外泌体与乳腺癌肿瘤微环境的相互作用及相关研究进展

乳腺癌是常见的恶性肿瘤,具有多种分子类型。对于晚期乳腺癌多采用放化疗、内分泌及靶向治疗。外泌体与肿瘤微环境的相互作用是目前乳腺癌相关研究的热点,外泌体在肿瘤的发生发展、侵袭转移、治疗耐药等过程中发挥重要作用,其相关分子可通过改变肿瘤微环境、影响血管生成、诱导细胞耐药等方式影响乳腺癌的各个环节。因此,深入研究外泌体在乳腺癌肿瘤微环境中的作用及外泌体相关诊治方法,可以为疾病的治疗提供新思路。

三阴性乳腺癌的化疗疗效与肿瘤微环境相关性的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)明显的肿瘤异质性和多样的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)特征加大了其研究和治疗的难度。化疗是TNBC治疗的重要手段之一,治疗后疗效预测及化疗耐药仍是临床亟待解决的难题,其中TME的变化是一个主要的原因。了解肿瘤微环境在其中起到的促进作用对这一困境的突破至关重要。本文综合多组学研究的结论,探讨了TNBC临床疗效及化疗耐药与肿瘤微环境相关性的研究进展,为该问题的解决提供可能的方向。

新疆地区原发性肝癌肿瘤同时性转移基因差异表达

目的:研究新疆地区原发性肝癌肿瘤同时性转移原发灶和转移灶的基因差异表达。方法:选取新疆医科大学第一附属医院2018年1月~2021年5月收治的首次出现同时性转移的原发性肝癌患者21例,采用下一代测序技术(NGS)研究其原发灶和转移灶中突变基因的表达,以及所涉及的通路和药物作用靶点,分析其突变基因与临床特征的关系;并用Kaplan-Meier单因素生存分析统计患者基因突变与临床特征及总生存期间的相关性。结果:原发性肝癌标本中原发灶和转移灶共同显示出突变率最高的10种基因:MUC16(43%)、TTN(36%)、ZAN(29%)、MYO18B(29%)、DNAH7(29%)、DNAH10(29%)、DMLX2(29%)、DCC(29%)、CSMD1(29%)、CDLSR2(29%),转移灶和原发灶突变基因差异无统计学意义(P>0.05),且基因变异的分类主要为错义突变,以单核苷酸多态性(SNP)最多见。在碱基突变的统计中,C>A替换发生率最高,C>T替换的发生频率次之。原发性肝癌患者TTN基因突变与性别、族别、分化程度有关(P<0.05);MYO18B基因突变与族别有关(P<0.05);TTN基因突变是原发性肝癌患者预后的独立预测基因;共筛选出10个原发灶和转移灶中突变基因的共同药物作用靶点,分别为可成药基因组、丝氨酸/苏氨酸激酶、离子通道、肿瘤抑制因子、酪氨酸激酶、DNA修复因子、复杂转录因子、转录因子结合位点、肿瘤治疗靶点基因组、ABC转运体。结论:原发性肝癌同时性转移异质性不明显。本研究筛选出原发性肝癌少见基因突变、与临床预后相关的基因突变以及药物作用靶点和基因突变所涉及的通路,为原发性肝癌的诊断、潜在的治疗靶点及相关的分子机制研究提供参考。

突触后密度蛋白-95在三阴型乳腺癌外泌体中的表达情况及与临床病理特征的相关性

目的探讨三阴型乳腺癌患者血清外泌体中信使RNA(mRNA)突触后密度蛋白95(PSD-95)的表达及其与患者病理特征的关系。方法收集三阴型乳腺癌与乳腺良性肿瘤(乳腺纤维腺瘤、瘤样增生)患者血清外泌体各4例,通过高通量芯片和基因芯片相结合的方法,筛选出在三阴型乳腺癌与乳腺良性肿瘤患者血清外泌体中有显著差异的mRNAs。通过富集分析了解各mRNA的功能富集情况,并从中发现具有差异表达的mRNA(PSD-95,又称DLG4)富集在NF-κB信号通路中,该通路与肿瘤的侵袭转移相关。采用免疫组织化学染色法对30例乳腺良性肿瘤组织及36例三阴型乳腺癌患者的组织病理切片进行分析,并验证PSD-95在三阴型乳腺癌中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。结果PSD-95在三阴型乳腺癌组织中的表达水平显著低于乳腺良性肿瘤组织(P<0.01)。相关性分析结果显示,PSD-95的差异表达与患者淋巴结转移情况明显相关(r=-0.514,P<0.05),而与患者的年龄、绝经状态、Ki67表达水平、肿瘤大小(T)及组织学分级等无关。结论PSD-95在三阴型乳腺癌中的表达显著下调,其与患者淋巴结转移呈负相关,可能与乳腺癌的侵袭转移有关。

