555,P>0.05);治疗后病例组FEV1/FVC为(80.40±3.70)%,FEV1%为(74.88±3.53)%,优于对照组(64.16±2.79)%、(69.12±4.88)%,差异有统计学意义(t=17.520、4.782,P<0.05);治疗前,病例组FEV1为(1.73±0.59)L、呼气峰值流速(PEF)为(2.13±0.53)L/s,对照组为(1.69±0.51)L、(2.21±0.45)L/s,差异无统计学意义(t=0.256、0.575,P>0.05);治疗后,病例组FEV1为(2.31±0.47)L、PEF为(2.69±0.41)L/s,均高于对照组,差异有统计学意义(t=2.209、2.114,P<0.05)。结论吸入性沙丁胺醇氟替卡松联合口服孟鲁司特钠片可以使得难治性哮喘患者肺部炎症状况好转,缓解临床症状,临床疗效可。

应用“构思-设计-实践-运作”教学法开展急救技术教学的探索

目的探讨在特殊情况下进行急救技术操作教学改革的方式及其应用效果。方法选取2020年1月—2021年12月期间在新疆医科大学第四附属医院急诊内科实习的本科生80名,其中2020年1—12月期间实习的40名本科生作为研究组,2021年1—12月期间实习的40名本科生作为对照组,对照组采用传统的讲授示范结合视频教学方法,研究组采用“构思-设计-实践-运作”(CDIO)教学法。通过理论和操作考试、小组情景急救演练,综合评价对比两组教学效果。结果研究组学生出科理论考试成绩与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组学生操作考试成绩(94.70±3.33)分、演练成绩(92.33±6.59)分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组总满意度97.5%高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在特殊情况下将“构思-设计-实践-运作”教学法融入急救技术教学,能提高学生的临床技术操作水平,增强学生的实践经验,教学效果优于传统方法,取得了良好的教学效果。

基于转录组测序的脓毒症休克转录因子挖掘及验证

目的通过mRNA高通量测序探讨脓毒症患者转为脓毒症休克的分子机制。方法选择2019年6月—2021年6月在新疆医科大学第四附属医院急诊科住院诊断为脓毒症患者70例作为研究对象,根据随访患者病情及预后,分为脓毒症休克组、脓毒症非休克组,每组35例。分析两组一般情况、感染指标方面的差异,通过Illumina测序平台,每组选取10例患者外周全血样本进行mRNA转录组测序,分析筛选差异表达基因,并对差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)及基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库富集分析,经蛋白质网络互作分析,筛选关键基因,进一步扩大样本至测序例数的两倍,并采取实时荧光定量检测(qPCR)法进行验证。结果两组一般情况中年龄、体重比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组白细胞介素-6、降钙素原、C-反应蛋白比较,差异具有统计学意义(P<0.05);通过筛选共获得28543个差异基因(P<0.05),其中下调基因1126个,上调基因1053个;差异基因分析结果显示,排名前十的STAT1、MYD88及JUN2均为Toll样受体信号通路(toll like receptors,TLRs)相关基因;GO及KEGG富集分析发现,NOD样受体信号通路、TLRs信号通路、RIG-1样受体信号通路等与脓毒症的发生、发展相关;对TLRs信号通路进行蛋白质网络互作分析,筛选出该通路关键基因,对MYD88、JUN、CXCL10、STAT14个基因进行qPCR验证,结果与转录组分析一致。结论脓毒症患者的炎症反应可能与人体天然免疫系统的TLRs通路异常有关,MYD88、JUN、CXCL10、STAT1是导致脓毒症发展为脓毒症休克的关键基因,可为进一步研究脓毒症休克的发病机制奠定基础。

肠道菌群通过去乙酰化酶3激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶/雷帕霉素信号通路对脓毒症心肌炎和心肌细胞线粒体损伤的影响

目的探讨正常肠道粪菌移植(FMT)对脓毒症心肌炎和心肌细胞线粒体损伤的改善作用与机制。方法将40只SD大鼠随机分为盲肠结扎穿孔术(CLP)建立的脓毒症模型组(CLP组)、假手术对照组(sham组)、FMT治疗组(CLP+FMT组)及FMT联合去乙酰化酶3(SIRT3)抑制剂(3-TYP)治疗组(CLP+FMT+3-TYP组),每组各10只。采用HE染色观察大鼠心肌组织的病理变化,采用ELISA检测大鼠血液中IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平,采用Western blot检测大鼠心肌组织中IL-1β、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、去乙酰化酶3(SIRT3)、单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、雷帕霉素(mTOR)及p-mTOR表达水平,采用透射电镜观察大鼠心肌细胞线粒体形态,采用流式细胞术分析大鼠心肌细胞的线粒体膜电位变化。结果与sham组比较,CLP组、CLP+FMT组、CLP+FMT+3-TYP组心肌组织SIRT3和p-mTOR表达水平均显著降低,而心肌组织p-AMPK和血液中IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平均显著增加;与CLP组比较,CLP+FMT组心肌组织SIRT3和p-mTOR的表达水平均显著增加,而心肌组织p-AMPK和血液中IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平均显著降低;与CLP+FMT组比较,CLP+FMT+3-TYP组心肌组织SIRT3和p-mTOR的表达水平均显著降低,而心肌组织中p-AMPK和血液中IL-1β、IL-6及TNF-α的表达水平均显著增加;与sham组比较,CLP组线粒体膜电位的红/绿荧光强度比值显著下降;与CLP组比较,CLP+FMT组线粒体膜电位的红/绿荧光强度比值显著增加;与CLP+FMT组比较,CLP+FMT+3-TYP组线粒体膜电位的红/绿荧光强度比值显著下降(P<0.05)。结论肠道菌群通过SIRT3激活AMPK/mTOR信号通路对脓毒症心肌炎和心肌细胞线粒体损伤均有改善作用。

