辛伐他汀通过调控Chk1基因的表达对宫颈癌细胞增殖、凋亡以及放疗敏感性的影响

目的:探讨辛伐他汀(simvastatin,SVA)通过调控细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)基因表达对宫颈癌细胞增殖、凋亡及放疗敏感性的影响。方法:体外培养宫颈癌Hela细胞,采用不同浓度(3.25μmol/L、6.25μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L)SVA处理细胞,以0μmol/L SVA为空白组(Con组)。采用MTT法检测SVA对细胞的增殖抑制率,筛选SVA最适浓度(SVA组)用于后续研究。流式细胞术检测各组细胞凋亡率。采用2、4、6、8 Gy剂量X射线照射细胞。将Chk1阴性对照质粒、Chk1 si RNA分别转染至Hela细胞,分别命名为si-NC、si-Chk1组;重组pc DNA 3.1/Chk1基因过表达质粒及空载体对照质粒分转染至SVA组细胞中,分别命名为SVA+pc DNA-Chk1组、SVA+pc DNA组。采用q RT-PCR与Western blot法检测各组细胞中Chk1 m RNA及蛋白表达水平;MTT法检测各组细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;克隆形成实验检测细胞放疗敏感性。结果:随着SVA浓度的增加Hela细胞增殖抑制率明显升高且呈剂量依赖性,SVA浓度为12.5μmol/L时Hela细胞增殖抑制率约为50%,以此用作后续实验研究。SVA组Hela细胞凋亡率显著高于Con组,且不同剂量X射线照射后Hela细胞存活分数明显降低(P<0.05);SVA处理Hela细胞后可显著降低Chk1 m RNA及蛋白表达水平(P<0.05);si-Chk1组Hela细胞中Chk1蛋白表达水平及细胞存活分数均显著低于si-NC组(P<0.05),细胞增殖抑制率及凋亡率均显著升高(P<0.05);SVA+pc DNA-Chk1组Hela细胞增殖抑制率及细胞凋亡率均显著低于SVA+pc DNA组(P<0.05),细胞存活分数显著升高(P<0.05)。结论:SVA可通过下调Chk1基因表达进而抑制宫颈癌细胞增殖并促使细胞凋亡,同时能够增强宫颈癌细胞放疗敏感性。

妊娠期糖尿病孕妇糖化血红蛋白水平与母婴结局的关系

目的:分析妊娠期糖尿病(GDM)患者中不同糖化血红蛋白(HbAlc)水平与母婴妊娠结局的相关性,探讨HbAlc在产前糖尿病病情监测中的意义。方法:选取2014年1月至12月在青海省妇女儿童医院行产前检查并分娩的119例GDM孕产妇,根据产前HbAlc控制水平将119例产妇分为达标组(5%≤HbAlc<6%,68例)、未达标组(6%≤Hb Alc<7%,51例)。选取同期55例HbAlc正常产妇为对照组。比较3组的母婴结局,分析不同HbAlc水平与母婴结局的相关性。结果:妊娠期间高血压(25.5%vs 10.3%vs5.5%)、羊水过多(17.6%vs 7.4%vs 3.6%)、胎膜早破比例(29.4%vs 5.9%vs 3.6%)、子痫前期比例(15.7%vs 5.9%vs 3.6%)及剖宫产比例(76.5%vs 45.6%vs 47.3%)由高到低依次为未达标组>达标组>正常组。未达标组的妊娠高血压、胎膜早破、妊娠周期、剖宫产比例与达标组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson积矩相关分析显示,HbAlc与妊娠周期呈显著负相关(r=-0.166,P=0.028)。围产儿中早产比例(27.5%vs 11.8%vs 7.3%)、巨大儿比例(29.4%vs 10.3%vs 3.6%)、1min Apgar评分≤7分比例(25.5%vs 11.8%vs 7.3%)、新生儿体重[(3702.7±402.5)g vs(3561.3±380.4)g vs(3252.8±345.7)g]、新生儿低血糖比例(33.3%vs 11.8%vs 10.9%)高到低排序为未达标组>达标组>正常组。未达标组的早产儿比例、巨大儿比例、1min Apgar评分≤7分比例、新生儿低血糖比例均显著高于达标组(P<0.05)。Pearson积矩相关分析显示,Hb Alc与新生儿1min Apgar评分呈显著负相关(r=-0.156,P=0.040)。结论:GDM产妇体内HbAlc水平与母婴结局密切相关,HbAlc水平越高,妊娠与分娩期间发生母婴并发症的几率就越大;可将HbAlc作为孕妇血糖控制的重要监测指标。