HER2低表达乳腺癌治疗新进展

乳腺癌是目前女性较常见的恶性肿瘤,先前的指南建议将乳腺癌关键生物标志物之一-人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)二分类,即分为阳性或阴性,以指导临床医生的治疗决策。而近半数乳腺癌患者HER2免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)为低表达(1+或2+)及原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测阴性,这类患者对传统抗HER2靶向治疗并不敏感。然而新型抗HER2靶向抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)为乳腺癌HER2低表达患者提供了新的靶向治疗选择,挑战了传统的二分类概念,引起了研究热潮。最新的ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南中已将HER2低表达乳腺癌作为临床治疗亚组。本文将从HER2低表达乳腺癌定义、ADC等药物治疗进展及该亚组目前所面临的挑战进行综述。

尿石素A调节AKT/mTOR信号通路对三阴性乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探究尿石素A(urolithinA,UA)对三阴性乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响以及对蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的调控机制。方法:采用CCK-8法对人正常乳腺上皮细胞株MCF-10A和三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231探索UA的安全性和毒性;将人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231随机分为MDA-MB-231组、MDA-MB-231细胞+尿石素A(UA)组、MDA-MB-231细胞+AKT激动剂(SC79)组、MDA-MB-231细胞+尿石素A+AKT激动剂(UA+SC79)组,采用平板克隆实验检测各组细胞的增殖活性;采用划痕实验和Tr-answell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况;采用Western blot检测各组细胞中AKT/mTOR信号通路相关蛋白的活化水平。结果:确定7.5μmoL/L的UA既对正常乳腺细胞安全又对乳腺癌细胞有毒性,为本实验所用浓度。相比于MDA-MB-231组,UA组克隆形成数量(105.67±9.18)、细胞迁移率(12.92±2.13)、侵袭细胞数(56.33±3.68)以及细胞内p-AKT/AKT(0.12±0.02)和p-mTOR/mTOR值(0.16±0.03)均降低(P<0.05),而细胞凋亡率(22.1±1.75)升高(P<0.05);相比于MDA-MB-231组,SC79组克隆形成数量(222±17.57)、细胞迁移率(62.7±6.14)、侵袭细胞数(233.33±15.43)以及细胞内p-AKT/AKT(0.58±0.07)和p-mTOR/mTOR值(0.74±0.08)均升高(P<0.05),而细胞凋亡率(4.57±0.57)降低(P<0.05);SC79的加入逆转了UA对MDA-MB-231细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05)。结论:UA能够通过抑制AKT/mTOR信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡等恶性生物学行为。

术前颈后伸功能锻炼联合术后雷火灸对甲状腺癌术后颈肩部不适、舒适度和生活质量的影响

探讨术前颈后伸功能锻炼联合术后雷火灸在甲状腺癌患者中的应用效果。方法 选取96例甲状腺癌手术患者分为对照组和观察组,每组48例。对照组予常规围手术期干预,观察组在对照组基础上予术前颈后伸功能锻炼联合术后雷火灸干预,比较两组效果。结果 干预后,观察组术后1d(3.46±0.87 vs 4.23±1.04分)、术后2d(2.48±0.75 vs 3.26±0.93)和出院前的颈肩部不适VAS评分(1.56±0.50 vs 2.61±0.82)低于对照组,出院前改良舒适量表中的生理评分(16.14±2.13 vs 11.35±2.07分)、心理评分(17.82±2.50 vs 13.51±2.26分)、精神评分(15.76±2.41 vs 10.58±2.15分)、社会文化和环境评分(28.27±4.70 vs 23.68±4.05分)高于对照组,出院前简易生活质量量表中的情绪评分(87.90±6.11 vs 72.76±6.28分)、角色功能评分(85.73±5.42 vs 70.92±5.80分)、生理功能评分(87.04±5.38 vs 73.51±5.20分)和社交/家庭状况评分(84.36±5.97 vs 71.28±5.72分) 高于对照组(P<0.05)。结论 术前颈后伸功能锻炼联合术后雷火灸能够减轻甲状腺癌术后颈肩部不适,提高舒适度和生活质量。

