新疆维吾尔族代谢综合征患者血清FOS相关抗原2蛋白浓度变化及与危险因素个数的关系

目的新疆维吾尔族是代谢综合征(MS)高发民族,目前关于FOS相关抗原2(FRA-2)蛋白表达与新疆维吾尔族群体MS关系的报道较少。文中旨在探讨新疆维吾尔族MS人群血清FRA-2蛋白浓度变化及与危险因素个数的关系。方法选取2020年6月至2021年4月于石河子大学医学院第一附属医院内分泌科及心内科就诊,有MS危险因素(肥胖、高血压、高血脂、高血糖)的204例维吾尔族患者,其中有3项及以上危险因素者为MS组(n=118),有1~2项危险因素者为非MS组(n=86)。另外选取同期于我院维吾尔族健康体检者为对照组(n=96,无任何一项MS危险因素)。测定FPG、TG、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)等指标;ELISA测定FRA-2蛋白表达水平;偏相关法分析指标间相关关系,多元线性分析FRA-2蛋白浓度变化与危险因素个数的关系;Logistic回归分析非MS人群发生MS的影响因素。结果与对照组比较,非MS组、MS组腰围、BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C明显升高(P<0.05),HDL-C明显降低(P<0.05);与非MS组比较,MS组FPG、HbA1c、FINS、TC、HOMA-IR明显升高(P<0.05)。与对照组FRA-2蛋白表达[39.87(22.55,56.71)]比较,非MS组[26.23(9.78,43.98)]、MS组[9.90(7.00,16.77)]明显降低(P<0.01)。相关分析结果显示,FRA-2蛋白表达与MS危险因素个数呈负相关(r=-0.619,P=0.000);危险因素每增加一个,FRA-2蛋白表达下降6.722 ng/mL。偏相关分析结果显示:FRA-2蛋白表达水平与腰围、BMI、DBP、FPG、TG、HOMA-IR呈负相关(P<0.05),与HDL-C呈正相关(P<0.05)。FRA-2降低、WC、FPG及TG升高是非MS患者发生MS的危险因素(OR=1.10、1.14、1.26、1.88);TC降低及HDL-C升高是非MS患者发生MS的保护因素(OR=0.22、0.04)。结论新疆维吾尔族MS患者血清FRA-2浓度降低,危险因素越多,FRA-2浓度越低。FRA-2有望成为该人群MS患者病情评估的生物标志物及治疗的潜在靶点。

新疆维吾尔族2型糖尿病FOSL2 DNA甲基化水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的关系

目的探讨新疆维吾尔族2型糖尿病FOSL2 DNA甲基化水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的关系。方法选取内分泌代谢科就诊的维吾尔族患者100例,其中正常对照组(NC组,n=50)及2型糖尿病组(T2DM组,n=50)。测定空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)等生化指标,飞行时间质谱法(MALDI-TOFMS)检测FOSL2 DNA甲基化水平,稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标,Spearman法进行指标间相关性分析,多元逐步线性回归分析胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的影响因素。结果与NC组相比,T2DM组体质量指数(BMI)、FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、FINS、HOMA-IR升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、稳态模型胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)、稳态模型胰岛β细胞功能(HOMA-β)降低;T2DM组8个胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)单元甲基化水平升高;相关性分析结果显示,FOSL2 DNA有6个CpG单元甲基化水平与HOMA-IR呈正相关,与HOMA-ISI呈负相关;有4个CpG单元甲基化水平与BMI呈正相关,与HOMA-β呈负相关;回归分析结果显示,CpG12.13.14甲基化水平升高是HOMA-ISI、HOMA-β降低及HOMA-IR增高的影响因素,CpG15.16.17甲基化水平升高是BMI增高的影响因素。结论FOSL2可能通过DNA甲基化水平升高的方式参与维吾尔族T2DM胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷,从而导致T2DM的发生发展。