补充维生素C对脓毒症和脓毒症休克患者病死率影响的Meta分析

目的 系统评价维生素C补充治疗对脓毒症和脓毒症休克患者病死率的影响。方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Web of Science、EMbase、万方数据知识服务平台、中国知网和维普数据库从建库至2022年1月20日关于维生素C对脓毒症和脓毒症休克患者病死率影响的随机对照研究。由2名研究人员独立对文献筛选、提取数据并进行质量评价后,使用STATA 16.0软件进行Meta分析。结果 最终纳入15项随机对照试验研究,共2 077例患者,其中试验组1 041例,对照组1 036例。文献质量结果显示,7项研究为A级,8项研究为B级,提示纳入文献整体质量较好。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组脓毒症和脓毒症休克患者的病死率有效降低[比值比(odds ratio,OR)=0.81,95%置信区间(confidential interval,CI)0.67~0.98,P=0.027]。亚组分析结果显示,维生素C补充治疗疗程4 d以上可显著降低脓毒症患者的病死率(OR=0.67,95%CI0.49~0.90,P=0.008);采用维生素C单独治疗可显著降低脓毒症患者的病死率(OR=0.50,95%CI 0.34~0.74,P=0.001);维生素C补充治疗能有效降低脓毒症患者的短期(≤30 d)病死率(OR=0.77,95%CI 0.63~0.96,P=0.017)。漏斗图显示纳入文献基本对称,尚不能认为存在发表偏倚。结论 补充维生素C可有效降低脓毒症和脓毒症休克患者病死率。维生素C补充治疗疗程4 d以上和单独治疗能有效降低脓毒症和脓毒症休克患者的短期病死率,但不能降低患者的长期(90 d)病死率。

血清外泌体circ-BPTF对COPD急性加重期预后分析

目的分析血清外泌体环状RNA BPTF(circ-BPTF)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)预后的意义。方法选取2020年1月至12月我院收治的53例AECOPD患者为对象。RT-PCR检测血清外泌体circ-BPTF水平,全自动生化检测仪检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和降钙素原(procalcitonin,PCT)水平。Logistic多因素分析对预后的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清外泌体circ-BPTF预后;Pearson法分析外泌体circ-BPTF与IL-6、PCT的相关性。结果观察组外泌体circ-BPT(1.89±0.39)、IL-6(14.27±6.71)pg/ml、PCT(0.54±0.18)ng/ml,对照组外泌体circ-BPT(1.03±0.23)、IL-6(11.12±3.03)pg/ml、PCT(0.43±0.10)ng/ml(P<0.05);冠心病、糖尿病、消化道出血、肺功能分级、外泌体circ-BPT水平、IL-6水平、PCT水平是AECOPD预后差(P<0.05)。外泌体circ-BPTF预测AECOPD预后的ROC曲线下面积为0.870(95%CI:0.798~0.916),灵敏度0.771(95%CI:0.626~0.807),特异度0.692(95%CI:0.609~0.769)。血清外泌体circ-BPTF水平分别与IL-6水平(r=0.239,P=0.008)、PCT水平(r=0.219,P=0.016)呈正相关。结论外泌体circ-BPTF预后不佳AECOPD中表达升高,对AECOPD预后具有意义。

食管鳞状细胞癌组织中Prohibitin的表达及其临床意义

目的通过检测Prohibitin在食管鳞癌组织中的表达,探讨Prohibitin与食管鳞状细胞癌的临床病理学参数的相关性,Prohibitin在食管鳞癌发生发展预后中的作用。方法收集2010—2016年新疆医科大学第一附属医院手术切除的食管鳞癌组织样本162例,癌旁远端食管组织样本50例。应用S-P免疫组化方法检测Prohibitin在食管癌及癌旁组织中的表达。结果在食管癌组织Prohibitin阳性表达率为67.9%,明显高于癌旁组织(38.0%),差异有统计学意义(P<0.05);食管鳞状细胞癌组织中Prohibitin在性别、不同年龄组、哈萨克族和汉族、淋巴结转移与否、浸润深度及肿瘤大小表达差异无统计学意义(P>0.05);Prohibitin的阳性表达率在食管鳞癌高分化、中分化和低分化食管鳞癌组织中分别为25.0%、56.7%和82.7%,差异有统计学意义(χ~2=35.821,P<0.05),表明Prohibitin的表达可能与食管鳞癌分化程度有关,阳性表达率随恶性程度增高而增高。结论 Prohibitin在食管鳞癌组织中高表达,与食管鳞癌组织的不同分化程度相关,在食管鳞状细胞癌的发生和发展中可能起到一定作用,Prohibitin可能对判断食管鳞状细胞癌的恶性程度有一定的评估价值。