lncRNA影响乳腺癌化疗耐药性的研究进展

目前lncRNA对乳腺癌化疗耐药的相关研究越来越多,本文重点就lncRNA对乳腺癌常见化疗药耐药的发生和发展中起的重要作用进行总结,并对lncRNA与乳腺癌化疗耐药之间的作用进行分析综合,讨论lncRNA作为乳腺癌化疗耐药的潜在靶点的治疗意义。本文总结国内外文献对lncRNA与乳腺癌一线化疗药物紫杉醇、多西他赛、阿霉素和顺铂的耐药相关研究进行综述。lncRNA介导乳腺癌化疗耐药的耐药机制包括:(1) 影响化疗药物靶基因的lncRNA及其影响效应。(2) lncRNAs通过调节乳腺癌细胞周期和细胞凋亡。(3) lncRNAs靶向PTE、NF-κB等信号通路。(4) lncRNAs影响多重耐药基因。lncRNA有望是改善乳腺癌患者化疗耐药的新靶点。以lncRNA为靶点可能是未来改善乳腺癌患者化疗效果的一种新策略。

IGF2BP2在非肿瘤与肿瘤中的作用的研究现状及进展

IGF2BP2被认为是2型糖尿病(T2DM)相关基因,其通过对多种细胞类型中众多基因的转录后调节来调节人类代谢疾病(如糖尿病、肥胖症和脂肪肝)的细胞代谢;而作为m6A阅读器,IGF2BP2通过与不同的RNA通信,如microRNA (miRNA)、信使RNA (mRNA)和长链非编码RNA (lncRNA)参与癌症的发生和进展。我们通过综述IGF2BP2在非肿瘤与肿瘤中的作用,以望更深层次地挖掘到IGF2BP2在疾病中的作用机制。

miRNA对乳腺癌化疗耐药性影响的研究进展

目前miRNA对乳腺癌化疗耐药的相关研究越来越多,本文重点就miRNA对乳腺癌常见化疗药耐药的发生和发展中起的重要作用进行总结,并对miRNA与乳腺癌化疗耐药之间的作用进行分析综合,讨论miRNA作为乳腺癌化疗耐药的潜在靶点的治疗意义。本文总结国内外文献对miRNA与乳腺癌一线化疗药物紫杉醇、多西他赛、阿霉素和顺铂的耐药相关研究进行综述。miRNA介导乳腺癌化疗耐药的耐药机制包括:(1)作为化疗药物靶基因的miRNA及其影响效应,(2)miRNA通过调节乳腺癌细胞周期和细胞凋亡,(3)miRNA靶向mTOR、PTEN/Akt和NOTCH等信号通路。miRNA有望是改善乳腺癌患者化疗耐药的新靶点。以miRNA为靶点可能是未来改善乳腺癌患者化疗效果的一种新策略。

FNA-Tg、Tg对术前甲状腺乳头状癌淋巴结转移的诊断价值及相关性分析

目的探讨细针穿刺细胞学(fine-needle aspiration cytology,FNAC)检查、穿刺洗脱液甲状腺球蛋白(fine-needle aspiration cytology with needle-wash thyroglobulin,FNA-Tg)测定及甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)免疫细胞化学染色在术前甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)淋巴结转移诊断中的价值,并分析血清Tg水平和促甲状腺激素(thyroidstimulating hormone,TSH)水平对FNA-Tg诊断PTC淋巴结转移效能的影响。方法选取2022年3月至2023年4月期间,在本院行甲状腺切除合并颈部淋巴结清扫手术的98例患者共164个淋巴结。所有患者术前均行常规血清Tg、TSH测定、超声检查、FNAC检查及FNA-Tg测定,对组织病理学确定转移的33个淋巴结行Tg免疫细胞化学染色。分析FNA-Tg、Tg对FNAC的辅助诊断价值及术前血清Tg、TSH与FNA-Tg的相关性。结果单因素分析提示淋巴结转移组FNA-Tg、血清Tg水平分别高于非转移组(P<0.05),多因素二元逻辑回归分析显示,FNA-Tg是PTC淋巴结转移诊断的影响因素(P<0.001)。FNA-Tg诊断PTC术前淋巴结转移的最佳阈值为98.605 ng/mL。FNA-Tg联合FNAC检测的敏感性、特异性、准确性分别为88.3%、95.1%、90.9%;FNAC、FNA-Tg及联合检测,各诊断方法检测PTC术前淋巴结转移无统计学差异(P>0.05)。FNAC、FNA-Tg、联合检测的准确性、曲线下面积(AUC)分别为85.4%、85.4%、90.9%和0.767、0.714、0.834。Tg免疫细胞化学染色阳性率为100%。血清Tg、TSH水平与FNA-Tg诊断效能呈弱相关。结论根据肿瘤细胞数量,FNA-Tg和/或Tg免疫细胞化学染色可作为FNAC的辅助诊断。FNA-Tg诊断的准确性受血清Tg、TSH水平的影响不明显。