抑郁症大鼠模型海马区及前额叶组织BDNF因子、Trkb蛋白表达的实验研究

目的:观察抑郁症大鼠模型脑组织不同部位神经营养因子水平的变化及抗抑郁药物使用后改变。方法:将成年SD大鼠30只分为正常对照组、模型对照组、药物干预组,每组10只,雌雄对半;正常组正常养殖,模型组采用慢性不可预知应激结合孤养方式制备抑郁模型大鼠4周。药物干预组采用模型组造模过程4周后给予药物(氟西汀)给入,自实验开始之后每周观察大鼠体重、糖水消耗、旷场实验指标的变化,最后采用荧光定量PCR法观察大鼠脑部BDNF因子及Trkb的表达。结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠体重增加缓慢、糖水消耗减少、旷场试验各项指标较正常组间差异具有统计学意义;荧光定量PCR结果显示:模型组较对照组各脑区BDNF及Trkb受体表达减少,药物干预组脑区BDNF及Trkb受体表达显著高于模型对照组。结论:脑部BDNF因子及Trkb的表达在抑郁症发生与治疗中有所改变。

FRA-2 mRNA表达及DNA甲基化水平与代谢综合征的相关性研究

目的·探讨Fos相关抗原-2(Fos-related antigen-2,FRA-2)mRNA表达水平及DNA甲基化水平与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的关系。方法·采用病例-对照研究方法,纳入2020年6月—2021年6月于石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科就诊的有MS危险因素(肥胖、高血脂、高血压、高血糖)的患者160例,分为MS组(危险因素≥3项,n=80)和非MS组(危险因素1~2项,n=80);另选取同期健康体检者纳入对照组(危险因素0项,n=80)。收集并记录年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、腰围(waist circumference,WC)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)等一般资料,测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)等临床生化指标,反转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测FRA-2 mRNA表达水平,碱基特异性裂解和基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)测定FRA-2 DNA甲基化水平。3组之间性别比较采用Kruskal-Wallis H检验,年龄比较采用方差分析,临床生化指标、FRA-2 mRNA表达水平、FRA-2 DNA甲基化水平比较采用协方差分析;Spearman法分析FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平与MS相关临床生化指标之间、FRA-2 mRNA表达水平与FRA-2 DNA甲基化水平之间的相关关系;采用线性回归分析FRA-2 DNA甲基化水平与MS危险因素个数的关系。结果·与对照组及非MS组相比,MS组年龄、BMI、WC、DBP、SBP、FPG、TAG、TC、LDL-C、HOMA-IR上升(均P<0.05),HDL-C降低(P=0.000),FRA-2 mRNA表达水平下降(F=49.155,P=0.000)。与对照组相比,非MS组和MS组4个FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平上升(均P<0.05);与非MS组相比,MS组5个FRA-2 DNA CpG单元甲基化水平上升(均P<0.05)。线性回归分析结果显示,MS危险因素个数与FRA-2 DNA甲基化水平呈正相关(β=0.012,P=0.000)。Spearman法分析结果显示,测定的10个FRA-2 DNA CpG单元中CpG 3、CpG 8、CpG 9.10、CpG 12.13.14、CpG 19与WC、SBP、DBP、FPG、TAG、HDL-C之间都存在相关性(均P<0.05);FRA-2 mRNA表达水平与FRA-2 DNA甲基化水平呈负相关(r=−0.607,P=0.000)。结论·FRA-2基因甲基化水平与MS的发生有一定的相关性,FRA-2 DNA甲基化水平增高从而下调mRNA表达可能在MS发生中发挥作用。

子午流注与睡眠进程的相关性研究

目的：探讨子午流注与睡眠进程的相关性。方法：选取我院神志病科2013年8月-2015年7月收治的50例失眠症患者作为研究对象，随机分为观察组（子午流注）和对照组（单纯辨证取穴治疗）各25g例，比较两组睡眠情况，分析子午流注与睡眠进程的相关性。结果：观察组睡眠质量明显优于对照组，治疗有效率更高（96％〉80％），差异显著（P〈0．05）。结论：根据子午流注与睡眠进程的相关性进行子午流注治疗，能提高失眠症的治疗效果。

