苯并二氢呋喃新化合物的合成与HIV-1整合酶分子对接研究

目的通过与HIV-1整合酶的分子对接,分析合成的苯并二氢呋喃类化合物(3)与整合酶的结合方式和抑制作用。方法以香草醛和丙二酸为原料,经Knoevenagel缩合、酯化、氧化偶联反应,合成苯并二氢呋喃新化合物(3)2-(4-羟基-3-甲氧基)苯基-7-甲氧基-5-[3-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-3-氧代丙烯基]-2,3-二氢苯并呋喃-3-羧酸甲氧羰基甲酯,采用计算机Autodock软件对化合物(3)进行分子对接,预测分析该化合物是否有抑制HIV-1整合酶的作用。结果合成目标化合物(3)的产率为21.4%,经结构鉴定数据确定为化合物(3),分子对接显示化合物(3)和HIV-1整合酶(PDB:1QS4)中的天冬酰胺、谷氨酰胺、组氨酸等氨基酸残基之间存在氢键、π-π共轭叠合作用和疏水作用。结论氧化偶联反应的合成路线较短,反应条件温和,操作简单易控,经柱层析分离获得目标化合物,分子对接显示化合物(3)对HIV-1整合酶有抑制的作用。