二甲双胍对不同亚型乳腺癌伴2型糖尿病患者预后影响的研究

目的 探究二甲双胍对不同亚型乳腺癌伴2型糖尿病患者预后影响。方法 选取2000年1月—2019年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院收治的乳腺癌伴2型糖尿病患者为糖尿病组(335例),随机选取同期就诊的乳腺癌非糖尿病患者为非糖尿病组(181例),比较两组患者临床病理特征。并根据糖尿病组是否口服二甲双胍将患者分为二甲双胍组(169例)与非二甲双胍组(166例),应用Kaplan-Meier法比较各组中不同亚型的乳腺癌患者的无病生存期(Disease free survival, DFS)及总生存期(Overall survial, OS)。使用单因素和多因素Cox回归模型分析临床病理特征与预后的相关性。结果 糖尿病组患者较非糖尿病组确诊年龄更大,绝经后患者比例更高(P<0.001)。Cox回归分析显示肿瘤大小、淋巴结转移、Ki67与患者OS和DFS有关,绝经状态为影响DFS的独立因素。生存分析显示非二甲双胍组1年、3年、5年、10年无病生存率和总生存率分别为91.5%、83.3%、81.1%、64.3%和97%、88.9%、85.1%、72.1%。明显低于二甲双胍组与非糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。516例乳腺癌患者中,Luminal型乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌分别为299例、141例、76例。在Luminal型乳腺癌中,三组患者OS和DFS曲线比较,差异均无统计学意义(P>0.05);在HER2阳性乳腺癌中,二甲双胍组与非糖尿病组OS与DFS均高于非二甲双胍组患者(P<0.05);在三阴性乳腺癌中,二甲双胍组DFS明显优于非二甲双胍组(P<0.05)。结论 二甲双胍可以显著改善三阴性、HER2阳性乳腺癌伴2型糖尿病患者的预后。

Notch受体调控乳腺癌细胞中雌激素相关受体表达影响内分泌治疗抵抗的研究进展

研究表明近70%的乳腺癌均表达雌激素受体(ER),并且肿瘤细胞增殖和存活具有激素依赖性。芳香化酶抑制剂、选择性ER调节剂或选择性ER下调调节剂的抗雌激素治疗是ER阳性乳腺癌患者的标准内分泌治疗方法。然而,大约30%的接受内分泌治疗的患者会在治疗期间进展或最终形成内分泌抵抗。内源性或获得性内分泌抵抗已成为内分泌治疗的主要障碍。内分泌抵抗的机制非常复杂。最新研究证据表明Notch信号通路通过决定血管生成的Notch受体和配体的过度表达和/或异常遗传型表达的失调导致了乳腺癌患者的内分泌抵抗,其潜在的机制包括调节ER,促进肿瘤干细胞表型和间充质细胞比例,影响肿瘤微环境和细胞周期,最终导致内分泌治疗耐药的形成。本文就Notch受体活性影响乳腺癌细胞中雌激素相关受体的表达导致内分泌治疗抵抗的研究进展进行综述。

长链非编码RNA01089-209在乳腺癌患者血清 外泌体中的表达及与临床病理特征的关系

目的了解乳腺癌及乳腺良性肿瘤血清外泌体中lncRNA的表达情况、乳腺癌患者血清外泌体中LncRNA01089-209的表达水平与临床病理特征之间的关系。方法收集乳腺癌患者及乳腺良性肿瘤患者血清外泌体各4例,进行测序、验证及生物信息学分析筛选差异表达lncRNA,对差异lncRNA进行靶基因预测与富集分析,确定目标lncRNA,进一步研究乳腺癌发生、发展的机制。采用RT-PCR技术验证在乳腺癌患者血清外泌体中LncRNA01089-209的表达情况,以及与其临床病理特征的关系。结果在4对乳腺浸润性导管癌与乳腺良性肿瘤的LncRNA-Seq测序检测结果显示:LncRNA01089-209在乳腺癌患者血清外泌体中显著低表达(P=0.025),并可能在自然杀伤细胞介导的细胞毒性通路中起重要的作用。RT-PCR检测结果及临床病理结果分析显示:乳腺癌血清外泌体中LncRNA01089-209表达水平与乳腺癌患者患病年龄、绝经状况、ER表达情况、淋巴结转移与分子分型相关(均P<0.05)。结论LncRNA01089-209在LuminalB型乳腺癌血清外泌体中显著低表达,与ER表达情况、淋巴结转移、患病年龄和绝经状况等显著相关,可作为乳腺癌患者判断预后的潜在生物学标志物和治疗靶点。