重复经颅磁刺激治疗非器质性失眠症30例临床疗效观察

目的:探讨重复经颅磁刺激(r TMS)治疗非器质性失眠症的临床疗效。方法:根据ICD-10,选择非器质性失眠症患者60例,随机分为治疗组与对照组各30例,治疗组使用r TMS治疗(刺激部位为右侧前额叶背外侧区,刺激频率1 Hz,刺激强度为运动阈值的100%,刺激时间50 s,刺激间歇5 s,连续刺激1 500次),对照组使用伪刺激治疗(刺激部位、频率、时间、间歇、次数都同治疗组,有振动声音,但不产生磁场效应),2组均1次/d,连续2周。对2组治疗前后的匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)及多导睡眠监测(PSG)的结果进行比较。结果:治疗组患者经r TMS治疗后匹兹堡睡眠质量指数量表得分明显低于治疗前;多导睡眠监测显示睡眠潜伏期、觉醒次数及觉醒时间均明显少于治疗前与对照组(P<0.01)。结论:r TMS可有效缩短入睡潜伏期,减少觉醒次数并缩短觉醒时间,延长深睡眠时间,可改善睡眠结构,提高患者的睡眠质量,r TMS治疗非器质性失眠症疗效可靠。

非器质性失眠症患者睡眠质量与中医体质类型的相关性研究

目的:研究非器质性失眠症患者睡眠质量与中医体质类型的相关性。方法:选取非器质性失眠症患者87例作为观察组,同时选取睡眠正常者87例作为对照组。采用中医体质量表评估患者的中医体质类型。采用匹兹堡睡眠质量指数问卷(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)评估患者的睡眠质量。采用多导睡眠监测检查患者睡眠情况。结果:观察组患者PSQI(2.35±0.14)分、入睡时间(2.55±0.45)分、睡眠时间(2.36±0.19)分、睡眠效率(1.89±0.29)分,87例失眠症患者中,阴虚质18例、血瘀质30例、气郁质32例。上述数据与对照组比较,存在显著统计学差异(P<0.05)。患者多导睡眠监测数据存在明显异常。结论:非器质性失眠症患者中医体质类型以阴虚质、血瘀质、气郁质居多,患者睡眠质量差,需对症治疗,提高患者的睡眠质量。

短程精神动力性心理治疗疑病症1例分析

目的探讨短程精神动力性心理治疗对疑病症的影响。方法采用短程精神动力性心理治疗方式对来访者进行疑痛痘的治疗。结果经三阶段的治疗,来访者疑病状况得到明显改善,患者身体不适感减轻,持续时间缩短。结论短程精神动力性心理治疗疑病症有效,可继续应用。

FOS样抗原2 mRNA及DNA甲基化在新疆维吾尔族2型糖尿病患者中的表达分析

目的分析FOS样抗原2(FOSL2)mRNA及DNA甲基化在新疆维吾尔族T2DM患者中的表达。方法选取2015年1月至2016年1月于莎车县人民医院内分泌科就诊的维吾尔族人群100例,分为糖耐量正常(NGT)组和T2DM组,每组各50例。测定HbA1c、FPG、TG、TC等生化指标,采用RT-PCR、MALDI-TOF-MS检测外周血白细胞FOSL2 mRNA表达及DNA甲基化水平,多元线性回归分析影响因素。结果与NGT组比较,T2DM组BMI、HbA1c、FPG、TG、TC、LDL-C升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C、FOSL2 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)。T2DM组FOSL2基因有7个CPG单位的甲基化水平升高(P<0.05或P<0.01)。相关分析显示,T2DM组FOSL2基因DNA甲基化水平与mRNA表达呈负相关(r=-0.39,P<0.05)。多元线性回归结果显示,BMI、HbA1c是新疆维吾尔族T2DM患者FOSL2基因DNA甲基化高表达的危险因素(P<0.05)。结论新疆维吾尔族T2DM患者存在肥胖、血脂代谢紊乱等,通过FOSL2基因DNA高甲基化下调其mRNA表达,可能在T2DM发病中起作用。

重复经颅磁刺激治疗轻中度抑郁症的临床疗效

目的探讨重复经颅磁刺激治疗轻中度抑郁症的临床疗效。方法选取新疆医科大学第四附属医院神志病科2013年7月—2014年7月收治的轻中度抑郁症患者60例,根据随机数字表法分为真刺激组和假刺激组,各30例。两组患者均服用舍曲林片,在此基础上真刺激组患者给予重复经颅磁刺激治疗,假刺激组患者给予伪刺激方法治疗。比较两组患者治疗前、治疗2周末、治疗4周末汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,并分析HAMD各因子评分。结果治疗前两组患者HAMD评分、HAMA评分和PSQI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周末和4周末真刺激组患者HAMD评分、HAMA评分和PSQI评分均低于假刺激组(P<0.05)。治疗前两组患者焦虑/躯体化、体质量、认知障碍、日夜变化、迟缓、睡眠障碍及绝望感评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周末真刺激组患者焦虑/躯体化、迟缓、睡眠障碍及绝望感评分低于假刺激组(P<0.05);治疗4周末真刺激组患者焦虑/躯体化、认知障碍、迟缓、睡眠障碍及绝望感评分低于假刺激组(P<0.05)。结论重复经颅磁刺激治疗轻中度抑郁症的临床疗效确切,能有效改善患者抑郁、焦虑情绪及睡眠质量。