腔镜下乳腺癌根治假体植入乳房再造手术与传统乳腺癌根治性手术的对比研究

目的探讨经腔镜下乳腺癌根治假体植入乳房再造手术与传统乳腺癌根治术的临床方法、效果、安全性及预后分析。方法选择2020年12月-2022年12月期间10例收住于新疆医科大学附属肿瘤医院行经腋窝单孔腔镜下乳腺癌根治胸肌前假体植入乳房重建术的乳腺癌患者的临床资料(设为腔镜组);选择同期收住于阿克苏地区第一人民医院行传统乳腺癌根治术患者30例(设为传统组),进行回顾性分析。结果腔镜组手术的操作时间、切口美观程度、术中出血量均低于传统组,术后生活质量高于传统组,P<0.05。腔镜组术后生存时间和传统组比较无统计学意义,P>0.05。结论腔镜下行乳腺癌根治假体植入乳房再造手术是安全可行的,手术创伤小,切口隐蔽,切口美容效果好,临床上值得推广。

Nrf2在乳腺癌发生发展及产生耐药作用中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一,但其对治疗产生的耐药性给临床治疗带来了巨大的挑战。相关学者研究发现乳腺癌的发生和发展与体内异常的Nrf2及其相关信号通路的激活有关。本文将概述Nrf2及Nrf2/Keap1/ARE信号通路异常激活与乳腺癌发生发展、化疗耐药以及不良预后相关的研究进展。

论COL1A1调控E-cadherin在三阴型乳腺癌中的表达

探讨I型胶原α1链(COL1A1)与E-cadherin(E-C)对三阴型乳腺癌(TNBC)细胞生长、侵袭、转移的影响,探讨其与TNBC临床病理特征的关系。方法 通过免疫组化的技术测定COL1A1的表达状态,采用慢病毒转染技术构建COL1A1低表达的乳腺癌细胞系,利用exoRasy Maxi kit提取细胞外泌体,将外泌体与成纤维细胞共培养,采用PCR法测定E-C的基因表达,Western blot法检测E-C的蛋白表达,综合分析COL1A1表达状态与E-C的表达关系,从而探讨COL1A1通过E-C介导TME的过程及在三阴性乳腺癌的作用。结果 RT-pCR检测结果表明:与阴性对照组相比,外泌体与成纤维细胞中共培养E-C基因表达水平表达量显著下调(p<0.05),阴性对照组与实验组中E-C mRNA表达水平分别为0.580±0.124与0.958±0.213,与阴性对照组相比,实验组中E-C mRNA表达量明显下调(p<0.05)。Western blot法检测显示,HKF细胞与空白对照组中E-C蛋白表达水平分别为0.804±0.051与0.420±0.046,与正常的成纤维细胞相比,空白对照组中E-C蛋白表达量显著下调(p<0.05),阴性对照组与实验组中E-C 蛋白表达水平分别为0.500±0.080与0.676±0.037,与阴性对照组相比,实验组中E-C mRNA表达量显著减少(p<0.05)结论 COL1A1的过度表达和E-C的表达降低相结合,或比单一标志物更能预测三阴型乳腺癌的预后。

《临床医学概论》课程线上线下混合式教学法的应用

通过分组对学生进行教学模拟,探索适合临床医学教学模式。方法 本研究对医学检验和影像技术学科的学生分为试验组和对照组分别接受联合教学模式和传统教学模式后一学期,对学生学习成绩及技能掌握度进行分析。结果 完成教学课时,试验组的理论成绩与操作成绩均有提高,试验组评分高于对照组(P<0.005),试验组学员对授课满意度高于99%。讨论:线上线下混合式教学模式能有效提高教学效率、提升教学效果,弥补传统教学部分不足。在非临床医学专业《临床医学概论》教学中值得进行推广应用。

microRNA在三阴性乳腺癌进展中发挥的作用

本研究旨在探讨microRNA(miRNA)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的作用。重点介绍了TNBC的背景和临床特征,以及miRNA的基本概念和调控机制。详细描述了TNBC的分子特征,包括基因表达谱的差异和信号通路的异常激活,以及microRNA在TNBC中的作用。进一步讨论了microRNA在TNBC进展中的作用,包括其表达谱、作为TNBC预后标志物的潜力、以及作为TNBC治疗靶点的前景。评述了microRNA的检测和分析方法,以及基于高通量测序的研究策略。总结了对microRNA在TNBC进展中作用的认识,并指出了未来研究的重点和挑战,包括发现和验证新的miRNA靶标、确定miRNA调控网络的机制、以及开发针对microRNA的治疗策略。

长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461(linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员,近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入,发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外,同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达,通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移,并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关,这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。