健脾燥湿法治疗痰湿阻络型脏躁(广泛性焦虑障碍)的临床疗效观察

目的观察健脾燥湿法治疗痰湿阻络型脏躁(广泛性焦虑障碍)的临床疗效。方法选择2012年1月—2013年4月在新疆医科大学第四附属医院睡眠门诊就诊的痰湿阻络型脏躁(广泛性焦虑障碍)患者88例,随机分为中药组(n=30)、帕罗西汀组(n=28)和舒肝解郁胶囊组(n=30)。中药组患者给予健脾燥湿法治疗,帕罗西汀组患者给予帕罗西汀治疗,舒肝解郁胶囊组患者给予舒肝解郁胶囊治疗,3组患者疗程均为2周。比较3组患者临床疗效,治疗前、治疗后1周末及2周末记录患者汉密顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI)评分,并观察治疗期间不良反应情况。结果 3组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(u=1.548,P=0.461)。治疗前3组患者HAMA评分、HAMD评分及PSQI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周末及2周末中药组和舒肝解郁胶囊组患者HAMA评分低于帕罗西汀组,治疗后1周末及2周末中药组患者HAMD评分和PSQI评分低于帕罗西汀组,治疗后2周末舒肝解郁胶囊组患者HAMD评分低于帕罗西汀组(P<0.05)。3组患者治疗前后肝肾功能均无明显异常,中药组患者不良反应发生率为3.3%,帕罗西汀组患者不良反应发生率为14.3%,舒肝解郁组患者不良反应发生率为6.7%,3组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=2.476,P=0.290)。结论健脾燥湿法治疗痰湿阻络型脏躁(广泛性焦虑障碍)的临床疗效与帕罗西汀和舒肝解郁胶囊相当,但健脾燥湿法能有效改善患者焦虑、抑郁情绪及睡眠质量,且安全性较高。

2型糖尿病患者绝经后Dickkopf-1(Dkk1)蛋白表达与骨代谢关系研究

目的 探讨T2DM患者绝经后Dickkopf-1(Dkk1)蛋白表达水平与骨代谢的关系。方法 收集新疆石河子地区绝经后T2DM女性50例(T2DM组)与糖耐量正常(NGT组)女性50名,检测临床代谢指标。ELISA测定血清Dkk1蛋白表达水平。结果 与NGT组比较,T2DM组FPG、2hPG、果糖胺(FMN)、HbA1c、血P水平升高[(5.47±0.73)vs(9.26±2.38)mmol/L,(6.37±0.62)vs(16.66±3.27)mmol/L,(239.74±36.54)vs(337.66±87.31)μmol/L,(6.23±0.92)%vs(8.70±1.76)%,(1.11±0.12)vs(1.24±0.16)mmol/L;P<0.01];骨钙素(OC)、25羟维生素D3[25(OH)D3]、骨密度[BMD(Femur)]水平降低[(30.25±7.41)vs(19.27±5.07)ng/ml,(35.37±6.83)vs(22.00±5.26)nmol/L,0.87(0.80,0.95)vs 0.80(0.61,0.90)g/cm2;P<0.01];Dkk1蛋白表达水平升高[(209.37±32.35)vs(232.97±39.31)pg/ml,P<0.05]。相关分析显示,Dkk1蛋白表达与血P呈正相关(r=0.301,P<0.05),与BMD(Femur neck)呈负相关(r=-0.349,P<0.01)。BMD(Femur)与FPG呈负相关,与OC呈正相关(r=-0.344、0.267,P<0.01)。多元线性回归分析显示,25(OH)D3是BMD(Femur)的影响因素。结论 Dkk1蛋白的高表达可能参与了T2DM患者绝经后BMD降低及血P升高,OC、25(OH)D3等骨代谢指标降低,以此为靶点,有利于防治骨质疏松(OP)。